匹多莫德療效機(jī)制尚不明確 卻成了醫(yī)生和家長(zhǎng)眼中的兒科“神藥”

　　誕生于藥品審批過(guò)于粗放的年代，再加上臨床上的過(guò)度使用，匹多莫德最終成為了“神藥”。

　　楊秋月

 

　　繼莎普愛(ài)思跌下神壇后，匹多莫德作為兒科“神藥”的典型也開(kāi)始受到關(guān)注。

　　最早對(duì)該藥提出質(zhì)疑的是北京和睦家醫(yī)院藥師門(mén)診主任、中國(guó)協(xié)和醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)碩士冀連梅，她在一篇名為《一年狂賣(mài)40億的匹多莫德，請(qǐng)放過(guò)中國(guó)兒童》的文章中，質(zhì)疑匹多莫德的有效性和安全性，指出該藥在兒科門(mén)診存在濫用現(xiàn)象，銷(xiāo)售額預(yù)計(jì)高達(dá)40億元。

　　匹多莫德是一種免疫調(diào)節(jié)劑，該藥由瑞士普利化學(xué)制藥公司研制并于1993年在意大利率先上市。1998年進(jìn)口到國(guó)內(nèi)，2001年作為仿制藥在國(guó)內(nèi)開(kāi)始生產(chǎn)。冀連梅查閱國(guó)際知名數(shù)據(jù)庫(kù)后發(fā)現(xiàn)，排名靠前的文章仍然停留在動(dòng)物研究階段，對(duì)臨床實(shí)際指導(dǎo)意義不大，同時(shí)也缺乏大型臨床研究證明其有效性和安全性。

　　但匹多莫德更根本的問(wèn)題在于，其療效作用的具體免疫學(xué)機(jī)制不完全明確。

　　北京大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)部免疫學(xué)系副主任王月丹對(duì)界面新聞表示，該藥在免疫學(xué)相關(guān)藥物研究、臨床試驗(yàn)中，都還處于“現(xiàn)象”觀察的階段，具體的免疫學(xué)機(jī)制研究不夠深入。

　　匹多莫德分為顆粒劑、分散片、膠囊、口服液四種劑型，前三種為國(guó)產(chǎn)制劑，每盒價(jià)格三四十元，而口服液是意大利進(jìn)口藥，單盒原價(jià)194元。目前國(guó)內(nèi)生產(chǎn)匹多莫德的藥企有8家，包括金城醫(yī)藥子公司朗依制藥、海辰藥業(yè)、仙琚制藥、江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)、太陽(yáng)石（唐山）藥業(yè)、內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)以及天津金世集團(tuán)旗下的金世制藥、中津藥業(yè)，其中前四家均為上市公司。

　　朗依制藥、海辰藥業(yè)、仙琚制藥的相關(guān)負(fù)責(zé)人均對(duì)界面新聞表示，公司生產(chǎn)的匹多莫德都通過(guò)國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)的嚴(yán)格審批后取得的生產(chǎn)批件；而內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)的相關(guān)人員則表示，該公司已經(jīng)不生產(chǎn)匹多莫德，但具體停產(chǎn)時(shí)間和原因不便透露。

　　生產(chǎn)匹多莫德的公司都有著自己的說(shuō)辭。

　　海辰藥業(yè)的相關(guān)人員對(duì)界面新聞回應(yīng)稱，公司生產(chǎn)的匹多莫德仿制藥已經(jīng)做了生物等效性實(shí)驗(yàn)、藥學(xué)方面的實(shí)驗(yàn)等，符合國(guó)家規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，并且“從上市幾年中代理商和消費(fèi)者的反饋來(lái)看，這個(gè)藥是有效果的。”

　　金城醫(yī)藥子公司朗依制藥的相關(guān)人員也對(duì)界面新聞稱，因?yàn)槭瞧ザ嗄率潜容^成熟的老藥，像大多數(shù)成熟產(chǎn)品一樣，近幾年新的研究較少，但不能因此就否認(rèn)其確切的治療效果。朗依制藥表示，一份覆蓋周期自2012年1月16日至2015年1月15日的《匹多莫德定期安全性更新報(bào)告（PSUR）》顯示，從1995年7月1日以來(lái)的累積周期內(nèi)，200萬(wàn)余名患者僅報(bào)告73例不良反應(yīng)，該研究可證明產(chǎn)品的高度安全性；同時(shí)也提到了北京協(xié)和醫(yī)院風(fēng)濕免疫科主任，博士生/博士后導(dǎo)師曾小峰以及北京協(xié)和醫(yī)院免疫科主任醫(yī)師、教授、碩士研究生導(dǎo)師田新平于2005年在《中國(guó)新藥雜志》發(fā)表的文章《新型合成免疫調(diào)節(jié)劑——匹多莫德》以及2002年、2003年左右的國(guó)內(nèi)小規(guī)模臨床觀察，作為藥品有效性的例證。

　　但這些有效性和安全性例證的說(shuō)服力并不夠。

　　“匹多莫德剛出來(lái)時(shí)是作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，但隨后并沒(méi)有大型研究證實(shí)其在人體自身免疫病上的效果。”曾曉峰曾對(duì)澎湃新聞?wù)f，十多年前的論文只是一篇綜述，并不能用來(lái)證明匹多莫德有效性和安全性。

