青蒿素：科研之得與商用之憾

　　北京商報(bào)

　　“一旦瘧原蟲對青蒿素聯(lián)合療法產(chǎn)生抗藥性，瘧疾將無藥可治，人類勢必遭遇一場浩劫。”好在，多年攻堅(jiān)之后，屠呦呦團(tuán)隊(duì)找到了克制之道。不過，作為青蒿素的發(fā)明國，囿于專利問題，中國卻未能在醫(yī)藥市場分割到這塊巨大的蛋糕，40年來，始終在這場20億美元的生意中為國際巨頭“打工”。

　　概念股漲停

　　6月17日一早，新華社公布了屠呦呦團(tuán)隊(duì)重大的科研突破——瘋狂的瘧原蟲產(chǎn)生抗藥性，青蒿素不能坐以待斃。報(bào)道稱，針對近年來青蒿素在全球部分地區(qū)出現(xiàn)的“抗藥性”難題，屠呦呦及其團(tuán)隊(duì)經(jīng)過多年攻堅(jiān)，在“抗瘧機(jī)理研究”、“抗藥性成因”、“調(diào)整治療手段”等方面取得新突破，于近期提出應(yīng)對“青蒿素抗藥性”難題的切實(shí)可行治療方案。

　　事實(shí)上，在今年4月25日的第12個世界瘧疾日，國際權(quán)威期刊《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》就已刊載了屠呦呦團(tuán)隊(duì)的“青蒿素抗藥性”合理應(yīng)對方案，引發(fā)業(yè)內(nèi)轟動。

　　根據(jù)屠呦呦的說法，解決“青蒿素抗藥性”難題意義重大：一是堅(jiān)定了全球青蒿素研發(fā)方向，即在未來很長一段時間內(nèi)，青蒿素依然是人類抗瘧首選高效藥物；二是因青蒿素抗瘧藥價格低廉，每個療程僅需幾美元，適用于疫區(qū)集中的非洲廣大貧困地區(qū)人群，更有助于實(shí)現(xiàn)全球消滅瘧疾的目標(biāo)。

　　受“青蒿素抗藥性”等研究獲新突破消息影響，A股醫(yī)藥制造行業(yè)板塊于6月17日大漲，板塊內(nèi)個股掀起漲停潮。東方財(cái)富數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)日，醫(yī)藥制造指數(shù)高開0.58%，之后快速拉升，呈現(xiàn)強(qiáng)勢上漲態(tài)勢，漲幅一度達(dá)到2%左右。截至北京商報(bào)記者發(fā)稿，醫(yī)藥制造指數(shù)報(bào)19463.12點(diǎn)，漲1.68%，漲幅居于61個行業(yè)板塊之首。

　　作為負(fù)責(zé)開展相關(guān)臨床試驗(yàn)的公司，昆藥集團(tuán)亦“一”字漲停。數(shù)據(jù)顯示，昆藥集團(tuán)開于9.69元/股，首單成交1.31萬手，成交金額1271萬元。截至北京商報(bào)記者發(fā)稿，昆藥集團(tuán)買一價位上尚有超80萬手封單排隊(duì)買入。

　　國家藥品監(jiān)督管理局《藥物臨床試驗(yàn)批件》顯示，由屠呦呦團(tuán)隊(duì)所在的中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所提交的“雙氫青蒿素片劑治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、盤狀系統(tǒng)性紅斑狼瘡的適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)”申請已獲批準(zhǔn)。昆藥集團(tuán)股份有限公司（昆藥集團(tuán)）作為負(fù)責(zé)單位開展臨床試驗(yàn)。

　　6月17日晚，昆藥集團(tuán)發(fā)布公告稱，公司目前銷售的青蒿素類產(chǎn)品用途均為瘧疾治療，且對公司業(yè)績影響較小。此外，公司雙氫青蒿素片治療紅斑狼瘡項(xiàng)目目前尚處于臨床二期患者入組階段，該新藥研發(fā)是項(xiàng)長期工作，存在諸多不確定因素，存在較大的研發(fā)失敗風(fēng)險(xiǎn)，請廣大投資者注意投資風(fēng)險(xiǎn)。

