21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者季媛媛 上海報(bào)道 從集中采購政策深化，到新興企業(yè)頻繁融資，再到藥品及醫(yī)療服務(wù)價格下調(diào)，2024年是醫(yī)藥行業(yè)變革的重要一年。自2021年末起，醫(yī)藥行業(yè)經(jīng)歷了三年深沉的調(diào)整期，當(dāng)前“寒風(fēng)刺骨”或許仍是眾多從業(yè)者的直觀感受。

創(chuàng)新藥企如何更好生存？這一問題儼然成為從業(yè)者最為關(guān)心的話題。

“如今的中國醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)，需要更多地思考和布局的考量，需要真正具有差異化、具有臨床價值的‘新’。”談及對當(dāng)下醫(yī)藥行業(yè)的直觀感受，復(fù)星國際聯(lián)席首席執(zhí)行官陳啟宇在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者專訪時表示，作為企業(yè)，要持續(xù)創(chuàng)新，要從源頭“找創(chuàng)新”，要跟國際接軌，要錯位競爭。現(xiàn)在越來越多的藥企把過往“卷”的經(jīng)驗(yàn)和教訓(xùn)帶到未來的發(fā)展戰(zhàn)略中，產(chǎn)業(yè)正朝著更高端、更前沿的領(lǐng)域發(fā)展，不斷提升價值，增強(qiáng)競爭力。

2024年創(chuàng)新藥行業(yè)調(diào)整進(jìn)一步深化，監(jiān)管政策繼續(xù)改革完善，各界對創(chuàng)新藥企業(yè)也有了更高的要求。

復(fù)星國際聯(lián)席首席執(zhí)行官陳啟宇 受訪者/供圖

實(shí)現(xiàn)源頭創(chuàng)新價值

盡管中國已成為全球第二大創(chuàng)新生物醫(yī)藥市場，但在全球創(chuàng)新藥銷售市場中僅占3%，這表明我國在源頭創(chuàng)新能力方面仍有提升空間。

放眼全球，源頭創(chuàng)新最為活躍的仍是英國牛津、劍橋以及美國波士頓等。陳啟宇指出，在科學(xué)領(lǐng)域，前沿研究者發(fā)現(xiàn)了一些關(guān)鍵機(jī)制，隨后優(yōu)秀的風(fēng)險投資（VC）加入，推動了眾多創(chuàng)新技術(shù)的發(fā)展，包括mRNA、基因編輯和CAR-T療法。VC的參與使得研發(fā)成果能夠迅速推進(jìn)至臨床試驗(yàn)階段，通常是在一期或二期臨床數(shù)據(jù)公布后，制藥企業(yè)開始接手。這構(gòu)成了一個完整的創(chuàng)新生態(tài)系統(tǒng)，涵蓋了科學(xué)家、臨床醫(yī)生、風(fēng)險投資家及大型制藥企業(yè)等多方參與者。

“在我國，以往臨床研究多集中在一些基礎(chǔ)工作上，風(fēng)險投資對最新技術(shù)的理解可能不夠深入，因此對高風(fēng)險項(xiàng)目投資持謹(jǐn)慎態(tài)度。企業(yè)在推進(jìn)創(chuàng)新時，往往展現(xiàn)出一定的保守態(tài)度。時至今日，中國的生命科學(xué)研究能力已大幅提升，眾多高等學(xué)府在其中扮演了重要角色，無論是院士的涌現(xiàn)、科研課題的豐富度，還是科研競爭力的提升，生命科學(xué)均占據(jù)了舉足輕重的地位。”陳啟宇說。

過去的十年里，中國的風(fēng)險投資（VC）在生物醫(yī)藥行業(yè)經(jīng)歷了顯著的轉(zhuǎn)變，從早期的高投資回報(bào)到后來的市場波動和不確定性，這促使VC重新評估其投資策略。業(yè)界逐漸形成共識，認(rèn)為投資早期和小型項(xiàng)目是更為穩(wěn)健和可持續(xù)的發(fā)展方向。當(dāng)前，科學(xué)界、臨床、風(fēng)險投資（VC）以及產(chǎn)業(yè)界，連同政府部門，都在積極協(xié)作，旨在打通科研、企業(yè)和產(chǎn)業(yè)之間的創(chuàng)新鏈路。一方面，政府加強(qiáng)政策鼓勵和資金投入；另外，一批如百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥、復(fù)星醫(yī)藥等“鏈主”企業(yè)在研發(fā)、在產(chǎn)業(yè)上下游方面的投資和合作，都在推動著科研院所和高校成果轉(zhuǎn)化，以期最大化實(shí)現(xiàn)源頭創(chuàng)新的價值。

