世衛(wèi)組織召集的SARS-CoV-2全球溯源研究：中國部分

　　世衛(wèi)組織-中國聯(lián)合研究報(bào)告：摘要報(bào)告

　　2021年1-2月

　　2020年5月，第七十三屆世界衛(wèi)生大會(huì)要求世界衛(wèi)生組織總干事與合作伙伴一起查明引發(fā)COVID-19疫情的SARS-CoV-2病毒的人畜共患來源及其傳播給人的途徑，包括中間宿主可能發(fā)揮的作用。其目的是預(yù)防動(dòng)物和人類再次被該病毒感染，避免形成新的人畜共患貯主，以及進(jìn)一步降低人畜共患疾病出現(xiàn)和傳播的風(fēng)險(xiǎn)。

　　2020年7月，世衛(wèi)組織和中國著手開展病毒溯源研究的基礎(chǔ)工作。商定的工作任務(wù)界定了研究范圍、主要指導(dǎo)原則和主要預(yù)期成果。工作任務(wù)包括初期的短期研究，旨在更好地了解病毒如何引入并開始在武漢市傳播。世衛(wèi)組織秘書處和中國政府共同成立了一個(gè)國際多學(xué)科團(tuán)隊(duì)，設(shè)計(jì)、支持和開展一系列研究，以協(xié)助追蹤SARS-CoV-2的來源及其傳播給人類的途徑。聯(lián)合國際團(tuán)隊(duì)的工作將為其他地區(qū)的溯源工作奠定基礎(chǔ)。因此，全球溯源工作將不受任何地點(diǎn)的限制，隨著證據(jù)不斷積累和科學(xué)假說的不斷發(fā)展，全球溯源工作可能會(huì)在地域上發(fā)生變化。研究總體結(jié)果和發(fā)現(xiàn)將有利于加強(qiáng)全球?qū)ARS-CoV-2及有類似來源的新發(fā)人畜共患病的防范和應(yīng)對(duì)。

　　聯(lián)合國際研究團(tuán)隊(duì)由17名中方專家和17名來自于其他國家、世界衛(wèi)生組織、全球疫情預(yù)警和反應(yīng)網(wǎng)絡(luò)（GOARN）以及世界動(dòng)物衛(wèi)生組織（OIE）的國際專家組成。聯(lián)合國糧食及農(nóng)業(yè)組織（FAO）作為觀察員參與本次溯源工作。在舉辦幾次線上視頻會(huì)議后，聯(lián)合研究于2021年1月14日至2月10日在中國武漢進(jìn)行，為期28天。研究團(tuán)隊(duì)通過三個(gè)工作小組對(duì)中國專家第一階段在以下三個(gè)領(lǐng)域的工作進(jìn)展進(jìn)行了回顧：流行病學(xué)，動(dòng)物與環(huán)境，分子流行病學(xué)和生物信息學(xué)。在討論過程中，國際團(tuán)隊(duì)對(duì)使用的方法和獲得的數(shù)據(jù)有了更深入的了解，并討論了更多的問題，體現(xiàn)出對(duì)于如此復(fù)雜的研究需要相互交流才能完善分析工作。

　　除工作小組之外，國際團(tuán)隊(duì)還聽取了相關(guān)議題的詳細(xì)介紹，以便為其工作提供更多信息，并開展了一系列現(xiàn)場考察和關(guān)鍵知情人訪談。

　　聯(lián)合研究的結(jié)果

　　流行病學(xué)

　　通過發(fā)病監(jiān)測數(shù)據(jù)的早期溯源工作

　　流感樣疾病（ILI）和嚴(yán)重急性呼吸道疾病（SARI）監(jiān)測并結(jié)合適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)室確認(rèn)，是衡量流感和其他呼吸道病毒對(duì)人群影響的標(biāo)準(zhǔn)措施。為了確定COVID-19致病原在COVID-19暴發(fā)前幾個(gè)月對(duì)以上兩種疾病發(fā)病率可能產(chǎn)生的影響，我們對(duì)武漢某醫(yī)院ILI的成人哨點(diǎn)監(jiān)測數(shù)據(jù)和湖北省某省級(jí)醫(yī)院SARI監(jiān)測數(shù)據(jù)進(jìn)行了回顧。