　　原料供應(yīng)商

　　青蒿素抗藥性研究的新突破無疑將給中國本土企業(yè)帶來新希望。由于抗虐藥主要用于非洲等欠發(fā)達(dá)國家，大部分該類藥物都由政府或國際基金組織采購，進(jìn)入當(dāng)?shù)蒯t(yī)保系統(tǒng)。因此要被列入采購目錄，制藥商首先要獲得世界衛(wèi)生組織專家的批準(zhǔn)才能有資格進(jìn)入銷售授權(quán)名單，這是大部分抗虐藥制藥商面臨的最大瓶頸。

　　要想進(jìn)入以上國際組織的藥品采購清單，必須要經(jīng)過一定的GMP認(rèn)證，其中最主要的就是WHO-PQ認(rèn)證與PIC認(rèn)證，這兩道關(guān)卡卡住了中國青蒿素生產(chǎn)企業(yè)。所謂GMP，是一套適用于制藥、食品等行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，要求企業(yè)從原料、人員、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)過程、包裝運(yùn)輸、質(zhì)量控制等方面按有關(guān)法規(guī)達(dá)到衛(wèi)生質(zhì)量要求。

　　截至目前，僅有瑞士的諾華、法國的賽諾菲、中國復(fù)星控股的桂林南藥以及小部分的印度制藥企業(yè)獲得銷售牌照。據(jù)了解，中國青蒿素及其衍生物的藥品生產(chǎn)行業(yè)中，只有桂林南藥的注射用青蒿琥酯于2014年6月通過了WHO-PQ認(rèn)證，但這只是注射劑，在抗瘧市場上用量較小。片劑中，目前還沒有任何一家國內(nèi)藥企通過認(rèn)證。

　　不過，在青蒿素的原料方面，中國對產(chǎn)業(yè)鏈具有絕對的控制優(yōu)勢。云南昆藥集團(tuán)副總裁徐兆能指出：“全球抗瘧藥及其衍生產(chǎn)品的收入大約15億美元，但是中國制藥廠商的市場份額不到1%，大多數(shù)中國本土企業(yè)是抗虐藥物原材料青蒿的供應(yīng)商?！崩ニ幖瘓F(tuán)是中國最大的青蒿種植商，該公司向瑞士制藥巨頭諾華等提供抗虐藥物用的青蒿素化學(xué)衍生品。

　　國家原食品藥品監(jiān)督管理總局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，目前中國共有53條與青蒿素這一藥物相關(guān)的藥品批文，涉及16種產(chǎn)品、24家藥品生產(chǎn)企業(yè)。北京華方科泰制藥公司總經(jīng)理包軍表示，上述企業(yè)大部分是給境外藥品公司做代工，僅有5家企業(yè)在國內(nèi)擁有抗瘧藥青蒿素的批文。

　　一位不愿具名的藥企負(fù)責(zé)人稱，兩個月內(nèi)他將成立新的公司，徹底從青蒿素中脫離出來。“青蒿素藥品利潤空間太低了，如果一家公司只是生產(chǎn)青蒿素，沒有其他項(xiàng)目或者產(chǎn)品打包生產(chǎn)，賬是平不了的。”

　　此外，抗虐藥原料利潤微薄也打擊了農(nóng)民種植的積極性。有報(bào)告稱，青蒿價格曾一度低至5元/公斤，比起2005年的22元/公斤大幅下跌。

　　錯過的蛋糕

　　上世紀(jì)六七十年代，屠呦呦團(tuán)隊(duì)與中國其他機(jī)構(gòu)合作，發(fā)現(xiàn)了青蒿素，開創(chuàng)了瘧疾治療新方法。但作為青蒿素的發(fā)明國，中國的青蒿素產(chǎn)業(yè)在國際上并沒有贏得與其相匹配的地位。

　　抗瘧藥物市場是一塊大蛋糕。據(jù)WHO估計(jì)，全球每年有接近2億人感染瘧疾，32億人面臨罹患瘧疾的風(fēng)險(xiǎn)。這塊大蛋糕由公立市場把控，即由WHO與蓋茨基金會、全球基金等國際機(jī)構(gòu)與組織計(jì)劃采購。

