轉自：證券日報
????本報記者 張敏 許林艷 見習記者 金婉霞
????2023年，醫藥生物行業可謂暗流涌動。
????一方面，創新藥遭遇資本寒冬、CXO（醫藥外包服務）賽道業績承壓，暗示著行業回暖或仍需要時間；另一方面，GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）藥物研發熱，以AIGC（生成式人工智能）為代表的數字技術驅動醫療產業新發展，引領細分賽道景氣度持續上升。
????在備受關注的創新藥出海方面，部分創新藥企業“被動”收回在研產品海外開發及商業化權益，意味著創新藥出海并非一路坦途，也存在暗礁與波折。而讓市場重拾信心的是中國創新藥逐步邁入收獲期，license out（對外授權許可）的數量與質量均有較大提升，交易價格更是屢創新高。有一些創新藥企實現了創新藥海外上市，勇敢地去鏖戰更為廣闊的海外市場。
????在挑戰與機遇交織的當下，提振醫藥生物行業創新發展的利好政策持續匯聚。例如，2023年底公布的國家醫保目錄談判結果釋放出政策進一步向創新藥傾斜，鼓勵創新藥發展的暖意。在創新藥整體估值經歷回調且回歸理性之后，醫藥生物行業正迎來柳暗花明、絕地反轉時刻。
創新藥企業
多措并舉應對資本寒冬
????“資本寒冬”成為近兩年來醫藥行業頻繁討論的關鍵詞。
????2023年，醫藥生物行業二級市場總體呈現波動下行趨勢。“創新藥行業正處于擠泡沫的過程，投資者對創新藥市場空間預期降低。”約印醫療基金合伙人熊水柔對《證券日報》記者表示。
????在安永大中華區生命科學與醫療健康行業聯席主管合伙人吳曉穎看來：“自2023年開始，醫藥生物行業雖然仍在震蕩中前行，但醫藥集采、新冠疫情對二級市場的影響正逐步出清，市場寒冬出現一定的解凍跡象。”
????在市場回歸理性的同時，投資者開始以更加審慎的態度對待醫藥企業，尤其是創新藥企。“國內各大藥企的管線布局、出海舉措、合作動態，乃至藥企內部團隊架構、銷售費用支出都暴露在投資者更為挑剔的目光之下。”吳曉穎認為。
????對此，云頂新耀首席執行官及董事會執行董事羅永慶向《證券日報》記者表示，過去幾年，我國新藥研發突飛猛進，人才、資本快速聚集，而當下市場環境的調整，要求生物技術公司更加審慎地制定公司策略，公司管理層需要對包括財務狀況、在研藥物成功率、產品管線臨床價值及競爭格局、商業化合作方等多方面進行重新評估。
????面對市場的挑戰，行業企業一方面積極關注并尋求新的融資機會，另一方面也在不斷強化公司的商業化能力。
????“公司持續跟進最新監管動態，做好A股IPO申報的準備，等待時機。同時，公司也會尋找港股戰略投資者或再融資機會，同時通過早期投資的股權資產變現補充現金流。”樂普生物工作人員在接受《證券日報》記者采訪時說。
????創新藥企諾誠健華核心產品——“國家重大新藥創制”專項成果奧布替尼，自2020年獲批上市、2021年納入國家醫保以來，銷售持續增長。“未來三年到五年，公司將加速推進臨床開發，推動五款到六款創新藥上市。”諾誠健華工作人員對《證券日報》記者說。
????盡管面臨挑戰，但業內人士仍持樂觀態度。一位不愿具名的投資機構人士向記者表示：“當前國內創新藥企正處于優勝劣汰、估值去泡沫時期，這反而是一個可以去挑選真正優質項目的好時點，可用合理的估值、較為合適的價格買到創新藥企最核心的資產。”
????“從行業的長期邏輯來看，醫藥行業仍然具備較強的長期增長動力，行業還存在較多未被滿足的臨床需求，細分領域的企業在未來一段時間內有望在業績端保持高速增長。”頭豹研究院醫療行業高級分析師何婉怡認為。
創新藥出海
步入收獲期
????當下，受制于國內競爭加劇等多重因素影響，“出海”成為衡量創新藥市場價值的一把重要量尺。“千淘萬漉雖辛苦，吹盡狂沙始到金。”在經歷了資本澆灌、研發持續推進以及長周期投入之后，中國的創新藥逐漸步入收獲期，也引領行業迎來“柳暗花明”。
