來源：智通財經

　　在財務資料準備齊全后，康方生物開始了其第二次的港股“闖關”。據智通財經觀察，2月3日，康方生物再次向港交所遞交招股書申請主板上市。

　　去年12月3日，康方生物首次遞表，由于公司財務資料準備不足，2天后公司招股書即被發回。被發回的理由是公司提交的初步招股文件中僅包括2017年、2018年及2019年上半年度的過往業績，并非通常所見的3年紀錄期。不過按照規定，康方生物只要在稍后補齊半年業績即可獲得豁免，但由于公司預定上市日期晚于3月31日，不能在最近期財政年度結束后3個月內上市，所以缺少半年業績披露屬于“技術違規”。因此公司無法被豁免，只能重新備齊材料二次遞表。

　　二次歸來的康方生物增加了截至2019年9月底的業績披露，以符合上市披露的要求。

　　雖然，這只是公司上市前出現的一個“小插曲”，但試圖僅憑兩年半的往績靠規則豁免上市，這個操作還是反映出其上市進度的“緊湊”以及對掛牌上市的急切心態。而正是少了一份從容，讓投資者對這家公司的經營和財務狀況更加好奇。

　　遠水解不了近渴

　　翻開康方生物更新后的招股書，直奔公司的財務報表。作為一家還沒有產品獲批上市、尚未盈利且急于上市的生物藥公司，錢還能“燒”多久，恐怕是投資者最先關心的事情。

　　一年凈虧損1.54億元（人民幣，單位下同），這是康方生物2018年度的業績情況。而最新的業績顯示，截至2019年9月底，公司凈虧損達到1.45億元，達到上年全年的94.16%，不出意外的話，2019年全年的凈虧損金額將超過2018年。

　　招股書顯示，截至2019年9月底，公司手中擁有現金及現金等價物為3.34億元。也就是說，按當前公司的燒錢速度，現有資金還能支撐公司經營和研發的時間不到2年，若無進一步的融資，公司手頭的錢絕對稱不上富余。并且公司在招股書的“風險因素”中還提到，公司經營倚靠額外的融資，且在未來可見的預期無法實現盈利，即使今后公司藥物獲批上市，其商業化費用也可能導致公司虧損進一步擴大。

　　此外，從公司支出明細可以清楚看到，與眾多生物藥公司類似，康方生物主要支出是費用化的研發開支以及行政開支，其背后便是公司賴以生存的研發項目和研發人員。

　　智通財經了解到，康方生物擁有一個包括靶點驗證、抗體藥物的發現與開發、CMC和符合GMP要求生產在內的藥物研發和開發“端對端”平臺—ACE平臺。這個平臺的發展讓康方生物能在較少依賴外部供應商的情況下，自主進行產品的研發與開發。

　　目前公司的研發管線擁有20多個藥物開發項目，其中10個抗體處于臨床階段，6個雙特異性抗體及4個抗體獲得FDA的IND批準。其中靶向PD-1/CTLA-4的雙抗藥物AK104和PD-1單抗藥物penpulimab（AK105）已進入到了II/III期關鍵性臨床試驗階段，是公司當前開發進度最快的兩款藥物。

　　在這兩款核心藥物中，最亮眼的莫過于雙抗藥物AK104。

　　與單抗藥物成熟的研發理論和技術不同，目前在雙抗藥物研發過程中，需要面對“Twin Peaks”雙挑戰。在理論研究方面，研究人員需要明確藥物的作用機理、雙靶點的雙抗理論基礎以及需要驗證新藥物是否能實現兩個單抗不能疊加的特殊功效，而在技術方面，研究人員則需要考慮雙抗的親和力選擇、藥物在人體內的穩定性以及臨床免疫原性的問題。此外，由于雙抗平臺并不具有通用性，研究人員還需要根據項目需要，在構建好上百個雙抗平臺中挑選最合適的平臺，研發難度較大。

　　據智通財經了解，一個新型雙抗藥物的臨床開發成功率與生物創新藥開發成功率相近（或<20%）。因此與單抗賽道百舸爭流不同，截至目前，全球僅有3款雙抗藥物獲批上市，分別為Trion的Catumaxomab、安進的Blinatumomab和羅氏的Emicizumab。

　　目前國內在研的進入臨床試驗階段的PD-（L）1雙抗藥物總共有7款，其中僅有康方生物的AK104和康寧杰瑞的KN046進入了II期臨床階段。

　　從AK104的Ib/II期臨床試驗結果來看，相對納武單抗和伊匹單抗聯合療法，AK104在藥物安全性上表現更加優異，因毒性不耐受導致的停藥概率遠低于參照藥物。

AK104安全性數據

納武單抗和伊匹單抗聯合療法安全性數據

　　從研發進度和產品安全性角度來看，康方生物的AK104都體現出了一定的先發優勢，然而這款藥尚處在II期臨床階段，研發風險依然較大，且公司預計其提交新藥申請最早也要到2021年下半年，在短時間內公司并不能指望AK104為其帶來盈利。

　　所以變現的責任自然落到了其PD-1藥物AK105身上。然而在國內一片“紅?！钡腜D-1賽道，要想出人頭地并不容易。

　　PD-1紅海的又一競爭者

　　國內PD-1賽道有多擁擠，想必許多投資者已有了解。

　　雖然不同藥企產品所宣傳的產品適應癥不同，但實際上PD-1藥物作為生物大分子藥物，即便是針對不同適應癥的PD-1，其作用機理和基本結構在原則上都是一樣的，只是在生物制備和結構細節上的差異導致了相對的差異化，而這些差異并不會讓PD-1藥物在治療方面本質上發生改變。

　　基于以上原理再看國內PD-1市場，就知道康方生物的AK105未來的日子可能“不好過”。

　　智通財經了解到，國內共有6種PD-1藥物獲批上市，85種藥物在研。隨著去年年底，百濟神州的替雷利珠單抗藥物獲批上市，中國PD-1市場進口藥物和國產藥物的“2+4”格局正式形成。

　　數據顯示，國內PD-1市場規模雖然在2030年預計達到200億美元，但在2020年其市場規模僅約20億美元，這對于現有“2+4”來說都是不夠的。

　　智通財經統計發現，截至2019年Q3，僅O藥和K藥在全球的銷售額便分別達到了54.41億美元和79.93億美元，合計超過130億美元。若按這一標準，中國PD-1市場要到2027年才能達到OK藥現在全年的銷售需求。

　　市場規模有限，市場競爭便會變得異常激烈，患者可以選擇價格最便宜或療效最佳的藥物進行治療。

　　雖然在招股書中顯示，君實生物的拓益和信達生物的達伯舒均為最便宜的PD-1藥物，但值得注意的是，達伯舒目前已進入國家醫保，該藥價格也從之前的7838元/100mg直接降到2843元/支，按照200mg/3周一次使用周期，其治療年費用已降至2.9萬元（享受醫保價格必須符合信迪利單抗的國內獲批適應癥，即三線治療經典霍奇金淋巴瘤）

　　因此對于AK105而言，該藥還未上市基本已宣布失去了國內經典霍奇金淋巴瘤治療市場的份額，除非其年治療費用定價低于已進入醫保的達伯舒。除此之外，在NSCLC、鼻咽癌方面，君實生物的拓益均占據一席之地，其10萬元的年治療費用也為AK105未來上市的定價劃了一道基線。

　　即便AK105藥物性能再優異，也不得不考慮消費市場對藥物性價比的考量。而正是基于這一點，這款還未上市的藥物今后能否讓康方生物實現盈利仍無從知曉。

責任編輯：馬婕