曾經輕松坐擁上億患者的玻璃酸鈉滴眼液，業績開始扶不住了。數據顯示，2020年以來，玻璃酸鈉滴眼液在院內的銷售額持續走低，尤其是在被納入醫保后，玻璃酸鈉滴眼液的銷售額更是急轉直下。

如今，玻璃酸鈉滴眼液可謂內憂外患。一邊是環孢素滴眼液橫掃海外干眼病市場后，開始席卷到國內。另一邊是各大藥企頻頻下注，干眼病幾乎成為兵家必爭之地，新機制治療藥物不斷取得臨床試驗的突破進展。

01??一代神藥

在所有的干眼癥藥物中，玻璃酸鈉滴眼液是人們最熟悉的一類。

有研究數據顯示，玻璃酸鈉眼用制劑是我國醫院市場銷售規模*的干眼癥眼藥水，市場占比超25%。早在2018年，玻璃酸鈉滴眼液在我國終端銷售額就突破了10億元，2019年到達銷售峰值12億元。其中，國內玻璃酸鈉滴眼液市場長期被德國悟茲法姆藥業、日本參天制藥等海外藥企占據，份額占比超8成。除此之外，珠海聯邦、齊魯制藥、江西珍視明藥業等國內藥企開發的玻璃酸鈉滴眼液，也占有一定的市場份額。

2020年以來，玻璃酸鈉滴眼液的銷售額雖然仍保持在10億元以上，但已經呈現明顯的下滑趨勢。2021年5月，玻璃酸鈉滴眼液藥被納入第四批集采品種。到2022年上半年，玻璃酸鈉滴眼液的終端銷售額同比下滑超30%。

玻璃酸鈉滴眼液一度統治干眼癥用藥市場的背后，是在臨床實踐中，干眼癥診療的規范程度仍有待提升。

所謂干眼癥，是指眼表失去了淚膜的保護，直接暴露在外界刺激下，往往會產生眼部干澀感、燒灼感、異物感、針刺感、眼癢、畏光、眼紅、視物模糊、視力波動等癥狀。在眼球表面，有一層淚膜，每次眨眼，就會有新的淚膜形成，均勻覆蓋在眼表。而一旦淚膜的質或量或液體動力學異常，就可能會出現各種眼部不適癥，甚至視功能障礙。

作為一種慢性眼表疾病，干眼癥形成的原因有很多。總體而言，瞼板腺功能障礙造成油脂層減少，導致淚膜蒸發過快，是造成干眼癥最直觀的因素。比如，長時間凝視電子屏幕，或者生活在大風、空氣過于干燥的環境中，都有可能干眼癥。

在所有的眼科疾病中，干眼癥是發病率第二高的一類。發病率最高的是近視，而近視的治療手段以器械為主。數據顯示，干眼癥患者約占眼科就診患者的60%以上，但有臨床醫生表示，干眼癥就診率很低，僅5.38%。

臨床上，滴人工眼液是干眼癥治療*的給藥形式。人的眼睛是一個復雜的穩態器官，由于血-房水屏障的存在，藥物很難通過全身給藥進入眼表組織。因此，現階段，市場上90%的眼用制劑均是直接作用于眼部的局部給藥形式。而干眼癥作為一種眼表疾病，往往需要長期治療才能重建和維持眼表系統穩態。

干眼癥的分類及治療方式? 數據來源：動脈網根據公開資料整理

盡管對于不同類型和階段的干眼癥，臨床指南給出了明確的差異化治療方案，但在國內的臨床實踐中，原本被定義為輕度干眼癥患者用藥的人工淚液，幾乎被用于任何階段的干眼癥患者。其中，最常見的人工淚液，即玻璃酸鈉滴眼液。

通常，人工淚液采用等滲或低滲滴眼液的形式，可以潤滑眼球、增加眼表潤濕度、稀釋炎癥因子、降低淚膜滲透壓等。不過，包括玻璃酸鈉滴眼液在內的人工淚液，療效都十分有限，患者用藥的依從性也不高，對于干眼癥流行的控制效果并不明顯。