????2023年，不乏加科思等在內的多家創新藥企的License out項目以“分手”告終、出海遇阻。但也有苦練內功多年的國產創新藥出海成功。10月底以來，由君實生物自主研發的特瑞普利單抗、和黃醫藥自主研發的小分子創新藥呋喹替尼、億帆醫藥自主研發的生物創新藥艾貝格司亭α注射液相繼獲美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市，標志著我國國產創新藥持續走向國際舞臺。
????與創新藥直接赴海外獲批上市的“星星之火”相比，出海的另一種方式——license out在2023年呈現出“燎原之勢”。
????記者根據醫藥魔方NextPharma醫藥交易數據庫信息統計發現，截至2023年12月15日，國內創新藥license out的交易量合計達58筆，較2022年全年的44筆增長了32%。交易金額方面，已披露的2023年license out交易總金額超過465億美元，較2022年的275.50億美元增長69%。
????從區域上來看，除歐美國家外，出海的國家及區域的選擇也變得更加多元：東南亞、西亞、北非、拉美等市場逐漸成為中國創新藥企們出海的目標地。
????從出海企業的類型來看，前幾年，采用license out模式進行出海的企業普遍是尚未盈利的初創型創新藥企（Biotech），2023年采用license out模式出海的大藥企數量逐漸增多，恒瑞醫藥、石藥集團、翰森制藥等傳統大藥企出現在了license out的“許可方”名單上。
????“大藥企經過海外自主申報后，發現該模式在投入資源、時效性及風險等方面不可控因素太多。隨著行業競爭加劇，新藥申報上市的時間窗口也在壓縮，如果企業選擇自己申報，可能等到產品在海外獲批上市時，已經搶不到前幾名的位置了。”醫芯資本創始合伙人陳真認為，經過幾年自主申報的出海路徑模式摸索后，中國大藥企們正變得越來越務實。
????值得注意的是，2023年，中國創新藥企對外license out的數量首次超過了從海外引進至國內（license in）的項目數量。據陳真觀察，就在這三五年的時間里，中國藥企完成了從license in到license out的戰略反轉。
????此外，在不少細分賽道領域，國產創新藥，特別是基于已知靶點的應用型創新研發實力已經走在了世界前列，ADC藥物（抗體偶聯藥物）就是其中一例。
????沙利文的一組數據顯示，在2023年1月份至11月份，ADC等抗體藥物在license out交易中的占比達到了56.3%，且交易熱點多集中在早期研發管線，其中臨床前和臨床一期產品的交易量占比近一半。一位行業人士就此評述稱，這說明“國內的ADC藥物研發水平已經接近了國際先進水平”。
????2022年，科倫博泰生物就ADC在研藥物與跨國巨頭默沙東達成三筆重大授權合作，合同總金額近118億美元，彼時，該筆交易額在中國醫藥行業國際授權交易史上排名第一；今年12月份，百利天恒與百時美施貴寶達成ADC藥物獨家許可與合作協議，8億美元首付款、84億美元的潛在交易總額，不僅創下國內創新藥license out交易的首付款紀錄，也一舉刷新了全球ADC單藥交易總價的紀錄。
????“更多的license out案例出現，將提振中國創新藥的信心，相信中國創新藥的發展將進入穩健而蓬勃發展的新時代。”陳真表示。
細分賽道
走出“最靚的仔”
????2023年，GLP-1成為醫藥細分賽道“最靚的仔”。
????在集合了“糖尿病+減重”兩大領域的GLP-1賽道，全球該類藥物主要市場份額被跨國藥企巨頭諾和諾德和禮來占據。GLP-1類藥物大賣，帶動兩大醫藥巨頭三季度業績超預期，而銷量大增也推動兩大醫藥巨頭股價與市值齊飛。其中，禮來股價一度創歷史新高，市值一度超過5700億美元。而諾和諾德則超過LVMH集團，成為歐洲市值最高的上市公司。