　　根據(jù)武漢以及湖北和周邊六省的國家ILI哨點(diǎn)監(jiān)測數(shù)據(jù)和相關(guān)實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)的流感活動(dòng)情況，2019年底，武漢以及湖北其他城市和周邊六省的兒童和成人ILI均明顯增加。雖然這可能是由于實(shí)驗(yàn)室確認(rèn)的流感活動(dòng)同時(shí)增加所致，但聯(lián)合小組建議利用時(shí)間序列分析進(jìn)一步探索2019年與往年相比較的每周ILI趨勢。

　　對(duì)零售藥店購買的退熱藥、感冒藥和咳嗽藥的分析并不能提示早期在社區(qū)內(nèi)有SARS-CoV-2活動(dòng)。聯(lián)合小組建議對(duì)2016年、2017年、2018年和2019年9月至12月期間的每周藥房采購進(jìn)行回顧，以尋找2019年9月至12月期間有無與往年同期相比采購增加的信號(hào)。如果識(shí)別出任何信號(hào)，則建議繼續(xù)對(duì)時(shí)空簇進(jìn)行分析。

　　通過保存的實(shí)驗(yàn)室樣本和其他資源的早期溯源工作

　　在對(duì)武漢市、湖北省其他地區(qū)及其他省份各醫(yī)院保存的2019年下半年的4500余份的研究項(xiàng)目樣本進(jìn)行回顧性檢測時(shí)，未發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2。

　　此項(xiàng)工作可以擴(kuò)大到中國以及世界其他地區(qū)的其他血液中心，時(shí)間集中在當(dāng)?shù)匕l(fā)現(xiàn)首例病例前6個(gè)月內(nèi)，最好使用系統(tǒng)設(shè)計(jì)好的隨機(jī)選擇樣本及相同的實(shí)驗(yàn)室檢測方法。可用2020年最初幾個(gè)月之前未發(fā)現(xiàn)COVID-19病例的中國其他地區(qū)的同期獻(xiàn)血人群的樣本作為對(duì)照組。

　　通過死亡率研究的早期溯源工作

　　2019年7-12月期間，武漢市和湖北省除武漢外的全死因和肺炎死亡監(jiān)測數(shù)據(jù)未見死亡趨勢出現(xiàn)意外波動(dòng)的證據(jù)，不能提示2019年12月前發(fā)生了SARS-CoV-2在人群中的傳播。盡管如此，并不能排除SARS-CoV-2在人群中低水平地傳播，因?yàn)槿丝谒降乃劳雎首兓惶赡茏銐蛎舾械貦z測到這一點(diǎn)。

　　鑒于從感染開始到COVID-19相關(guān)死亡的時(shí)間差，2020年第3周全因死亡率和第3周肺炎特異性死亡的快速增加表明，2020年第一周病毒已在武漢人群中傳播廣泛。在武漢以外的湖北省人群中，死亡率的急劇上升發(fā)生在1-2周之后，這表明武漢的流行早于湖北省其他地區(qū)和其他省份。

　　聯(lián)合小組建議擴(kuò)大死亡率回顧的范圍，將系統(tǒng)發(fā)育分析發(fā)現(xiàn)早期流行集群的其他省份包括在內(nèi)，并與中國其他省市進(jìn)行比較。

　　對(duì)2019年10月及11月武漢潛在病例進(jìn)行臨床回顧

　　武漢市共有233家醫(yī)療機(jī)構(gòu)搜索到了2019年10月1日至12月10日因四種疾病（發(fā)熱、急性呼吸道疾病、流感樣疾病和“不明原因肺炎）之一到醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診的患者，共計(jì)76，253份病歷。2019年12月初，60歲以上年齡組的ARI（以及ILI和發(fā)熱）較前上升。經(jīng)各醫(yī)療機(jī)構(gòu)的臨床小組回顧后，在76，253人中有92人被認(rèn)為在臨床上符合SARS-CoV-2感染引起的疾病。在2021年1月對(duì)92例中的67例病例（不包括死亡病例、拒絕或無法獲得的病例）采集了血液，并采用膠體金方法進(jìn)行了SARS COV-2抗體檢測，結(jié)果均為陰性。隨后經(jīng)外部多學(xué)科臨床專家復(fù)查，判定92例均不符合SARS-CoV-2感染。

