證券時(shí)報(bào)記者 羅曼 吳瞬

　　今年10月13日，美國(guó)醫(yī)藥巨頭禮來(lái)制藥股價(jià)創(chuàng)下629.97美元/股的歷史新高，連續(xù)三年大漲后，禮來(lái)成為全球藥企之王，最新市值超過(guò)5000億美元。另一家來(lái)自丹麥的藥企諾和諾德，股價(jià)也在10月13日這一天創(chuàng)下新高，市值突破4400億美元，超過(guò)LVMH集團(tuán)，躍升為全歐洲市值最高的公司。

　　兩大醫(yī)藥巨頭的股價(jià)暴漲，都與當(dāng)下減肥藥熱潮以及最熱門的靶點(diǎn)GLP-1有關(guān)。面對(duì)全新的減肥藥風(fēng)口，中國(guó)藥企也表現(xiàn)出極大的參與熱情。據(jù)Insight數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，國(guó)內(nèi)翰宇藥業(yè)、海正藥業(yè)、愛(ài)美客、恒瑞醫(yī)藥等多家藥企在減肥藥領(lǐng)域布局。

　　減肥藥市場(chǎng)火熱

　　“我最近通過(guò)注射司美格魯肽不到2個(gè)月時(shí)間減了15斤，效果還是比較明顯。周圍很多對(duì)體重有要求或者想減肥的朋友都在用這款產(chǎn)品。”一位受訪對(duì)象向證券時(shí)報(bào)記者表示。

　　“這是一種處方藥，由于其適應(yīng)癥和明確的療效，不僅特斯拉首席執(zhí)行官埃隆·馬斯克在推特上發(fā)文稱，他一個(gè)月內(nèi)減重9公斤，秘訣是定期禁食和使用司美格魯肽，且2023年上半年各大上市公司財(cái)報(bào)披露后顯示，司美格魯肽口服及注射兩種劑型合計(jì)銷售實(shí)現(xiàn)了92億美元，迅速占領(lǐng)了全球第二大處方藥榜單，從而引起了資本市場(chǎng)高度關(guān)注。”翰宇藥業(yè)相關(guān)人士說(shuō)。

　　名人效應(yīng)的加持，讓司美格魯肽銷量暴增，不計(jì)其數(shù)的視頻和社交賬號(hào)宣傳它們的減肥效果，迅速讓這款“減肥神藥”火出圈。

　　記者發(fā)現(xiàn)此款減肥產(chǎn)品在電商平臺(tái)的售價(jià)是1.34mg*3ml/盒為885元左右，1.34mg*1.5ml/盒的價(jià)格為527元左右，排行榜顯示為糖尿病熱賣榜第五名。而購(gòu)買這款產(chǎn)品時(shí)需要有醫(yī)生開(kāi)的處方藥且診斷為II型糖尿病，平臺(tái)線上問(wèn)診問(wèn)兩個(gè)簡(jiǎn)單問(wèn)題就直接開(kāi)方可以購(gòu)買，處方看起來(lái)更像是走過(guò)場(chǎng)。

　　據(jù)翰宇藥業(yè)介紹，諾和諾德的明星減肥藥物司美格魯肽、利拉魯肽均為GLP-1R（胰高血糖素樣肽-1受體）激動(dòng)劑。治療原理是激活GLP-1R，以葡萄糖濃度依賴的方式增強(qiáng)胰島素分泌，抑制胰高糖素分泌，并能夠延緩胃排空，通過(guò)中樞性的食欲抑制減少進(jìn)食量。司美格魯肽的臨床試驗(yàn)顯示，可減輕高達(dá)15%的體重。

　　很顯然，司美格魯肽點(diǎn)燃了肥胖革命的引線。“人們開(kāi)始理解，肥胖是一種真正的疾病，而不僅僅是生活方式和意志力的問(wèn)題。減肥是一件很痛苦的事，但如果可以通過(guò)藥物輔助讓我有飽腹感，減少食物中糖分?jǐn)z入從而達(dá)到體重平衡，我認(rèn)為這是科技帶來(lái)的生活幸福感。”司美格魯肽產(chǎn)品使用者陳木木告訴記者。

　　然而，這款唾手可得的處方藥實(shí)際上暗藏風(fēng)險(xiǎn)。美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的司美格魯肽的藥品說(shuō)明書(shū)中確實(shí)提示了甲狀腺癌風(fēng)險(xiǎn)。而美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局不良事件報(bào)告系統(tǒng)數(shù)據(jù)顯示，自2018年以來(lái)，不少不良報(bào)告來(lái)自服用司美格魯肽的患者或其醫(yī)療保健提供者。