????基于該領域廣闊的市場前景，跨國巨頭羅氏制藥斥資超30億美元收購GLP-1藥物企業，而國內藥企也紛紛跟進。2023年，華東醫藥的利拉魯肽和仁會生物的貝那魯肽注射液兩款國產GLP-1減肥藥獲批上市。
????“諾和諾德司美格魯肽核心專利將于2026年過期，國內企業已爭相布局，石藥集團等多家公司的生物類似藥處于臨床Ⅲ期階段。隨著入局企業持續增加，GLP-1賽道競爭愈烈，GLP-1藥物的研發正朝著長效、多靶點、口服的方向發展，同時不斷開拓更多新適應癥，減重藥市場有望迎來快速擴容。”何婉怡向本報記者表示。
????GLP-1的快速發展為醫藥市場帶來了新的增長動能，推動企業加速研發創新，也激發了整個醫藥產業的活力。“這一發展勢頭為行業參與者提供了商機，也為醫藥市場注入了新的活力與機遇。”吳曉穎認為，GLP-1逐步將成為全球降糖藥市場增長的主要推動力，將拉動整個產業鏈的快速發展，包括GLP-1的上游原材料供應商、中游CDMO服務商以及下游藥企。
????不過，GLP-1賽道也并非“一路長虹”。12月份，輝瑞公布了其在研GLP-1類藥物的研發進展，并宣布不計劃將其推進至三期臨床階段。來自跨國制藥巨頭的GLP-1藥物研發受挫，疊加監管機構對GLP-1藥物用于減肥的風險提示，近段時間以來，GLP-1藥物在一級市場和二級市場有“降溫”趨勢。“GLP-1藥物市場的冷卻現象，既受到了一級市場激烈競爭和臨床數據影響，也受到潛在安全性風險等多方面因素的綜合影響，未來投資者會采取更為審慎的態度。”吳曉穎表示。
????此外，隨著入局者增多，后來者如何才能分一杯羹，GLP-1賽道是否會出現價格戰的情況也頗為市場關注。
????“后入局者要成功打破寡頭壟斷，關鍵在于創新。企業需要在藥效、服藥周期等關鍵領域展現差異化特色，以吸引患者和醫療專業人士的關注。同時，具備競爭力的價格策略也是贏得市場的關鍵因素。盡管新參與者有望在創新方面取得突破，但也需要謹慎平衡價格戰的風險，確保產品的可持續發展。”吳曉穎認為。
科技賦能
激活數字健康
????在“數字中國”與“健康中國”兩大國家戰略下，發展數字健康產業已經成為必然趨勢。當下，人工智能和大數據技術尤其是生成式人工智能技術，正在加速與醫療產業深度融合。
????“大模型是AI時代的靈魂。醫療大模型能夠在多個領域為醫療行業提供更加智能化、精準化、便捷化的解決方案，包括醫院、科研機構、藥械企業、互聯網醫院平臺等，貫通產學研用全鏈條。”麒麟合盛網絡技術股份有限公司的相關技術負責人向本報記者表示。
????以AI制藥為例，“人工智能通過賦能藥物研發的多個方面，比如說靶點發現、老藥新用、化合物篩選、分子設計以及優化、晶型預測、劑型設計、臨床前實驗結果預測、輔助臨床實驗設計、患者招募分組等等，有望縮短新藥研發周期和降低成本。”英矽智能聯合首席執行官兼首席科學官任峰向本報記者介紹。
????當下，在海外市場，谷歌推出專注于醫療保健的模型MedLM。在國內，百度在2023年9月份發布了國內首個“產業級”醫療大模型——靈醫大模型，并實現了服務架構擴充、模型性能增強和體驗客戶激增三大方向迭代升級。此外，智云健康、醫渡科技等也發布了醫療及大健康相關的大模型產品。
????CIC灼識咨詢合伙人王文華向《證券日報》記者表示，醫療數字化更成熟地發展有賴于大規模的結構化、標準化的醫療數據，以及基于此訓練出更加精準的算法模型。眼下，醫療數字化仍處于比較初期的階段，雖然在各個細分領域都有一些令人驚喜的嘗試，但總體來看，應用場景還是相對局限，距離成熟的落地應用仍有一段距離。
????當下，如何通過AI大模型重塑醫療產業、實現生產力的躍升引發市場討論。
