原標題：年銷量超10億的速效救心丸，被批“既不救心、也不速效”，它是怎么問世的？ 來源：健康時報
“我的事天津中醫(yī)藥口的人都知道。”今年已經(jīng)80歲的中醫(yī)郝彬已經(jīng)退休在家，但他說起將近40年前的“速效救心丸”研發(fā)之事，仍然眼光灼灼、憤憤不平。
為了證明他是“速效救心丸”的發(fā)明人之一，他已經(jīng)奔走了半輩子。1986年，他和當時所在的天津醫(yī)院以法律手段起訴“速效救心丸”的生產(chǎn)商――天津市第六中藥廠。1993年，兩審之后，天津高院做出終審判決，推翻了一審有利于郝彬一方的判決結(jié)果，“承擔部分藥理實驗和臨床工作的郝彬和他當時所在的天津醫(yī)院無理由成為主研單位。”
這個中成藥成果權(quán)爭議案件本該塵埃落定，但郝彬并不甘心，他從天津市衛(wèi)生局藥政處借出了兩卷歷史檔案，又整理了一系列的文字材料，自己編印了一本《速效救心丸的歷史始末》。
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這些第一手檔案材料詳細記載了速效救心丸從研發(fā)、審批、上市以及產(chǎn)權(quán)糾紛整個歷史。
檔案顯示在1982年試產(chǎn)試銷前，速效救心丸所有的有效性和安全性驗證，僅僅是做了310例“粗糙”的臨床觀察，4項小規(guī)模的藥理實驗，和1項急性毒理實驗。盡管如此，該藥仍在1985年獲批上市。
“當時藥物審批要求很寬松，有歷史原因，放到今天不可能這么容易就獲批上市。”郝彬?qū)Υ擞兄逦恼J知。
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“國民急救神藥”
打開棕黃色的葫蘆瓶，倒出幾粒棕黃色的藥丸，含服，很快，幾名因為心率過快而呼吸困難的患者恢復正常。
在一則2018年世界杯期間推出的視頻廣告中，“速效救心丸”的療效被比喻成“移除心臟上的一顆定時炸彈”，適用于情緒緊張、熬夜加班、過度勞累等威脅心臟健康的多種狀況。
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截圖來自中新藥業(yè)《世界杯看球指南：關(guān)注心臟健康，為你保駕護航》視頻廣告
應用廣泛、家中常備、療效快是“速效救心丸”的主要賣點。作為一種處方藥，其不僅藥名中有“速效”二字，在國內(nèi)一直被認為是一種“急救神藥”。
在中新藥業(yè)的宣傳中，“速效救心丸是治療冠心病、心絞痛的必備良藥，由川芎、冰片等名貴中藥組方，由中國著名藥學專家章臣桂教授歷經(jīng)多年組方篩選、開發(fā)研制而成。在患者中享有極高的聲譽。”而根據(jù)藥品說明書，“速效救心丸”的適應癥為“氣滯血瘀型冠心病、心絞痛”。
在我國，心腦血管藥物是第二大類藥物，超過全國總藥品銷售總額的20%。在心腦血管疾病用藥中，化學藥占據(jù)主導地位，占據(jù)了2/3的市場份額，中成藥占1/3。
據(jù)速效救心丸的生產(chǎn)廠家中新藥業(yè)2013年的公司調(diào)研報告，在心血管類中成藥的市場份額占比上，速效救心丸排名第5，占據(jù)了3.06%的市場份額。
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截圖來自：國元證券（香港）研究部報告
據(jù)渤海證券研究所2017年的中新藥業(yè)調(diào)研報告，中新藥業(yè)的核心產(chǎn)品就是“速效救心丸”。2012年，“速效救心丸”銷售額達到7.4億。
2018年中新藥業(yè)的最新年報顯示，“速效救心丸”量價齊升，賣出了391.38萬盒，年銷售收入超過10億元，銷售額增速高達20%左右。
“由于中成藥業(yè)務毛利率較高，因此該產(chǎn)品也成為了公司毛利重要的來源，歷年來速效救心丸的毛利在公司總毛利中的占比約在30%左右，是公司利潤的重要支柱。”渤海證券的調(diào)研報告中寫道。