“過去五年，中國的藥企開始追求First-in-class藥物，盡管許多人曾經(jīng)認(rèn)為這沒有必要，因?yàn)轱L(fēng)險太大，但現(xiàn)在大家都認(rèn)為這是必須做的。然而，僅僅追求First-in-class藥物，人們又覺得競爭過于激烈。”陳啟宇稱。

聚焦差異化市場需求

創(chuàng)新之路從非坦途，創(chuàng)新藥研發(fā)更是充滿挑戰(zhàn)，可謂“九死一生”，需付出巨大努力。在醫(yī)藥界一直存在著名的“雙十定律”，一款創(chuàng)新藥的問世，通常需要?dú)v經(jīng)長達(dá)10年的研發(fā)周期，并投入至少10億美金的資金，這一過程不僅漫長且充滿風(fēng)險，但一旦成功，將帶來巨大的經(jīng)濟(jì)收益。

可想而知，創(chuàng)新藥研發(fā)過程中，失敗不可避免，無論是小而美的創(chuàng)新藥企，還是跨國巨頭，均在不斷試錯。“在研發(fā)過程中，我們既要關(guān)注前沿技術(shù)，也要識別這些技術(shù)最接近商業(yè)化成熟的關(guān)鍵點(diǎn)。如果我們持續(xù)追求最新技術(shù)，但這些技術(shù)距離商業(yè)化應(yīng)用尚遠(yuǎn)，企業(yè)將面臨較大的風(fēng)險，價值實(shí)現(xiàn)周期也會相應(yīng)延長。”陳啟宇指出，對于企業(yè)的投資者而言，是否具備足夠的耐心，或者企業(yè)自身是否能夠堅(jiān)持到價值實(shí)現(xiàn)的時刻，都是需要深思熟慮和決策的問題。

對于復(fù)星醫(yī)藥來說，關(guān)注尖端科技發(fā)展的同時，也會關(guān)注這些科技最實(shí)際的商業(yè)化時間表，尋找恰當(dāng)?shù)那腥朦c(diǎn)。在這一差異化的路徑上，是實(shí)現(xiàn)創(chuàng)新價值的最佳時機(jī)。

以復(fù)星醫(yī)藥首個自主研發(fā)的創(chuàng)新型單抗H藥漢斯?fàn)?（通用名：斯魯利單抗注射液）為例，在當(dāng)前的全球市場，盡管大型藥企對PD-1的布局已達(dá)到一定階段，但復(fù)星醫(yī)藥依舊下定決心自主研發(fā)PD-1類藥物，差異化的布局小細(xì)胞肺癌治療領(lǐng)域，研發(fā)出了全球首個獲批一線治療小細(xì)胞肺癌的抗PD-1單抗。

對于創(chuàng)新藥企來說，重磅創(chuàng)新藥物單品的探索始終是關(guān)鍵。以百濟(jì)神州為例，該公司在今年10月初高調(diào)宣布，其PD-1抗癌藥物Tevimbra（替雷利珠單抗）在獲得FDA批準(zhǔn)六個多月后，終于在美國正式上市。Tevimbra在美國的定價遠(yuǎn)超國內(nèi)20倍，這無疑為更多本土創(chuàng)新藥企的“出海”之路增添了信心。

“通過這些核心產(chǎn)品，國內(nèi)的企業(yè)構(gòu)建了海外市場體系，并借此推廣自身及國內(nèi)其他生物科技公司的研發(fā)成果，這已成為我們的發(fā)展方向之一。國內(nèi)生物科技公司有時會將產(chǎn)品許可給外國企業(yè)，但并非總是完全授權(quán)。一旦我們的生物制藥企業(yè)擁有了足夠的實(shí)力與廣泛的資源，它們便能夠采購更多產(chǎn)品，進(jìn)而逐步壯大，最終成長為中國本土的跨國生物制藥巨頭。”陳啟宇說道。

