原標(biāo)題：復(fù)星醫(yī)藥押注mRNA新冠疫苗，美國(guó)臨床試驗(yàn)領(lǐng)跑 來(lái)源：財(cái)新健康

文丨財(cái)新記者 趙今朝

疫情防控任務(wù)緊迫，相比傳統(tǒng)疫苗，mRNA疫苗合成和生產(chǎn)工藝便捷，在遞送系統(tǒng)被人體認(rèn)可的情況下不會(huì)引起安全性問(wèn)題，這些優(yōu)勢(shì)使其受到關(guān)注。繼多家機(jī)構(gòu)進(jìn)入mRNA技術(shù)領(lǐng)域之后，3月15日，復(fù)星醫(yī)藥（600196.SH）宣布，美國(guó)東部時(shí)間2020年3月13日，復(fù)星醫(yī)藥控股子公司復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與BioNTech簽訂《許可協(xié)議》，BioNTech授權(quán)復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在中國(guó)獨(dú)家開發(fā)和商業(yè)化mRNA技術(shù)平臺(tái)研發(fā)的COVID-19疫苗產(chǎn)品。不過(guò)，目前該疫苗研發(fā)仍在早期階段，而美國(guó)同路徑的疫苗研發(fā)已有一款進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。

根據(jù)協(xié)議，復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)負(fù)責(zé)該疫苗在中國(guó)大陸及港澳臺(tái)地區(qū)的臨床試驗(yàn)、上市申請(qǐng)和市場(chǎng)銷售，并承擔(dān)相應(yīng)的成本和費(fèi)用。BioNTech負(fù)責(zé)提供臨床試驗(yàn)申請(qǐng)所需的技術(shù)材料和研究數(shù)據(jù)、配合臨床試驗(yàn)，并供應(yīng)相關(guān)臨床試驗(yàn)及市場(chǎng)銷售所需的產(chǎn)品。

復(fù)星醫(yī)藥方面告訴財(cái)新記者，目前，該疫苗在德國(guó)尚處于臨床前研究階段，且尚未在中國(guó)大陸及港澳臺(tái)地區(qū)開展臨床研究相關(guān)工作。

談及本次合作，BioNTech創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官 Ugur Sahin博士表示，復(fù)星醫(yī)藥了解和熟悉中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)，擁有豐富的研發(fā)經(jīng)驗(yàn)和廣泛的網(wǎng)絡(luò)，很高興能一起行動(dòng)，共同應(yīng)對(duì)新冠肺炎疫情。復(fù)星醫(yī)藥全球研發(fā)中心總裁回愛(ài)民博士則提到，“全球研發(fā)中心一直追蹤mRNA技術(shù)的發(fā)展”。此外，據(jù)路透社3月6日?qǐng)?bào)道，輝瑞首席科學(xué)家Mikael Dolsten近期曾表達(dá)在權(quán)衡與BioNTech合作研發(fā)新冠病毒疫苗。

公告顯示，復(fù)星醫(yī)藥將根據(jù)約定向BioNTech支付至多8500萬(wàn)美元的許可費(fèi)（包括首付款、臨床開發(fā)注冊(cè)及銷售里程碑款項(xiàng)），并在約定的銷售提成期間內(nèi)按該產(chǎn)品年度毛利的35%支付銷售提成。同時(shí)，對(duì)BioNTech進(jìn)行約5，000萬(wàn)美元的股權(quán)投資，預(yù)計(jì)目標(biāo)股份約占 BioNTech 股份總數(shù)的 0.7%。截至3月15日，投資協(xié)議尚未正式簽訂。

BioNTech成立于2008年，于2019年在美國(guó)納斯達(dá)克上市，注冊(cè)地為德國(guó)， 研究主要方向?yàn)榘┌Y、傳染病和其他嚴(yán)重疾病的治療和預(yù)防性免疫療法。BioNTech是mRNA平臺(tái)型生物技術(shù)公司之一。

mRNA是一種攜帶遺傳信息的核酸分子。mRNA疫苗技術(shù)是根據(jù)病毒的基因序列特征，即靶點(diǎn)，針對(duì)性的設(shè)計(jì)出靶向的mRNA，然后通過(guò)一定的遞送系統(tǒng)進(jìn)入人體，進(jìn)入細(xì)胞，在對(duì)人體不造成傷害的前提下，讓人的免疫系統(tǒng)識(shí)別病毒特征，產(chǎn)生抗體。