療效爭議
銷量極大，進入國家醫(yī)保目錄和基本藥物目錄、被冠名“速效”的急救藥物，效果到底如何？
筆者訪談了多位心內(nèi)科醫(yī)生，對于“速效救心丸”的療效，多持否定態(tài)度。
“從西醫(yī)藥理的角度來說，不能確認速效救心丸的療效，但是從一些患者的服用效果來說，也不能說完全無效。”一位國內(nèi)三甲醫(yī)院的心內(nèi)科副主任承認，他臨床上給心絞痛患者開藥時，“首選硝酸甘油。”
香港大學醫(yī)學院一位醫(yī)生在問答社區(qū)關(guān)于“西醫(yī)心臟病大夫怎么看速效救心丸？”的回答則更為尖銳，
只有輕微的不致命的心絞痛，才可以通過吃口服藥緩解，而常用的口服藥是硝酸甘油，速效救心丸和硝酸甘油的效用沒法比。退一步講，輕微的心絞痛其實通過休息也能好轉(zhuǎn)。
他質(zhì)問，
速效救心丸存在的意義何在？正性作用遠遠不如硝酸甘油，賣點反而是無任何副作用？作為一個藥物，這簡直是恥辱，不如劃分到保健品類更合適。
在日本醫(yī)院執(zhí)業(yè)五年的一位中國醫(yī)生同樣認為“速效救心丸”不能算作“藥”。他介紹，在日本也有和“速效救心丸”相似的“救心丹”，在普通藥妝店就可以買到，雖然名為“漢方藥”，“但是基本上沒有人把它當藥，相當于保健品。”
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圖片來自小紅書網(wǎng)頁截圖
2016年，一款日本“救心丹”還曾在中國掀起了海外搶購“神藥”的熱潮。“我在日本干了五年，從來沒見過臨床的病人帶著救心丸來醫(yī)院。”這位醫(yī)生認為，日本普通民眾醫(yī)學常識和知識水平在不斷提高，救心丸在日本的市場已經(jīng)逐漸萎縮。
這位醫(yī)生還分析了國內(nèi)醫(yī)生給患者開“速效救心丸”有很微妙的心理，“有些高齡的患者比較相信中醫(yī)，相信速效救心丸，所以一些醫(yī)生在開一些療效明確的藥的同時，給他吃這個藥，作為一種心理安慰。整體來說，我們覺得它只是起安慰劑的作用。”
國內(nèi)著名的醫(yī)療大V“急診夜鷹”觀點鮮明。2018年5月，他在微博上公開質(zhì)疑“速效救心丸，真的速效嗎？”文中指出：“在急性心梗發(fā)作時，它既不救心，也不速效。”
更讓他擔心的是，作為藥名中帶有“速效”兩字的急救藥物，“含含糊糊的適應癥描述，異常肯定的療效，卻已經(jīng)成為有些人篤信不疑的‘急救常識’。”
筆者在Cochrane圖書館進行檢索，找到一篇“中草藥速效救心丸治療心絞痛”的臨床研究綜述，值得一提的是，Cochrane數(shù)據(jù)庫發(fā)表基于人類健康保健和健康政策領(lǐng)域原始研究的系統(tǒng)綜述，被認為是循證醫(yī)學資源的最高級別證據(jù)。
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在這篇綜述文章中，來自四川大學華西醫(yī)院、301醫(yī)院、成都第二人民醫(yī)院、中國臨床研究注冊中心、中國循證醫(yī)學中心的10位專家，在檢索了cochrane圖書館的對照臨床試驗中心注冊庫，并手工檢索83種中文期刊后，納入了15項“速效救心丸”的臨床試驗，包含1776名患者。
文章分析這些臨床研究后得出結(jié)論：速效救心丸似乎在心絞痛治療方面是有效的，可以確定沒有嚴重的副作用。作者們還認為：由于納入的研究，其方法學質(zhì)量差，證據(jù)仍然薄弱。需要更多的高質(zhì)量試驗來評估速效救心丸的長期影響。
歷史檔案披露審批和上市歷程
2006年刊登在《中國中醫(yī)藥信息雜志》的一篇《中成藥需要臨床療效》的文章曾提出了幾個問題：
因為和中藥六廠的“速效救心丸”成果權(quán)糾紛，郝彬保存著從天津市衛(wèi)生局藥政處借出的兩卷“速效救心丸”審批歷史檔案，這些由天津市中藥研究所和中藥六廠提交存檔的檔案，詳細記載了“速效救心丸”研制過程，以及獲批所做的臨床實驗和藥理實驗。