走穩(wěn)全球商業(yè)化路徑

生物醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)新舉措廣泛開展，既有國家級的戰(zhàn)略部署，也有地方政府的積極探索。從地方政策的視角來看，能否在支付價格體系上實(shí)現(xiàn)突破和創(chuàng)新，發(fā)揮引領(lǐng)作用，成為當(dāng)前生物醫(yī)藥創(chuàng)新領(lǐng)域關(guān)注的焦點(diǎn)。

“對企業(yè)而言，這場‘寒冬’之所以格外嚴(yán)寒，資金短缺是核心問題。無論是初創(chuàng)企業(yè)還是大型企業(yè)，都普遍承受著資金短缺的壓力，而背后的投資機(jī)構(gòu)同樣資金緊張。小企業(yè)資金短缺，大企業(yè)既要追求收入和利潤的增長，又要加大研發(fā)投入，需求繁多。”陳啟宇直言，若地方政策能對此產(chǎn)業(yè)提供強(qiáng)大的資金支持，如復(fù)星醫(yī)藥在深圳享受到的“20+8”基金支持，透明公開，公平競爭，將為行業(yè)帶來新的機(jī)遇。

企業(yè)在地方醫(yī)院的準(zhǔn)入，打通醫(yī)保、商保銜接的“最后一公里”也需要政策的銜接落地。近年來，高價值創(chuàng)新藥的醫(yī)保準(zhǔn)入取得了顯著進(jìn)展，官方數(shù)據(jù)顯示，2019年-2024年，共有149個1類新藥、國產(chǎn)新藥重大創(chuàng)制項(xiàng)目支持藥品等創(chuàng)新藥進(jìn)入醫(yī)保目錄。2024年，按照現(xiàn)行藥品注冊管理辦法及注冊分類標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)的1類化學(xué)藥品、1類治療用生物制品、1類和3類中成藥共計(jì)41個目錄外藥品參加談判，談成38個，成功率高達(dá)92.7%。

醫(yī)保談判常帶來“以價換量”的降價挑戰(zhàn)，創(chuàng)新藥企在拓寬市場之際，必須直面利潤縮減與高昂研發(fā)成本間的緊張關(guān)系。這種價格機(jī)制在短期內(nèi)促進(jìn)了藥物的普及，但長期來看，可能削弱企業(yè)的研發(fā)投資能力，影響未來創(chuàng)新藥的推出。

“未來，醫(yī)保體系和商業(yè)保險的錯位競爭是值得探索的方向。創(chuàng)新藥物進(jìn)入國內(nèi)醫(yī)保存在支付上的局限性，引入商保，形成‘醫(yī)保-商保’雙軌制，則可以為創(chuàng)新藥物提供更有利的商業(yè)化環(huán)境。醫(yī)保的資源是有限的，我們不能要求醫(yī)保承擔(dān)所有的負(fù)擔(dān)。通過引入市場競爭機(jī)制，有望讓更多的創(chuàng)新藥物走出去、活下去。”陳啟宇強(qiáng)調(diào)。

以復(fù)星醫(yī)藥為例，其通過和美國Kite?Pharma合作，引進(jìn)了國內(nèi)首款CAR-T 藥物奕凱達(dá)（阿基侖賽注射液），填補(bǔ)國內(nèi)相關(guān)領(lǐng)域的市場空白，并且在國內(nèi)率先推出按療效價值支付的創(chuàng)新支付模式。

“目前，創(chuàng)新藥企業(yè)各有其特點(diǎn)和需求，有的公司因估值不高，其股東可能并不傾向于并購；有的則在一期、二期臨床試驗(yàn)階段，我們便介入合作。我們與中國生物醫(yī)藥企業(yè)的合作全面且多維，不僅覆蓋了多個領(lǐng)域，還深入到了創(chuàng)業(yè)公司的風(fēng)險投資階段，如在深圳設(shè)立的投資基金。”陳啟宇說。