　　基于2019年12月疫情暴發(fā)前兩個(gè)月內(nèi)武漢市潛在病例無SARS-CoV-2感染的證據(jù)，國際聯(lián)合專家團(tuán)隊(duì)認(rèn)為在這個(gè)階段內(nèi)并不能排除部分傳播的可能性。另外，在疫情發(fā)生12個(gè)月后，調(diào)查2019年底幾個(gè)月發(fā)生傳播可能性的血清學(xué)檢測方法亦存在局限性。

　　聯(lián)合小組建議進(jìn)一步審核用于確定和描述回顧性臨床研究中病例特征的方法，包括92例最初確定可能與COVID-19診斷相符的病例，以及其他可能病情較輕的病例，以尋找在之前未被確認(rèn)病例的可能診斷為COVID-19的特征（如聚集性發(fā)病）。鑒于2019年12月初老年人ARI增加，應(yīng)進(jìn)一步聯(lián)合回顧ARI數(shù)據(jù)。

　　應(yīng)對(duì)臨床回顧中獲得的67個(gè)標(biāo)本進(jìn)行進(jìn)一步檢測，并與2019年12月以來確診的174例病例樣本和任何其他相關(guān)樣本復(fù)檢后進(jìn)行比較。這應(yīng)該與通過血庫收集的歷史樣本進(jìn)行血清學(xué)檢測的新方法聯(lián)系起來。

　　對(duì)經(jīng)國家法定傳染病報(bào)告系統(tǒng)上報(bào)的病例進(jìn)行回顧分析

　　2019年12月初，武漢出現(xiàn)由SARS-CoV-2感染引起的爆發(fā)性疫情。共發(fā)現(xiàn)174例在2019年12月起病的COVID-19病例（100例實(shí)驗(yàn)室確診病例，74例臨床確診病例）。只有去醫(yī)療系統(tǒng)就診的更嚴(yán)重的病例被確認(rèn)。其他較輕（和無癥狀）病例與已確認(rèn)病例同時(shí)存在，但目前沒有關(guān)于這些較輕病例的信息，這可能是早期疫情的流行病學(xué)的補(bǔ)充。

　　許多早期病例與華南海鮮市場有關(guān)，但也有相似數(shù)量的病例與其他市場有關(guān)，有些病例與任何市場均無關(guān)。12月在更廣泛社區(qū)內(nèi)的傳播可以解釋與華南海鮮市場無關(guān)的病例，另外存在與該市場無關(guān)的早期病例，這可以表明華南海鮮市場不是疫情的發(fā)源地。然而，其他尚未確認(rèn)的較輕的病例可能提供華南海鮮市場與早期病例之間的聯(lián)系，而這些早期病例之前認(rèn)為與市場沒有明顯的聯(lián)系。因此，關(guān)于華南海鮮市場在疫情起源中的作用或者感染是如何傳入市場的，目前尚無法得出確切結(jié)論。

　　鑒于2021年1月和2月訪問武漢期間的時(shí)間有限，應(yīng)對(duì)174例確診病例進(jìn)行進(jìn)一步聯(lián)合回顧，包括分析病例的臨床和人口特征以及危險(xiǎn)因素。是否重新對(duì)這些患者進(jìn)行當(dāng)面詢問取決于聯(lián)合回顧的結(jié)果。聯(lián)合小組還建議回顧2019年12月報(bào)告為COVID-19潛在病例的其他患者的信息，以了解這些病例是否屬于先前未被確認(rèn)的COVID-19病例，以及是否對(duì)SARS–CoV-2在首次確認(rèn)疫情期間在當(dāng)?shù)厝巳旱母腥厩闆r提供任何額外的信息

　　分子流行病學(xué)