作為一種新技術(shù)，mRNA疫苗遞送平臺(tái)的安全性評(píng)十分重要。所謂遞送系統(tǒng)，就是給mRNA包上特別的殼，通過(guò)殼與細(xì)胞膜的融合，讓假病毒進(jìn)入人體。葛蘭素史克（GSK）抗原鑒定和分子生物學(xué)美國(guó)臨床前研發(fā)總監(jiān)余東曾提到，mRNA的關(guān)鍵問(wèn)題是安全性。因?yàn)楦骷已邪l(fā)團(tuán)隊(duì)的遞送系統(tǒng)專利技術(shù)都不一樣，包殼脂粒都是化學(xué)成分，毒性有多大，到人體是否能分解，都是問(wèn)題。“mRNA疫苗最大的缺點(diǎn)，就是它是全新的，在人身上到底效果怎么樣，安不安全，幾百個(gè)人的試驗(yàn)都不夠證明。”（參見：新冠疫苗研發(fā)如何提速？專家稱應(yīng)急使用不可范圍過(guò)大）

盡管如此，mRNA疫苗仍被寄予厚望。其優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在兩個(gè)方面，一則mRNA疫苗和DNA疫苗同屬于核酸疫苗，不需要直接用到病原體，也不涉及靶細(xì)胞的培養(yǎng)、發(fā)酵，制作更快，生產(chǎn)也更標(biāo)準(zhǔn)化；二則只要這個(gè)序列的遞送系統(tǒng)得到認(rèn)可，疫苗本身的基因序列并不會(huì)引發(fā)安全性問(wèn)題。所以在新的疫情出現(xiàn)時(shí)，所需要驗(yàn)證的時(shí)間可以大大縮短。

全球范圍內(nèi)，尚無(wú)基于 mRNA技術(shù)平臺(tái)研發(fā)的治療或預(yù)防性藥物、疫苗獲批上市。目前正在研發(fā)mRNA疫苗的公司包括Moderna、CureVac、BioNTech、斯微生物、RNAImmune等。

mRNA疫苗是中國(guó)新冠疫苗研發(fā)五條技術(shù)線路之一。3月6日國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)上，國(guó)家衛(wèi)生健康委科技發(fā)展中心主任鄭忠偉介紹，中國(guó)的mRNA疫苗的研發(fā)和國(guó)外的mRNA疫苗研發(fā)基本同步，在臨床前研究階段略微領(lǐng)先，但是由于中國(guó)沒(méi)有開展過(guò)mRNA疫苗臨床研究的先例，未來(lái)在臨床研究環(huán)節(jié)也許國(guó)外某些研發(fā)機(jī)構(gòu)會(huì)超越。

2 月 29 日，世界衛(wèi)生組織發(fā)布 31 個(gè)針對(duì)新冠病毒的候選疫苗，其中包含的三個(gè)mRNA疫苗，進(jìn)展不一。研發(fā)機(jī)構(gòu)有中國(guó)疾控中心以及上海同濟(jì)大學(xué)、Moderna和美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院疫苗研究中心、CureVac。

據(jù)財(cái)新記者了解，2月10日，中國(guó)疾控中心、上海同濟(jì)大學(xué)醫(yī)學(xué)院和斯微生物基于mRNA平臺(tái)共同設(shè)計(jì)開發(fā)的新冠病毒疫苗已經(jīng)開啟動(dòng)物試驗(yàn)，在100多只健康小鼠身上注射。2月13日下午的上海市新聞發(fā)布會(huì)上，上海市科委總工程師陸敏介紹，此mRNA候選疫苗的研發(fā)工作，第一批小樣已于近日送達(dá)國(guó)家有關(guān)部門開展藥效實(shí)驗(yàn)。

2月28日，Moderna和美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院疫苗研究中心合作設(shè)計(jì)的mRNA疫苗，成為第一個(gè)進(jìn)入臨床試驗(yàn)的新冠疫苗。美國(guó)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（（ClinicalTrials）顯示，臨床試驗(yàn)已經(jīng)于3月3日正式啟動(dòng)，根據(jù)試驗(yàn)方案，計(jì)劃招募45名年齡在18-55歲之間的男性與非懷孕的女性健康志愿者，目前已正式進(jìn)入志愿者招募階段，預(yù)計(jì)6月1日出臨床一期的成果。這一進(jìn)度遠(yuǎn)超于其他對(duì)手。

曾在Moderna工作的蘇州艾博生物創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官英博對(duì)財(cái)新記者介紹，他們與軍事科學(xué)院合作研發(fā)mRNA疫苗，2月初開始小鼠的免疫源性試驗(yàn)，中下旬開始在猴子上的實(shí)驗(yàn)，并未觀察到任何不良反應(yīng)。他們正在準(zhǔn)備臨床前的毒理、藥理試驗(yàn)，有了足夠數(shù)據(jù)，便可進(jìn)行臨床申報(bào)。（參見：新冠疫苗開發(fā)爭(zhēng)奪戰(zhàn)：如何避免重蹈SARS覆轍）

而對(duì)于技術(shù)公司CureVac，1月31日流行病防疫和創(chuàng)新聯(lián)盟（CEPI）項(xiàng)目支持給以其支持，用以優(yōu)化mRNA疫苗特性研究，推動(dòng)研發(fā)盡快到臨床試驗(yàn)階段。官網(wǎng)暫未進(jìn)一步披露研究信息。

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