財聯社

　　憑借著在血糖控制和減重領域的優異表現，丹麥藥廠諾和諾德旗下的諾和泰（Ozempic，主要成分是司美格魯肽）成為了今年資本市場的“明星藥”，推動諾和諾德股價屢創新高。

（諾和諾德股價在一年多的時間里翻了一倍，來源：TradingView）

　　隨著諾和泰等GLP-1藥物確立在減重領域的地位，有一種新的動向開始頻繁冒頭：越來越多的研究人員開始探索使用這類藥物治療其他疾病的效果。

　　舉個最新的案例，根據財聯社此前的報道，醫學期刊《細胞代謝》本周刊登了一篇論文，研究人員描述稱，GLP-1受體激動劑能通過改變患者的大腦信號，來幫助控制全身炎癥。

　　雖然諾和諾德、禮來的多款藥物已經獲批上市，但科研人員對司美格魯肽、替爾泊肽等藥物的研究可以說才剛剛開始：這類藥物能起效是否僅僅歸因于減重？它們是否有其他功效，例如平息大腦中的強迫性思維？

　　地球上最早一批研究GLP-1藥物的內分泌學家、諾和諾德顧問丹尼爾·德魯克博士簡明扼要地表示：“我們仍在了解這些藥物是如何起作用的。”

　　對于資本市場而言，假設GLP-1藥物真的能夠應用于更多的適應癥，將進一步打開資本市場的估值，以及重塑醫療行業的版圖。

　　研究人員正用GLP-1藥物突破哪些疾病？

　　一、酗酒/酒精依賴

　　這是一種常見病，據統計美國大概有3000萬人患有這種疾病。雖然市面上已經有相關的藥物，但許多存在酒精依賴問題的人并不知道自己的情況需要治療。

　　由于一些使用諾和泰等藥物的人，報告稱他們飲酒的欲望降低，在某些情況下甚至完全對酒精喪失興趣，研究人員正在嘗試揭開其中的奧秘。由于使用GLP-1藥物的預期效果就包括產生“飽腹感”，所以人們對食物和酒精喪失興趣也在情理之中。另外這種藥物針對的是大腦中調節食欲的部分，因此同時可能影響涉及這些大腦區域的強迫行為，例如飲酒、吸煙、賭博、使用興奮劑，甚至是咬指甲。

　　根據一項迷你研究顯示，使用司美格魯肽減肥的6名肥胖癥患者，在服藥的1-9個月內飲酒量均大幅減少。還有一項以白人女性為主的網絡調查也顯示，使用司美格魯肽后飲酒量明顯減少。

　　非常有趣的是，有關“GLP-1藥物治療酗酒”顯然不只是醫學界的探索。上個月在《自然醫學》雜志上出現了一篇文章，呼吁醫生們不要在研究尚不充分的情況下使用這種藥物治療酗酒問題。

　　二、多囊卵巢綜合征（PCOS）

　　在美國大概有500萬人患有多囊卵巢綜合征，這種病癥是不孕的主要原因。研究者認為高睪酮水平是導致PCOS的原因之一，而她們在減重時，睪酮水平通常會下降。

　　一項針對27名患有肥胖和PCOS的對象進行的小型研究發現，在使用低劑量司美格魯肽六個月后，大多數參與者體重減輕并且月經更規律，這表明她們的PCOS得到了更好的控制。與此同時，更多的研究也在進行中。

　　三、肝臟疾病

　　高達70%的Ⅱ型糖尿病患者患有非酒精性脂肪肝病（NAFLD），肥胖癥患者也是這種疾病的高發人群，這是肝臟中積累過多脂肪導致的情況，可能會導致嚴重肝損傷，以至于需要肝臟移植。

　　從理論上來講，減重和治療Ⅱ型糖尿病都有助于減少肝臟中的脂肪，有助于降低嚴重肝臟疾病的風險。科學家們也有另外兩條GLP-1藥物改善肝臟疾病的理論：通過改善NAFLD人群常見的胰島素抵抗，和降低可能損害肝臟的炎癥。

　　由諾和諾德贊助的一項研究發現，相較于安慰劑，司美格魯肽無法顯著改善肝纖維化以及非酒精性脂肪肝炎（NASH）。

　　另一項規模更大的研究（同樣由諾和諾德資助）顯示，對于處于疾病早期的患者，使用司美格魯肽的受試者，要比使用安慰劑的人更有可能看到他們的NASH得到解決，但肝纖維化依然看不到顯著改善。

　　現在諾和諾德正在進行一項更大規模的試驗，研究司美格魯肽與NASH的關系。FDA已經將這款藥物認定為“突破性療法”，將加速審查審批。禮來資助的研究人員也在研究替爾泊肽能否治療NASH。

　　四、心血管問題

　　肥胖顯著增加了心血管疾病的風險，這也是為什么一些醫生會認為減重能夠減少心臟病發作和中風的風險。GLP-1藥物同樣有可能通過減少炎癥，從而降低心臟形成斑塊并觸發血栓的風險。

　　在11月發表的一篇論文中提到，司美格魯肽將患有心臟病的肥胖和超重人群，心臟病發作和中風等事件的風險降低了20%。另一項針對肥胖和某種類型心力衰竭患者的試驗發現，司美格魯肽能改善癥狀并使他們更容易展開鍛煉。眼下，這種藥物能否減少心臟斑塊、改善心力衰竭、減少中風風險等一系列研究正在進行中。

　　五、睡眠呼吸暫停

　　包括美國總統拜登在內，預計有3000萬美國人患有阻塞性睡眠呼吸暫停，癥狀就是在睡眠中呼吸反復停止和開始。比較常見的治療方法有連續正壓呼吸機等，但使用者普遍會覺得使用過程中不舒服。

　　在肥胖人群中，出現睡眠呼吸暫停的情況更為常見，但引發這種情況的因素往往非常復雜，例如脖子上堆積的脂肪在躺下時可能會壓迫氣道。

　　到目前為止，有關GLP-1藥物和睡眠呼吸暫停的研究非常少。禮來公司曾表示，預計將在2024年春季完成一項關于替爾泊肽和睡眠呼吸暫停的研究。諾和諾德目前并沒有類似的研究。

　　六、腎病

　　大約三分之一的Ⅱ型糖尿病成年患者也患有慢性腎臟疾病，而且腎臟損傷是隨時間緩慢發生且在幾乎所有情況下是不可逆的。減輕體重可以降低高血壓和Ⅱ型糖尿病的風險，這些都是慢性腎病的危險因素。

　　諾和諾德在今年10月宣布，中止一項針對Ⅱ型糖尿病和慢性腎病患者的司美格魯肽試驗，因為一項早期分析清楚地表明該藥物有效，具體的數據將在明年上半年發布。與之前的情況類似，禮來也在進行替爾泊肽與腎病的研究。

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責任編輯：周唯