　　據(jù)上海復(fù)星醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)公司總裁助理逯春明估計(jì)，僅全球基金每年用于抗瘧方面的預(yù)算就有20多億美元，其中相當(dāng)大一部分用于購藥。數(shù)據(jù)顯示，在占總額80%以上的青蒿素公立市場上，諾華公司占50%左右，賽諾菲公司占20%左右，印度企業(yè)占20%。

　　事實(shí)上，在青蒿素被發(fā)現(xiàn)之前，抗瘧藥就由瑞士諾華公司主導(dǎo)。彼時的主流抗虐藥叫做“甲氟喹”，而來自中國的抗瘧藥物——科泰復(fù)從開始就沒有確定專利權(quán)，而是免費(fèi)向所有患者提供。

　　屠呦呦及其研究團(tuán)隊(duì)為什么沒有及時申請專利呢？在北京市保護(hù)知識產(chǎn)權(quán)服務(wù)中心從事知識產(chǎn)權(quán)保護(hù)工作多年的郝青指出，我國首部保護(hù)知識產(chǎn)權(quán)法《專利法》在1984年才出臺，在《專利法》出臺之前，我國沒有專利申請機(jī)制，專利發(fā)明的所有人無法在我國境內(nèi)提出專利保護(hù)申請。

　　不過，據(jù)郝青介紹，屠呦呦成功提取青蒿素時，我國的《專利法》雖還未頒布，屠呦呦及其團(tuán)隊(duì)仍可向國外申請專利保護(hù)。

　　但屠呦呦及“5.23”研究團(tuán)隊(duì)在青蒿素上的研究成果，經(jīng)原衛(wèi)生部批準(zhǔn)之后，從1977年開始，以集體名義陸續(xù)在公開刊物發(fā)表論文。論文的公開發(fā)表，披露了青蒿素的提取技術(shù)。郝青指出，如果要申請的專利技術(shù)在論文中公開發(fā)表過，則失去了各國專利法都規(guī)定的“新穎性”要求，無法獲得專利授權(quán)。

　　中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所首席研究員姜廷良透露，雖然青蒿素的專利權(quán)不在我國，但以青蒿素為基礎(chǔ)而開發(fā)的衍生藥物依舊可以申請專利，“我們目前正在申請相關(guān)衍生藥物的專利，相信青蒿素的相關(guān)研究成果會越來越多”。

　　在屠呦呦成功提取青蒿素之后，以青蒿素為基礎(chǔ)而開發(fā)的衍生藥物專利申請一直在持續(xù)中。對青蒿素的專利檢索發(fā)現(xiàn)，自1985年以來，向國家知識產(chǎn)權(quán)局遞交的青蒿素相關(guān)申請約有826件，發(fā)明專利申請798件，其中有223件已獲得授權(quán)。

　　北京海虹嘉誠知識產(chǎn)權(quán)代理公司總經(jīng)理張濤分析稱，我國應(yīng)該建立起一套可持續(xù)發(fā)展的商業(yè)運(yùn)作模式來支撐知識產(chǎn)權(quán)的申請、應(yīng)用和保護(hù)。國外的專利研發(fā)許多都是企業(yè)在做，一旦發(fā)現(xiàn)有商業(yè)應(yīng)用前景的技術(shù)，會立即投入大量資金進(jìn)行專利申請和市場轉(zhuǎn)換，而在我國，很多研發(fā)是科研機(jī)構(gòu)在做，專利權(quán)與生產(chǎn)力之間的銜接不完善，加上不正常的引導(dǎo)，很難產(chǎn)生可持續(xù)發(fā)展的專利保護(hù)模式?！爸挥凶龊蒙暾埐呗栽O(shè)計(jì)，完善背后的商業(yè)機(jī)制，將專利與市場銜接起來，專利保護(hù)問題才能從根本上得到重視和解決?！睆垵f。北京商報(bào)記者 常蕾 楊月涵 高萍 姚倩

責(zé)任編輯：張國帥