筆者翻閱這些歷史檔案發(fā)現(xiàn)，在1982年試產(chǎn)試銷之前，速效救心丸在臨床上的有效性和安全性驗證――僅做了310例“粗糙”的臨床觀察，4項小規(guī)模的藥理實驗和1項急性毒理實驗。
“從77年開始進行研究，78年正式投入臨床，經(jīng)天津醫(yī)院、工人醫(yī)院、紅橋區(qū)第三防治院、254醫(yī)院臨床觀察310例，總有效率97.20%，其中顯效率38.71%，有效率51.83%。”據(jù)《速效救心丸的臨床研究報告》記載，天津醫(yī)院當時臨床上對療效的短期觀察，是通過心絞痛病人急性發(fā)作或憋氣嚴重時，舌下含服速效救心丸，觀察是否可以止痛及緩解憋氣，記載結(jié)果僅為簡單的“有效率94%，無變化者占6%。”
天津市醫(yī)藥管理局1989年組織的“專家論證會”曾對這些臨床觀察的科學性提出質(zhì)疑，專家認為，“速效救心丸的臨床觀察只是一般的臨床驗證，沒有對藥物提出過實質(zhì)性的改變內(nèi)容，不具備臨床研究的性質(zhì)”“天津醫(yī)院所做的220例臨床觀察不僅資料簡單，內(nèi)容粗糙，而且無指標數(shù)據(jù)，也無典型病例。”
另外在天津工人醫(yī)院中醫(yī)科做的31例臨床觀察，254醫(yī)院的11例近期療效觀察，紅橋區(qū)三防院所做的50例觀察，雖然增加了心電圖的觀察結(jié)果和典型病例，但是“觀察項目少，僅限于癥狀、心電圖及血壓，沒有其他客觀指標的佐證，如血流流量。”對于服藥效果有效、無效的判斷，“純粹是主觀臆斷”，時任254醫(yī)院內(nèi)科主任羅煥添記載。
另外，1978年8月開始，“速效救心丸”先后開展了4項藥理實驗，包括10只家兔自身對照試驗，8只硝酸甘油對照實驗，24只生理鹽水對照試驗，以及“速效救心丸”和硝酸甘油灌胃法對腦垂體后葉素引起的缺血缺氧對抗作用的對比試驗，據(jù)檔案記載，當時該實驗“結(jié)果不太理想”。
在申請生產(chǎn)“速效救心丸”的過程中，天津市藥品檢驗藥物研究所曾經(jīng)三次要求中藥六廠和章臣桂補報研究材料。1981年3月17日，市藥檢所要求“補報國內(nèi)外川芎生物堿類研究生產(chǎn)、臨床應用的綜合資料以及處方來源、服用劑量的依據(jù)資料；補做川芎總堿急性毒理實驗；補報耐缺氧具體實驗數(shù)據(jù)和急性缺氧對抗作用心電圖；補報滴丸之檢驗方法和數(shù)據(jù)。”
1981年5月27日，天津市藥檢所第二次口頭通知補報材料。6月10日，又以《關(guān)于‘冠心速效丸’需補報實驗研究資料的由》（81）藥檢字第118號文件，通知衛(wèi)生局，“補報材料不是短期可以完成的，經(jīng)研究本品暫停審批。”
一年之后（1982年6月），天津市第六中藥廠和天津市藥材公司上報了《關(guān)于速效救心丸補報材料的報告》，主要補充了生產(chǎn)工藝、檢驗方法方面的材料，其中川芎總堿急性毒理實驗選取了共5組，每組12只大鼠，喂給不同劑量的藥物30天后，“每組處死一半動物，抽血檢查肝腎功能，處死后觀察內(nèi)臟形態(tài)學改變（肉眼觀察及病理切片）。”
另外不知何故，中藥六廠未按要求補充相關(guān)文獻綜述。而在這些臨床觀察、藥理實驗以及補充材料的基礎上，“速效救心丸”獲批試產(chǎn)試銷兩年。1985年7月，天津市衛(wèi)生局正式批準第六中藥廠生產(chǎn)速效救心丸。
“新型中成藥”的研發(fā)值得注意的是，“速效救心丸”目前被歸為國家機密品種，其成分受“國家保密配方”的保護，在其說明書中，只標注了該藥的主要成分為“川芎”和“冰片”，有效成分未知，不良反應和禁忌都不明確。
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“速效救心丸”的說明書