這也是復(fù)星醫(yī)藥作為“鏈主型”龍頭企業(yè)，目前構(gòu)建的“整合式創(chuàng)新生態(tài)鏈”模式。一方面，致力于自主研發(fā)；另一方面，在海外構(gòu)建終端市場，發(fā)展全球化商業(yè)運(yùn)營實(shí)力。數(shù)據(jù)顯示，2024年上半年，復(fù)星醫(yī)藥海外收入超55億元，占營收比27%。全球員工人數(shù)近4萬人，全球商業(yè)化團(tuán)隊(duì)約6000人，其中海外商業(yè)化團(tuán)隊(duì)約1000人。

開啟創(chuàng)新增長新周期

為了打破現(xiàn)實(shí)困境，2024年以來，創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)利好信號也在不斷釋放。

今年，國務(wù)院常務(wù)會議審議通過《全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展的實(shí)施方案》，從多個環(huán)節(jié)支持創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)鏈發(fā)展，彰顯創(chuàng)新藥重要發(fā)展地位。地方環(huán)節(jié)看，2024年4月，北京、廣州、珠海同時發(fā)布支持醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的政策或征求意見稿，7月30日上海發(fā)布了 《上海市人民政府辦公廳關(guān)于支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)全鏈條創(chuàng)新發(fā)展的若干意見》。這些地區(qū)紛紛出臺了一系列旨在促進(jìn)創(chuàng)新醫(yī)藥發(fā)展的具體措施，為醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)的蓬勃發(fā)展注入了強(qiáng)勁動力。

談及創(chuàng)新藥生態(tài)鏈構(gòu)建模式，陳啟宇指出，在創(chuàng)新的征途中，首要的是加快創(chuàng)新藥物研發(fā)的步伐。創(chuàng)新藥物的價值，很大程度上體現(xiàn)在與競爭對手的時間賽跑上，速度成為決勝的關(guān)鍵；而緊隨其后，構(gòu)建全球性的市場戰(zhàn)略亦不容小覷。考慮到美國市場的規(guī)模可能是中國的數(shù)倍，了解美國的臨床需求并建立相應(yīng)的臨床試驗(yàn)和注冊能力是必不可少的。此外，重視原創(chuàng)性創(chuàng)新和開發(fā)first-in-class藥物同樣重要。

此外，產(chǎn)學(xué)研醫(yī)各方需攜手并進(jìn)，共同致力于構(gòu)建完善的區(qū)域創(chuàng)新生態(tài)體系。目前，長三角與北京周邊的生態(tài)建設(shè)歷史悠久，積累了豐富的科研、臨床、產(chǎn)業(yè)、投資與政府等多方面的資源，形成了一個順暢的鏈條。這一生態(tài)體系的形成是精心經(jīng)營的成果。

而粵港澳大灣區(qū)作為后起之秀，同樣具備了眾多關(guān)鍵要素。“傳統(tǒng)上我國的醫(yī)療資源集中在北上廣，科研力量也多集中于此，近年來深圳異軍突起，加上香港的科研力量，粵港澳大灣區(qū)的科研和臨床實(shí)力不容小覷，只是過去在產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域的深耕細(xì)作尚顯不足。”陳啟宇指出。

“復(fù)星作為企業(yè)方，看到了這里的潛力，希望在這里開拓長期戰(zhàn)略目標(biāo)，將眾多產(chǎn)品管線和新技術(shù)引入，近年來，我們正在探索如何深化AI在藥物研發(fā)中的應(yīng)用，如果粵港澳大灣區(qū)能夠吸引大型企業(yè)，培育小型企業(yè)，共同經(jīng)營本地生態(tài)，與政府、產(chǎn)業(yè)界、投資界合作，并與香港的同仁共同推進(jìn)，這一產(chǎn)業(yè)生態(tài)必將得到良好的發(fā)展，開啟創(chuàng)新增長新周期。”陳啟宇表示。

這兩年，復(fù)星醫(yī)藥也積極布局粵港澳大灣區(qū)，2023年9月，由復(fù)星醫(yī)藥作為控股股東發(fā)起設(shè)立的復(fù)健資本中選為深圳市生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基金管理機(jī)構(gòu)。2024年3月，復(fù)星醫(yī)藥、復(fù)健資本與深圳市引導(dǎo)基金等其他7方投資人共同出資設(shè)立生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基金50億元。2024年9月，復(fù)星醫(yī)藥粵港澳大灣區(qū)辦公室正式在深圳啟用，聚焦創(chuàng)新，賦能產(chǎn)業(yè)發(fā)展。

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