????對此，同濟大學附屬同濟醫院副院長、醫學影像科主任王培軍教授表示：“在AI領域，數據是基礎，算力是支撐，算法是核心。目前的發展趨勢主要有三個：構建大樣本多中心的數據庫；提升數據敏感性、特異性、準確性以及穩定性；算力需要大幅提升。”
????醫渡科技CEO、聯合創始人徐濟銘向《證券日報》記者表示，此次大模型技術浪潮下，人們更快地形成了集體共識，即大模型只有從通用進入到垂直，迅速轉到產業落地，才能證明真正的價值。
????具體到AI制藥，任峰向記者表示，AI制藥要真正實現從1到N的發展，還需要更多的時間和積累，以獲取更豐富的優質數據、復合型優秀人才，以及算法的革命性突破。這其中最為關鍵的兩個核心，一個是數據，還有一個是驗證。“生物醫藥研發是一個周期很長的過程，目前還沒有任何一款AI藥物已經通過臨床二期關鍵性的藥效性和安全性驗證。我覺得如果有一款AI藥物完成了完整的驗證流程并在臨床上獲批，或者是在臨床二期取得成功，那將是一個巨大的成果，甚至對行業來說也是重大利好。”
醫藥生物行業
迎四大變化
????“醫藥生物板塊近三年經歷較大調整，目前位于歷史底部，長期增長邏輯向好。集采、談判降價等政策因素經過消化后邊際影響逐步減少，同時，業內不少企業正積極轉型尋求未來發展方向。”何婉怡談及醫藥行業整體表現時說。
????2024年，醫藥行業內部將呈現哪些變化趨勢引發市場關注。
????首先，行業分化加速。一方面，從整個行業來看，“隨著技術的不斷進步和創新能力的提升，生物醫藥行業將更加注重研發創新，推動新藥研發、技術創新和產品升級，一些不具備競爭力或不符合市場需求的企業可能會被淘汰。”何婉怡表示。
????另一方面，Biotech賽道也將迎來分化。擁有較好產品管線和產品實力的企業估值和再融資會有比較樂觀的前景，而對于產品管線和技術實力較弱的企業，需要收縮開支，砍掉價值不高的管線，保留最為核心的資產。
????其二，“出海”風高浪急但仍是主旋律。當下，中國創新藥開始逐步邁向收獲期。對于藥企而言，“出海”一定程度上代表了研發的突破、走向更廣闊的市場以及更高的商業回報和公司估值。
????陳真認為，將推進管線更快進行license out，這既可以與海外藥企實現優勢互補、快速開拓海外銷售渠道，也可以增加企業現金流，無論是對于初創型企業，還是傳統大藥企都將是未來的趨勢。
????與此同時，藥企將面臨海外商業化、市場準入、專利問題等新挑戰。“這也要求藥企進一步提升在諸多方面的敏銳度和應對能力。”吳曉穎向記者表示。
????其三，創新藥企與傳統藥企合作仍將提速，并購重組有望升溫。當下，傳統藥企“牽手”Biotech的案例越來越多，一方面，傳統藥企在資金實力、產品產業化和商業化的優勢顯現，可以彌補Biotech在這些領域的短板。另一方面，傳統藥企可借助biotech的研發實力以及產品管線實現豐富自身產品管線、創新升級。
????吳曉穎認為：“無論是內資公司還是外資公司，在醫藥行業的轉型浪潮中將會有更多形式的合作與重組，尤其是產業鏈上下游、商業模式互補的醫藥類企業。我們認為市場上的收并購活動會有所升溫，產業整合也有一定程度加速，跨國藥企和Biotech將各自發揮在商業化布局、研發能力等方面的優勢，更緊密地合作。”
????第四，數字化浪潮勢不可擋。當下，數字技術正在日益融入醫療健康各領域、全過程，醫療機構、醫療設備制造商、藥物研發制造企業和新興互聯網醫療技術企業等都在利用數字技術來創造、升級醫療產品和服務，甚至打造出新的治療模式、商業模式等。醫療智能技術的不斷創新與演進，為醫療行業帶來更多的變革與便利，賽道內的企業也必將推動醫療科技向更縱深、更廣泛的領域拓展。
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