“一種在中國應用如此廣泛的藥物，竟然連成分都不能公開，這真的是對患者負責的態(tài)度嗎？”一位醫(yī)生在一個問答社區(qū)上質(zhì)問。部分西醫(yī)甚至懷疑“速效救心丸”的實際有效成分是添加了硝酸甘油。
郝彬則告訴筆者，雖然是屬于國家保密處方，但是“速效救心丸”的工藝和配方在業(yè)內(nèi)是“公開的秘密”。根據(jù)天津市中藥六廠的補報材料《速效救心丸的生產(chǎn)工藝》，速效救心丸的處方為：川芎提取物18.75g，冰片300g，聚乙二醇6000 1500g。
在“速效救心丸”的研發(fā)上，“處方來源”成為了研發(fā)爭議案的焦點。
郝彬和天津醫(yī)院主張，在“速效救心丸”的成果認定中，郝彬擔任處方設計，而當時在國家醫(yī)藥局藥物研究院（原天津市中藥研究所）工作的章臣桂藥師根據(jù)多年對中藥劑型的研究將該處方制成滴丸，提供的工藝設計。“處方設計和工藝設計兩者的結(jié)合，形成了這一擴大臨床的用藥。”
章臣桂本人1985年寫給天津科委自述文章中，對于“速效救心丸”組方來源，卻又提供了另一個完全不一樣的說法發(fā)。雙方關(guān)于組方來源的爭議在此后進一步激化，最終訴諸法庭。
1988年8月，天津市中級人民法院做出一審判決：天津市在第六中藥廠制造生產(chǎn)的“速效救心丸”是原告擔任處方設計、藥理實驗及臨床研究，被告國家醫(yī)藥管理局天津藥物研究院擔任工藝設計，其成果權(quán)應為原告和被告共同所有。
1993年，天津高院的二審也就是終審卻做出了和一審截然不同的判決結(jié)果，判決采用了中藥六廠和藥物研究院關(guān)于“速效救心丸”處方來源的說法。認定實驗室階段成果由藥物研究院和中藥六廠完成，天津醫(yī)院只參與了部分藥理實驗和部分臨床工作，且實驗費用基本由中藥六廠承擔，因此郝彬和天津醫(yī)院無理由成為主研單位。
官司已經(jīng)蓋棺論定，但是為了證明自己是“速效救心丸”的發(fā)明人之一，郝彬此后多次去最高法院上訪，卻一直未有結(jié)果。
郝彬并不甘心，他從天津市衛(wèi)生局藥政處借出了兩卷歷史檔案，又整理了一系列的文字材料，自己編印了一本《速效救心丸的歷史始末》。正是這些寶貴的第一手資料，披露了“速效救心丸”早期研發(fā)歷程，以及在獲得審批時，療效并未經(jīng)過可靠臨床驗證的事實。
上市34年，仍未能證實臨床有效性作為一種基本藥物、急救藥、暢銷藥，“速效救心丸”自1985年獲批上市以來，34年，卻仍然未能用科學的方法證實其有效性。
“速效救心丸”的藥物研發(fā)和審批、上市歷程，與改革開放之初中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)寬松的審批和落后的監(jiān)管緊密相關(guān)。
然而，幾十年過去，中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)經(jīng)過了疾風驟雨式的改革。2015年，畢井泉上任國家食藥監(jiān)總局局長以來，掀起了查處藥物臨床試驗數(shù)據(jù)造假的“7.22核查風暴”；并且推動中國加入了“醫(yī)藥界WTO”人用藥品注冊技術(shù)要求國際協(xié)調(diào)會議（ICH）。
至此，我國藥品研發(fā)已經(jīng)和國際規(guī)范接軌。但是對于因為歷史原因、在改革開放之初中國藥業(yè)青蔥年代獲批的大量“安全無效藥”，該怎么處理，至今仍無答案。今天，這些“中國神藥”每年都占用著高達數(shù)千億的醫(yī)保費用！這些“藥品”怎么辦？這是政府和產(chǎn)業(yè)界都不得不直面的問題！
據(jù)中新藥業(yè)的官網(wǎng)資料，2016年12月，“速效救心丸真實世界臨床研究項目”啟動。“為了闡明該藥用藥特點和臨床安全性，揭示長期服用速效救心丸對預防和治療冠心病心絞痛的客觀療效。”
這個臨床研究項目的結(jié)果如何，目前仍不得而知。
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