　　因?yàn)榇蠖鄶?shù)新型病毒都來源于動(dòng)物，所以要了解導(dǎo)致病毒溢出和全球傳播的過程就需要深入了解動(dòng)物貯主所攜帶病毒的多樣性和演變，動(dòng)物、環(huán)境和人類之間的相互作用，以及形成有效人傳人的因素。能導(dǎo)致全球大流行的病毒必定高度適應(yīng)了人類環(huán)境。這種適應(yīng)可能是突然獲得的，也可能是經(jīng)過多個(gè)步驟逐漸獲得的，而且每個(gè)步驟都是自然選擇所推動(dòng)的。因此，SARS-CoV-2的溯源工作應(yīng)將重點(diǎn)放在兩個(gè)階段。第一階段涉及病毒在發(fā)生人畜共患轉(zhuǎn)移前在動(dòng)物宿主（如蝙蝠、穿山甲或其他野生或家畜）中的循環(huán)。在這一進(jìn)化過程中，各種動(dòng)物物種都可能成為貯主。SARS-CoV-2的祖先株可能在其循環(huán)過程中獲得了感染人類的能力。與SARS-CoV-2病毒高度同源序列病毒的發(fā)現(xiàn)表明SARS-CoV-2可能源于人畜共患的傳播，但其貯主仍有待查明。第二階段涉及發(fā)生人畜共患轉(zhuǎn)移后SARS-CoV-2在人群傳播過程中的演變。這種動(dòng)物到人的溢出的可能性隨著動(dòng)物和人接觸的頻率以及強(qiáng)度增加而增加。溢出可能會(huì)反復(fù)發(fā)生，但如果貯主中的病毒基因組需要進(jìn)一步適應(yīng)以實(shí)現(xiàn)有效的持續(xù)傳播，那這種早期的溢出可能不會(huì)被發(fā)現(xiàn)。一旦具有大流行潛力的病毒發(fā)生演化或溢出，那么它們就會(huì)獲得擴(kuò)散的能力，導(dǎo)致大量具有適應(yīng)性突變的病毒株在不同地域的人群中出現(xiàn)，從而引發(fā)COVID-19大流行。

　　動(dòng)物的基因組數(shù)據(jù)

　　迄今為止的調(diào)查和針對(duì)性研究的證據(jù)表明，在蝙蝠和穿山甲中發(fā)現(xiàn)了與SARS-CoV-2關(guān)系最密切的冠狀病毒。樣本病毒與SARS-CoV-2的基因序列具有高度相似性，提示上述哺乳動(dòng)物可能是導(dǎo)致COVID-19的病毒的貯主。然而，到目前為止，從99個(gè)物種中發(fā)現(xiàn)的病毒與SARS-CoV-2的相似度都不足以使其成為SARS-CoV-2的直接祖先。除了這些發(fā)現(xiàn)，水貂和貓對(duì)SARS-CoV-2的高度易感性表明，可能還有其他動(dòng)物物種（鼬科或貓科動(dòng)物，以及其他物種）是潛在的貯主。將序列數(shù)據(jù)庫中的數(shù)據(jù)與潛在貯主物種調(diào)查中的數(shù)據(jù)進(jìn)行比較后發(fā)現(xiàn)，這些可能的貯主物種的標(biāo)本采集嚴(yán)重不足。

　　對(duì)病毒基因組和大流行早期流行病學(xué)數(shù)據(jù)的分析

　　聯(lián)合團(tuán)隊(duì)回顧了通過中國國家生物信息中心在其包含所有可用冠狀病毒序列和元數(shù)據(jù)的綜合數(shù)據(jù)庫中收集的數(shù)據(jù)。選擇了2019年12月和2020年1月收集的樣本的所有序列數(shù)據(jù)進(jìn)行深入分析，回顧了病毒在大流行第一階段的多樣性。對(duì)于在中國武漢發(fā)現(xiàn)的病例，將其數(shù)據(jù)與流行病學(xué)背景相聯(lián)系后選擇12月31日前發(fā)病的病例。最終分析結(jié)果顯示，在暴露于華南海鮮市場的病例中，有幾例病例的病毒基因組是相同的，說明這些病例可能是某個(gè)聚集病例群的一部分。但序列數(shù)據(jù)也顯示，武漢市大流行初期就已經(jīng)存在一定的病毒多樣性，說明在華南海鮮市場群之外還有未采樣的傳播鏈。從生肉暴露或毛皮動(dòng)物暴露的流行病學(xué)參數(shù)來看，沒有明顯的病例聚集現(xiàn)象。

　　根據(jù)早期序列數(shù)據(jù)估計(jì)到最近共同祖先的時(shí)間

　　此外，通過分析來估計(jì)終末數(shù)據(jù)集中SARS-CoV-2序列到最近的共同祖先的時(shí)間（tMRCA），并與之前的研究結(jié)果進(jìn)行比較。這樣的tMRCA分析可以被認(rèn)為是估計(jì)的，并不能提供起源時(shí)間的確切證明。分子序列數(shù)據(jù)分析表明大流行的開始時(shí)間可能在12月中旬之前的某個(gè)月。估計(jì)的時(shí)間點(diǎn)從9月下旬到12月上旬不等，但大多數(shù)估計(jì)點(diǎn)在11月中旬到12月上旬之間。