　　王月丹也指出，雖然從不良反應(yīng)和藥效的觀察上看，沒(méi)什么太大問(wèn)題，但免疫學(xué)上對(duì)藥物效果的解釋仍然不夠。“匹多莫德是一種人工合成的分子，但我們?nèi)梭w真的需要它嗎？短期吃可能沒(méi)有毒性，但長(zhǎng)期吃無(wú)法保證沒(méi)有毒性。”

　　實(shí)際上，匹多莫德備受質(zhì)疑也與十多年前藥品審批的大環(huán)境有關(guān)。在過(guò)去藥品審批標(biāo)準(zhǔn)過(guò)低、藥品研發(fā)和審批過(guò)于粗放的時(shí)期，許多品質(zhì)、療效和安全性不達(dá)標(biāo)的藥物都被批準(zhǔn)上市了。

　　醫(yī)藥行業(yè)專家黃東臨認(rèn)為，匹多莫德正是在當(dāng)時(shí)“標(biāo)準(zhǔn)不高”、“弄虛作假普遍存在”的大環(huán)境下誕生，“該藥在美國(guó)、日本、歐洲主要國(guó)家都沒(méi)有，也沒(méi)有被歐盟藥品監(jiān)管部門(mén)EMA和美國(guó)藥品監(jiān)管部門(mén)FDA批準(zhǔn)上市，可見(jiàn)該藥的有效性和安全性仍不明確。”

　　匹多莫德藥品說(shuō)明書(shū)上“萬(wàn)金油”式的適應(yīng)癥表述，也引發(fā)了不少專家的質(zhì)疑。

　　其說(shuō)明書(shū)顯示，該藥作為免疫調(diào)節(jié)劑，適用于細(xì)胞免疫功能低下的患者，包括上下呼吸道反復(fù)感染（咽炎、氣管炎、支氣管炎等）；耳鼻喉科反復(fù)感染（鼻炎、扁桃體炎、鼻竇炎、中耳炎）；泌尿系統(tǒng)感染；婦科感染；并可用于預(yù)防急性感染，縮短病程，減少疾病的嚴(yán)重程度；可作為急性感染期的輔助用藥。冀連梅話認(rèn)為，目前并沒(méi)有高質(zhì)量、可靠的臨床證據(jù)支持說(shuō)明書(shū)上的適應(yīng)癥。

　　王月丹認(rèn)為，有些藥由于臨床急需可能會(huì)稍微放寬一點(diǎn)審批標(biāo)準(zhǔn)，但一旦標(biāo)準(zhǔn)過(guò)寬也容易導(dǎo)致大量“神藥”的出現(xiàn)，這個(gè)平衡很難把握。

　　“藥監(jiān)局在剛批準(zhǔn)某一個(gè)藥品時(shí)，不應(yīng)該在使用人群和適應(yīng)癥上過(guò)于寬泛，應(yīng)明確藥品適合哪一年齡段的哪種癥狀。同時(shí)審批的主要依據(jù)不能只是現(xiàn)象的觀察，對(duì)于機(jī)制不那么清楚的藥品，在上市后三五年內(nèi)要繼續(xù)深入研究，再擴(kuò)大應(yīng)用。”王月丹說(shuō)。

　　由于匹多莫德的免疫學(xué)機(jī)制尚不明確，且缺乏大型臨床試驗(yàn)證明其安全有效，多位專家都明確對(duì)界面新聞表示，匹多莫德應(yīng)再次啟動(dòng)臨床有效性的試驗(yàn)，生產(chǎn)企業(yè)也有責(zé)任對(duì)藥物機(jī)制、有效性與安全性進(jìn)行持續(xù)研究。

　　而促成匹多莫德成為“神藥”的另一原因，是它在臨床上的過(guò)度使用。這與臨床醫(yī)生的用藥和患兒家長(zhǎng)的需求都有關(guān)系。

　　王慧卿是華西第二醫(yī)院兒科主治醫(yī)師，她對(duì)界面新聞稱，兒科最暢銷(xiāo)的就是“提升免疫力”和“改善消化能力”這兩種藥。許多家長(zhǎng)都非常迫切希望有一種藥能迅速讓自己的孩子百毒不侵，所以導(dǎo)致聲稱治療“上下呼吸道反復(fù)感染”的免疫調(diào)節(jié)劑匹多莫德十分暢銷(xiāo)。同時(shí)，有些醫(yī)生不深究藥物療效、會(huì)只為安慰或滿足家長(zhǎng)的需求開(kāi)出此藥，更不排除會(huì)涉及灰色收入。

　　“一些臨床醫(yī)生由于對(duì)免疫藥物的應(yīng)用和原理缺乏了解，再加上藥品說(shuō)明書(shū)不夠規(guī)范明確，很容易開(kāi)出匹多莫德這樣的藥物。”王月丹說(shuō)，對(duì)于像匹多莫德這類(lèi)藥效機(jī)制不完全明確、有潛在風(fēng)險(xiǎn)的藥品，應(yīng)加強(qiáng)宣傳和教育，比如相關(guān)專家可以出指導(dǎo)建議、建立臨床路徑等。

責(zé)任編輯：劉萬(wàn)里 SF014