　　另一位剛開(kāi)始使用司美格魯肽產(chǎn)品的劉女士告訴記者，減重效果的確不錯(cuò)，面對(duì)以前喜歡吃的東西都沒(méi)什么食欲。但惡心嘔吐的副作用也很明顯，特別是生理期的時(shí)候有所加重。

　　行業(yè)想象空間巨大

　　據(jù)弗若斯特沙利文統(tǒng)計(jì)， GLP-1作為目前最熱門的靶點(diǎn)之一，其藥物2020年全球市場(chǎng)超過(guò)130億美元，預(yù)計(jì)2025年GLP-1藥物市場(chǎng)將達(dá)到283億美元，2020~2025年復(fù)合年增長(zhǎng)率達(dá)16.6%，2030年將超過(guò)400億美元。摩根士丹利研究認(rèn)為，2030年全球減重市場(chǎng)處方藥規(guī)模或?qū)⑼黄?70億美元。

　　作為減肥藥的早期開(kāi)發(fā)者，諾和諾德和禮來(lái)制藥顯然已經(jīng)吃到了這一巨大市場(chǎng)紅利，也毫無(wú)疑問(wèn)成為肥胖藥物賽道兩大巨頭。在中國(guó)，有數(shù)十種使用相同機(jī)制的藥物正在臨床試驗(yàn)。翰宇藥業(yè)、華東醫(yī)藥、海正藥業(yè)、愛(ài)美客、恒瑞醫(yī)藥等多家企業(yè)在減肥藥領(lǐng)域布局，奮力搶灘市場(chǎng)，中國(guó)減肥市場(chǎng)一時(shí)間轟轟烈烈。

　　翰宇藥業(yè)向記者表示，公司國(guó)際產(chǎn)品管線上的減重降糖、漸凍癥、骨質(zhì)酥松、輔助生殖等重磅多肽藥物已布局完成，產(chǎn)品包括利拉魯肽、司美格魯肽、替爾泊肽、格拉替雷、特立帕肽、阿巴帕肽、西曲瑞克。公司正在圍繞減重降糖管線產(chǎn)品開(kāi)展非公開(kāi)定增，投向用于多肽減重降糖重磅產(chǎn)品擴(kuò)大產(chǎn)能和國(guó)際申報(bào)上市。未來(lái)隨著“中美歐三報(bào)”產(chǎn)品階梯式上市，也會(huì)帶動(dòng)公司業(yè)績(jī)持續(xù)提升。

　　對(duì)此，基石資本投資部副總裁余忠認(rèn)為，中國(guó)GLP-1相關(guān)賽道的投資前景也十分光明，其中，終端產(chǎn)品可以重點(diǎn)關(guān)注三大研發(fā)趨勢(shì)。第一個(gè)趨勢(shì)是長(zhǎng)效產(chǎn)品，一兩周只需使用一次。目前，長(zhǎng)效產(chǎn)品策略有兩種，一種是Fc融合蛋白，如度拉糖肽；另一種是“非天然氨基酸+脂肪鏈”，比如司美格魯肽。第二個(gè)趨勢(shì)是雙靶點(diǎn)產(chǎn)品。以替爾泊肽為例，其同時(shí)激活GLP-1和GIP受體，大大提高降糖效果，達(dá)到已知降糖天花板，也使得胃腸道副作用減弱。第三個(gè)趨勢(shì)是口服藥，口服司美格魯肽開(kāi)辟先河，通過(guò)載體SNAC促進(jìn)小腸對(duì)多肽的吸收，三期實(shí)驗(yàn)表明可減重17.4%。輝瑞等公司也在研發(fā)口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑，主要的研發(fā)策略是腸道促吸收技術(shù)或者小分子。

　　目前，對(duì)應(yīng)這些研發(fā)趨勢(shì)，國(guó)內(nèi)均有一些公司在開(kāi)發(fā)或布局。截至今年8月，中國(guó)有43個(gè)GLP-1類減肥新藥的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，占到全球的40%，其中復(fù)星醫(yī)藥、信達(dá)生物、信立泰等11家公司已經(jīng)進(jìn)入臨床Ⅲ期階段，在研發(fā)進(jìn)度上靠前。