　　SAES-CoV-2的文獻(xiàn)綜述：早期發(fā)現(xiàn)

　　最后，對(duì)已發(fā)表的文獻(xiàn)中表明SARS-CoV-2早期循環(huán)的數(shù)據(jù)進(jìn)行了回顧。這些來自不同國家的研究表明，SARS-CoV-2的循環(huán)比最初發(fā)現(xiàn)病例的時(shí)間早了幾周。部分疑似陽性樣本的檢測時(shí)間甚至早于武漢首例病例，提示其他地區(qū)可能存在漏診的情況。但到目前為止，研究的質(zhì)量還很有限。盡管如此，調(diào)查這些潛在的早期事件還是很重要的。

　　動(dòng)物及環(huán)境研究人們?cè)诓煌瑒?dòng)物中發(fā)現(xiàn)了在系統(tǒng)進(jìn)化上與SARS-CoV-2相關(guān)的冠狀病毒，包括菊頭蝠和穿山甲。然而，在湖北省采取的蝙蝠樣本并未發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2病毒存在的證據(jù)，中國各地野生動(dòng)物的采樣至今也未發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2的存在。我國31個(gè)省共采集野生動(dòng)物、畜禽標(biāo)本8萬余份，在SARS-CoV-2爆發(fā)前后均未發(fā)現(xiàn)SARS-CoV-2抗體和核酸陽性結(jié)果。通過對(duì)華南海鮮市場動(dòng)物產(chǎn)品的廣泛檢測，未發(fā)現(xiàn)動(dòng)物感染的證據(jù)。

　　在華南海鮮市場關(guān)閉后的環(huán)境取樣顯示923例環(huán)境樣品中有73例樣本呈陽性，，表明其表面普遍有SARS-CoV-2污染，符合通過感染者、感染動(dòng)物、被污染的產(chǎn)品引入病毒的情況。

　　華南海鮮市場的供應(yīng)鏈包括來自于20個(gè)國家的冷鏈產(chǎn)品和動(dòng)物制品，這其中有些國家在2019年年底前報(bào)告有SARS-CoV-2陽性樣本，或發(fā)現(xiàn)有與SARS-CoV-2關(guān)系密切的病毒。有證據(jù)表明，市場內(nèi)銷售的一些養(yǎng)殖野生動(dòng)物物種制品對(duì)SARS-CoV-2易感，然而在本研究中，市場上采集的動(dòng)物樣本均未檢出陽性結(jié)果。冷鏈產(chǎn)品未進(jìn)行檢測。然而，這些研究結(jié)果確實(shí)提出了可能存在不同引入途徑的可能性，強(qiáng)調(diào)了有必要對(duì)這些供應(yīng)鏈進(jìn)行仔細(xì)的追溯和對(duì)樣本進(jìn)行檢測。

　　SARS-CoV-2可在冷凍食品、包裝和冷鏈產(chǎn)品的條件下存活。中國最近暴發(fā)的疫情中的指示病例與冷鏈有關(guān)。研究表明，病毒在低溫下可以長期存活，因而可以在冷凍產(chǎn)品上被長距離攜帶。目前正在進(jìn)一步研究病毒在不同溫度下的存活能力。

　　華南海鮮市場有大量攤位出售冷鏈產(chǎn)品。流行病學(xué)研究表明，有冷鏈貨物的攤位出現(xiàn)病例的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)高于無冷鏈貨物的攤位。需要進(jìn)一步分析來確定時(shí)空對(duì)應(yīng)關(guān)系和糾正抽樣中存在的潛在偏倚。其他應(yīng)開展的研究包括追溯從2019年底前有SARS-CoV-2陽性樣本報(bào)告的地區(qū)進(jìn)口的冷鏈貨物，以及通過訪談供應(yīng)商追溯冷凍野生動(dòng)物制品動(dòng)從供貨養(yǎng)殖場到華南海鮮市場的過程。