02??闖入者席卷而來

近年來，玻璃酸鈉玻璃酸鈉滴眼液的市場地位岌岌可危。其中，*的威脅來自環孢素滴眼液。

與玻璃酸鈉滴眼液主要通過潤滑眼球，來緩解干眼癥癥狀不同，環孢素滴眼液的作用原理，促進淚液的生成。具體而言，環孢素滴眼液是一種鈣調神經磷酸酶抑制劑免疫抑制劑，選擇性及可逆性地抑制T淋巴細胞的功能，并能抑制包括白細胞介素-2在內的淋巴因子的生成和釋放，抑制NK細胞的殺傷活力，可作為局部免疫調節劑用于干燥性角膜結膜炎引起的眼炎癥使得淚液分泌收到抑制的患者，從而促進淚液的生成。環孢素滴眼液治療干眼的藥物濃度為0.05%~1.00%，使用頻率多為每天2次。在國外，環孢素是最常見的干眼癥藥物。

2002年，全球*環孢素滴眼液獲批上市。美國艾爾建(Allergan)研發的環孢素滴眼液Restasis，被FDA批準用于中重度干眼病治療的藥物是。在Restasis上市后的十余年間，一直沒有干眼癥新藥獲批上市。Restasis的銷售額也一路走高，2019年，Restasis在美國銷售額達到11.88億美元，此后的峰值年銷售額更是達到近15億美元，成為眼科用藥中一個現象級的存在。

Restasis的大賣，將環孢素滴眼液的開發推向高潮。

2015年，日本參天維卡思?（環孢素滴眼液（III）），在歐洲上市。2022年5月，這款藥物獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）的正式批準，在國內上市，用于治療4歲及以上兒童和青少年的嚴重性春季角結膜炎。2018年，印度太陽藥業開發的環孢素Cequa在美國獲批上市，成為FDA批準的*膠束型滴眼液。2023年6月8日，Novaliq宣布FDA批準0.1%的VEVYE?（CyclASol）用于治療干眼病的體征和癥狀，VEVYE?是*種也是*一種用于治療干眼癥體征和癥狀的環孢素溶液。

仿制藥方面，環孢素的開發競爭也十分激烈。2022年2月，FDA批準上市了Restasis的*仿制藥，即Mylan的環孢素眼用乳劑0.05%。此外，梯瓦制藥、輝瑞、Akorn等9家藥企都在推進Restasis仿制藥上市。

在國內，包括環孢素在內的干眼癥新藥，已經對玻璃酸鈉滴眼液形成了圍剿之勢。

現階段，國內獲批上市的環孢素滴眼液只有2款。除了前文提到的日本參天維卡思?外，2020年6月，興齊眼藥研發的干眼癥治療藥物0.05%環孢素滴眼液（II）（茲潤?）獲國家藥監局批準上市，用于與角結膜干燥癥相關的眼部炎癥所導致的淚液生成減少癥狀，成為國內首家獲批上市的干眼癥眼用制劑。

此外，更多的國內藥企，則通過授權合作的方式，正大力引進海外暢銷的干眼癥新藥。

2019年6月，太陽制藥將Cequa?在大中華區的開發和商業化授權給了康哲藥業。不過，在2021年5月，太陽制藥在美國主動召回一批0.09%環孢素滴眼液，基于此，康哲藥業決定主動暫停中國III期橋接試驗，待收到符合公司質量要求的新批次試驗用產品后，再啟動橋接試驗。

2019年11月，恒瑞醫藥從Novaliq公司獲得CyclASol中國*授權，代號為SHR8028。2021年3月在中國進行3期研究。2024年3月20日，恒瑞醫藥宣布，SHR8028的藥品上市許可申請已獲NMPA受理，申請上市的適應癥為：治療干眼的體征和癥狀，希望能夠早日在國內上市。

國產方面，兆科眼科的環孢素A眼用凝膠為公司自研的2.2類改良型新藥，目前新藥上市申請已于2022年6月8日獲國家藥監局CDE受理。該藥2023年1月陸續通過國家藥監局的藥品注冊及臨床試驗現場核查，并通過廣東省藥品監督管理局的GMP符合性檢查，向著最終注冊及商業化邁進。該藥如果上市，也將是興齊眼藥的強勢競爭對手。