　　中國(guó)藥企如何分羹？

　　“目前來(lái)看，已經(jīng)從GLP-1受體激動(dòng)劑創(chuàng)新藥研發(fā)中獲得藥物回報(bào)的主要是國(guó)外藥企。”倚鋒資本相關(guān)人士表示，目前中國(guó)本土藥企參與其中有兩大路徑：一是藥物研發(fā)，具體為直接進(jìn)行GLP-1受體激動(dòng)劑創(chuàng)新藥研發(fā)，或進(jìn)行GLP-1的生物類似藥物研發(fā)，從研發(fā)端看：目前市場(chǎng)上多肽類產(chǎn)品最多，其次是小分子藥物，單抗類和雙抗類激動(dòng)劑最少，因此布局單抗、特別是雙抗類型的GLP-1受體激動(dòng)劑是差異化優(yōu)勢(shì)、突破點(diǎn)。二是深入產(chǎn)業(yè)鏈上游，成為多肽原料藥供應(yīng)商也是國(guó)內(nèi)企業(yè)參與的方式。具體來(lái)看：一方面，全球非胰島素類的多肽藥物市場(chǎng)規(guī)模更加龐大，據(jù)弗若斯特沙利文預(yù)測(cè)，該市場(chǎng)規(guī)模有望從2020年的357億美元升至2025年的622億美元；另一方面，相較于藥物研發(fā)，多肽原料藥企業(yè)一旦進(jìn)入已經(jīng)獲批GLP-1類產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)鏈，變現(xiàn)更快。

　　而在余忠看來(lái)，整個(gè)GLP-1產(chǎn)業(yè)鏈都蘊(yùn)含豐富的投資機(jī)會(huì)。其一，受益GLP-1快速放量，多肽合成產(chǎn)業(yè)鏈有望呈爆發(fā)之勢(shì)。未來(lái)，隨著該類藥物放量，多肽合成企業(yè)有望受益。其二，藥品使用的一次性注射筆也將放量。目前這一行業(yè)集中度比較高，禮來(lái)、諾和諾德、賽諾菲把持了80%的市場(chǎng)份額，大部分為全球最大的注射筆企業(yè)瑞士YPS代工。國(guó)內(nèi)注射筆90%的市場(chǎng)被YPS占據(jù)，國(guó)內(nèi)供應(yīng)商瓜分了剩余不到10%的份額。同時(shí)，少數(shù)國(guó)內(nèi)主流藥廠（甘李藥業(yè)、聯(lián)邦制藥）開(kāi)發(fā)了自有的供應(yīng)鏈。行業(yè)空間大，但主要玩家較為集中。其三，多肽固相合成所需的載體和試劑行業(yè)有望受益。這個(gè)機(jī)會(huì)則來(lái)自生產(chǎn)原料。以司美格魯肽和替爾泊肽的生產(chǎn)過(guò)程為例，原研的司美格魯肽采用DNA重組技術(shù)合成主鏈，國(guó)內(nèi)廠商當(dāng)前司美格魯肽原料藥的合成以固相合成技術(shù)為主，如天吉生物、諾泰生物以及健翔生物。未來(lái)，如果國(guó)內(nèi)廠家為全球提供原料，固相合成會(huì)成為GLP-1領(lǐng)域最主流的合成方式。

　　“若不能上市，藥企的研發(fā)投入都將‘打水漂’。”一位國(guó)內(nèi)藥企相關(guān)負(fù)責(zé)人表示，“國(guó)內(nèi)目前并沒(méi)有減肥類產(chǎn)品上市，或是因?yàn)橄嚓P(guān)產(chǎn)品需要對(duì)患者做不良反應(yīng)的進(jìn)一步測(cè)試。如后續(xù)再報(bào)批，相關(guān)部門也會(huì)對(duì)藥品安全性進(jìn)行更嚴(yán)格的審查。”

　　作為唯一在國(guó)內(nèi)獲批減肥適應(yīng)癥上市的藥企，華東醫(yī)藥的動(dòng)態(tài)備受關(guān)注。記者就產(chǎn)品上市及安全性問(wèn)題咨詢?nèi)A東醫(yī)藥，但截至發(fā)稿尚未收到回復(fù)。

　　“臨床效果不理想、企業(yè)預(yù)估產(chǎn)品上市后無(wú)法獲得預(yù)期收益、研發(fā)成本過(guò)高等因素均會(huì)令企業(yè)終止藥品開(kāi)發(fā)。”上述國(guó)內(nèi)藥企相關(guān)負(fù)責(zé)人表示。

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