　　在向中國供應(yīng)冷鏈產(chǎn)品的其他國家，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)包裝和產(chǎn)品上有SARS-CoV-2的證據(jù)。有證據(jù)表明，在向中國提供冷鏈產(chǎn)品的其他國家存在早期病例群。另一個(gè)問題是調(diào)查2019年底前有SARS-CoV-2陽性樣本報(bào)告地區(qū)或是動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)SARS相關(guān)冠狀病毒的國家（如東南亞國家）的冷鏈或冷藏供應(yīng)鏈。與此同時(shí)，一定要區(qū)分冷鏈在國外輸入病毒和市場本身發(fā)生疫情中的作用，后者可能是感染者污染了產(chǎn)品。

　　國際團(tuán)隊(duì)對(duì)下一階段開展的研究提出了建議，以協(xié)助SARS-CoV-2以及其最接近的共同祖先的溯源工作。這些研究可包括：對(duì)野生動(dòng)物樣本進(jìn)行SARS-CoV-2相關(guān)病毒測序和抗體檢測；繼續(xù)對(duì)中國南方省份和東亞、東南亞及其他鄰國地區(qū)的菊頭蝠進(jìn)行調(diào)查；梳理已經(jīng)完成的工作，以明確下一步計(jì)劃；分析病毒與人類接近的可能性。可以由在不同國家工作的現(xiàn)場團(tuán)隊(duì)對(duì)其他野生動(dòng)物物種進(jìn)行采樣，或通過對(duì)海關(guān)沒收的穿山甲等動(dòng)物進(jìn)行機(jī)會(huì)性采樣。可以將分析范圍擴(kuò)大到其他物種，包括潛在的中間宿主或貯主如麝貓、水貂、雪貂和靈長類動(dòng)物等。

　　應(yīng)對(duì)養(yǎng)殖的食用野生動(dòng)物進(jìn)行研究，走訪養(yǎng)殖戶和供應(yīng)商，詢問他們的接觸情況，分析武漢其他市場動(dòng)物及制品的交易和交易歷史，特別是與人感染病例或序列數(shù)據(jù)有關(guān)的市場。其他工作可包括以下調(diào)查：東南亞和更遠(yuǎn)地區(qū)養(yǎng)殖的動(dòng)物，以尋找與SARS-CoV-2相關(guān)的病毒；獾--東南亞的養(yǎng)殖麝貓/果子貍；有兔等冠狀病毒易感動(dòng)物存在的牲畜養(yǎng)殖場。對(duì)中國及其鄰國的皮毛動(dòng)物養(yǎng)殖場繼續(xù)進(jìn)行SARS-CoV-2及相關(guān)病毒的針對(duì)性調(diào)查會(huì)非常有價(jià)值。

　　應(yīng)針對(duì)有動(dòng)物、冷鏈制品等職業(yè)暴露風(fēng)險(xiǎn)的群體進(jìn)行血清學(xué)檢測，以確定他們是否有異常高的抗體滴度，提示有SARS-CoV-2出現(xiàn)的危險(xiǎn)因素。

　　建議

　　流行病學(xué)

　　未來工作的主要建議是：

　　通過時(shí)間序列分析，進(jìn)一步探討與前幾年相比2019年每周ILI趨勢（尤其是成人），并進(jìn)一步回顧2019年年底老年人ARI的增加情況

　　●繼續(xù)尋找其他生物庫進(jìn)行回顧性實(shí)驗(yàn)室檢測，尤其是在武漢。

　　●對(duì)武漢血液中心保存的2019年起的獻(xiàn)血標(biāo)本進(jìn)行SARS-CoV-2血清學(xué)調(diào)查。建議根據(jù)國家和地方的適當(dāng)法規(guī)，在獲得科學(xué)和倫理批準(zhǔn)的情況下，探索對(duì)2019年9月-12月武漢市獻(xiàn)血者（包括經(jīng)常獻(xiàn)血者）進(jìn)行SARS-CoV-2特異性抗體檢測的不同方案。

　　●研究新的血清學(xué)檢測方法，對(duì)在臨床回顧中最初發(fā)現(xiàn)的病例、早期確診病例和其他感興趣的群組的檢測情況進(jìn)行重新分析。有可能在此類工作領(lǐng)域開展國際合作。

　　●對(duì)174例上報(bào)的病例作進(jìn)一步分析。在明確有其他危險(xiǎn)因素的前提下，可考慮對(duì)這些病例進(jìn)行再訪談。

　　分子流行病學(xué)