在環孢素滴眼液的合圍之下，玻璃酸鈉滴眼液的市場地位已然岌岌可危。那么，環孢素滴眼液又可以穩坐干眼癥藥物的江山嗎？

03?等待新霸主

實際上，還沒有一款藥物，可以長期占據干眼癥用藥的榜首。這也是越來越多MNC、Biotech都愿意在這一賽道落子的重要原因。

前文提到，全球干眼癥患者人數眾多。隨著電子產品在日常生活中的應用普及，干眼癥的發病率還在持續上升，這種原本被認為是老年病的眼疾，已經開始在中青年人群中爆發。

干眼癥流行病學調查顯示，全球干眼癥患者3.44億，占眼科門診人次的30%，每年10%增長。在國內，根據《中國干眼專家共識（2020年）》統計，我國干眼癥發病率約高達21%~30%。其中，各年齡段人群均有較高干眼癥患病率，其中21歲至50歲人群干眼癥發病率為22.5%，65歲以上人群干眼癥發病率為33.75%。

與此同時，治療干眼癥尚沒有一款長期行之有效的藥物。醫學上，對于干眼癥發病機制已經頗完善，但能夠采用的干眼癥藥物，治療效果卻往往差強人意，玻璃酸鈉滴眼液、環孢素滴眼液都是如此。

背后的原因還是在于，眼睛的特殊結構對藥物制備技術提出了更高要求。首先，眼睛的眨眼反射、鼻淚管引流等作用使藥物在眼表的停留時間短、到達靶組織的藥物量低。其次，淚膜、角膜等特殊構造降低了藥物的滲透量。第三，滴眼液處方導致的限制，例如增粘劑容易出現視力模糊，防腐劑容易加重患者癥狀，患者對部分輔料耐受性差，局部不良反應發生率增加等。

現階段，針對干眼癥用藥的特點，多種藥物遞送系統的藥物陸續被開發出來。它們通常具備眼部滯留時間更長、生物利用度更高、安全更長效等特點。

2016年，武田制藥開發的LFA-1拮抗劑Xiidra滴眼液，獲FDA批準上市，用于治療干眼癥。2019年5月，諾華從武田制藥手中收購干眼癥藥物Xiidra的全球權益。2022年，Xiidra的銷售額達到4.87億美元，直接導致主要競爭對手Restasis的銷售額出現下滑。在國內，箕星藥業引進的酒石酸伐尼克蘭鼻噴霧劑，在11月末獲批上市，成為國內*獲得批準的鼻用干眼治療藥物，也將對國內傳統的干眼癥用藥市場形成沖擊。

部分進展較快的干眼癥新藥? 數據來源：動脈網根據公開渠道整理

當然，更重要的是，越來越多不同機制的干眼癥新藥密集進入臨床開發的中后期。比如，Regene Rxe開發的抗炎類干眼癥藥物胸腺肽β4，Alcon AGe開發的促粘蛋白粉密劑Icomucrete、Sylentis SA開發的生物新藥SYL1001、Senjue開發的SJP-0132等，都已經進入III期臨床試驗階段。其中，眼下最重磅的干眼癥新藥，莫過于Aldeyrae開發的Reproxalap。

剛剛過去的11月，FDA正式接納Aldeyra申請審查其用于干眼癥的新藥Reproxalap，并指定2025年4月2日作為藥品評審的截止日期。作為這款藥物在美國市場的受權許可方，該消息一處，艾伯維公司的股價迎來六連漲。

Reproxalap是一款有潛力成為“first-in-class”的在研小分子促炎性活性醛類物質（RASP）抑制劑，能降低RASP水平，達到抑制炎癥緩解癥狀的作用。據報道，Reproxalap已在2000多名患者中進行了研究，未觀察到明顯的臨床安全問題，輕度和短暫的滴注部位刺激是臨床試驗中最常見的不良事件。此前的臨床試驗顯示，Reproxalap與溶媒相比，可減少眼睛發紅并改善淚液產生，驗證了良好的耐受性與安全性。

伴隨更多干眼癥新藥上市，作為闖入者的環孢素滴眼液，或許也很快將迎來被圍剿的命運。但我們更樂于見到的，是在這個過程中，持續增長的全球干眼癥群體，能有更好的治療方案。

【本文由投資界合作伙伴動脈網授權發布，本平臺僅提供信息存儲服務。】如有任何疑問，請聯系（editor@zero2ipo.com.cn）投資界處理。

海量資訊、精準解讀，盡在新浪財經APP