　　未來工作的主要建議是：

　　擴(kuò)大分子、臨床和流行病學(xué)綜合數(shù)據(jù)庫，以涵蓋現(xiàn)有的與新冠病毒起源有關(guān)研究的全部信息。這包括動(dòng)物和環(huán)境調(diào)查的數(shù)據(jù)。此外，需要提供高質(zhì)量的基因組數(shù)據(jù)方案，以進(jìn)行深入分析。

　　在懷疑有SARS-CoV-2早期（2019年12月及之前）傳播的地區(qū)開展更多的基因組測序工作。

　　動(dòng)物與環(huán)境

　　●未來工作的主要建議是：

　　●在疫情開始前的幾周/月內(nèi)，對(duì)SARS-CoV-2在特定批次的與冷鏈相關(guān)的仍然可用的華南海鮮市場銷售的產(chǎn)品進(jìn)行回顧性測試。

　　●研究檢驗(yàn)病毒的生存能力和隨著產(chǎn)品通過供應(yīng)鏈自然發(fā)生的凍融循環(huán)。

　　●應(yīng)當(dāng)繼續(xù)對(duì)潛在的野生動(dòng)物宿主和中間宿主進(jìn)行調(diào)查，尤其是在華南、東南亞和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估指導(dǎo)下的其他地區(qū)。特別令人感興趣的物種是犀牛馬蹄蝠和相關(guān)物種、穿山甲及穿山甲類、果子貍、雪貂獾、水貂和其他已知易受SARS相關(guān)冠狀病毒感染的物種。

　　●對(duì)飼養(yǎng)家養(yǎng)野生動(dòng)物的二級(jí)農(nóng)場進(jìn)一步追溯，這些農(nóng)場的肉類與華南海鮮市場以及其他市場的疫情存在關(guān)聯(lián)。這可以包括約談從業(yè)人員、農(nóng)民及其工人、冷鏈供應(yīng)商和其他相關(guān)人員，還可以結(jié)合開展對(duì)他們、他們的家人和接觸人員的血清學(xué)檢測。對(duì)與早期病例有關(guān)的其他市場進(jìn)行調(diào)查，并從中追溯，可能會(huì)提供關(guān)鍵線索。

　　●在2019年底前，對(duì)污水、血清、人類或動(dòng)物組織/拭子和其他SARS-CoV-2檢測結(jié)果呈陽性的國家和地區(qū)進(jìn)行相關(guān)可追溯性研究。

　　病毒出現(xiàn)的可能途徑

　　國際聯(lián)合專家組評(píng)估了四種引入情況：

　　●人畜共患病向人類直接傳播（溢出）；

　　●溢出后通過中間宿主引入；

　　●通過冷鏈/食物鏈引入；

　　●通過實(shí)驗(yàn)室事件引入。

　　對(duì)于每一種可能的出現(xiàn)途徑，聯(lián)合專家組都進(jìn)行了定性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，考慮了現(xiàn)有的科學(xué)證據(jù)和發(fā)現(xiàn)，并陳述了針對(duì)每種可能性的論點(diǎn)。專家組評(píng)估了這些途徑的相對(duì)可能性，并優(yōu)先考慮進(jìn)一步開展可能加深全球認(rèn)識(shí)和理解的研究。

　　聯(lián)合專家組對(duì)每種可能途徑的可能性評(píng)估如下：

　　●人畜共患病直接溢出被視為一種從可能到比較可能的途徑；

　　●通過中間宿主引入被視為一種從比較可能到非常可能的途徑；

　　●通過冷鏈/食品鏈產(chǎn)品引入被視為一種可能的途徑；

　　●通過實(shí)驗(yàn)室事故引入被視為極不可能的途徑。

　　結(jié)束語

　　國際團(tuán)隊(duì)認(rèn)識(shí)到疫情對(duì)武漢的影響，從受影響的個(gè)人和社區(qū)到衛(wèi)生工作者、科學(xué)家和政府官員。該團(tuán)隊(duì)贊揚(yáng)所有專業(yè)人員的參與，他們花了很長時(shí)間分析大量數(shù)據(jù)，以支持團(tuán)隊(duì)工作。最后，該團(tuán)隊(duì)呼吁在追蹤C(jī)OVID-19起源方面繼續(xù)采取科學(xué)和合作的方法。

牛市來了？如何快速上車，金牌投顧服務(wù)免費(fèi)送>>

海量資訊、精準(zhǔn)解讀，盡在新浪財(cái)經(jīng)APP

責(zé)任編輯：梁斌 SF055