證券時(shí)報(bào)記者 陳麗湘

　　上周五，司美格魯肽原研廠商諾和諾德宣布，口服司美格魯肽新藥（商品名諾和忻）獲國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市。這是國(guó)內(nèi)乃至全球目前為止首個(gè)獲批上市的口服GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）受體激動(dòng)劑。

　　盡管此次口服司美格魯肽僅獲批用于治療成人2型糖尿病，并不涉及減重適應(yīng)癥，但在前期司美格魯肽注射劑的“減肥神針”光環(huán)加持下，口服藥獲批仍然引爆了A股減肥概念股。1月29日，A股減肥概念股集體拉升，截至收盤，昊帆生物、常山藥業(yè)（維權(quán)）、諾泰生物、麗珠集團(tuán)等個(gè)股逆勢(shì)收漲。

　　此次口服藥獲批，產(chǎn)業(yè)鏈獲益幾何？這將主要取決于以下幾個(gè)問題：一是口服司美格魯肽和司美格魯肽注射劑有何區(qū)別、是否能用來減肥？二是口服藥的市場(chǎng)有多大？三是口服藥的產(chǎn)業(yè)鏈和注射劑的產(chǎn)業(yè)鏈有什么不同，原料藥是否也供不應(yīng)求？

　　目前只獲批用于降糖

　　此前司美格魯肽注射液在實(shí)際使用中被大量用于減肥，但此次獲批的口服司美格魯肽片（諾和忻）并不是“減肥神針”的“口服版本”。目前該藥在國(guó)內(nèi)只獲批用于降糖，減重適應(yīng)癥臨床試驗(yàn)還在進(jìn)行中。

　　就算是只獲批用于降糖，口服司美格魯肽片的獲批也意義重大。作為全球首個(gè)且目前唯一一個(gè)口服胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑（GLP-1RA）獲批，諾和忻有望引領(lǐng)中國(guó)口服降糖藥治療的新標(biāo)準(zhǔn)，標(biāo)志著國(guó)內(nèi)GLP-1RA類藥物將進(jìn)入口服時(shí)代。

　　據(jù)了解，目前市場(chǎng)上已獲批的口服降糖藥種類繁多，但單獨(dú)服用后并不能較好地解決患者的血脂異常、高血壓等合并代謝異常疾病。諾和忻的全球系列3期臨床研究（PIONEER）覆蓋了2型糖尿病的全程管理，驗(yàn)證了司美格魯肽片在多種治療背景特征的2型糖尿病患者中的療效和安全性。

　　諾和諾德官網(wǎng)表示，研究證實(shí)，口服司美格魯肽片除能有效降糖外，還具備減重、降壓、調(diào)脂等多重代謝調(diào)節(jié)能力。其中，中國(guó)新診斷2型糖尿病患者使用諾和忻單藥治療后，糖化血紅蛋白（HbA1c）達(dá)標(biāo)率最高達(dá)92.3%。在OASIS1試驗(yàn)中，口服司美格魯肽50毫克在肥胖癥和超重患者中實(shí)現(xiàn)了17.4%的減重，約18.3千克。

　　口服司美格魯肽片的減重臨床試驗(yàn)還在進(jìn)行中，只是臨床數(shù)據(jù)初步驗(yàn)證了其具備減重效果，但并發(fā)癥還不明朗，全球范圍內(nèi)均未獲批上市，專家提醒患者“切不可盲目超適應(yīng)癥用藥”。

　　在降糖方面，市場(chǎng)空間也不小。據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)約有1.4億糖尿病患者，是全球糖尿病患者人數(shù)最多的國(guó)家。據(jù)藥融合云數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計(jì)，2021年，中國(guó)糖尿病藥物市場(chǎng)的銷售額已達(dá)575.71億元。有預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)表示，未來中國(guó)的降糖藥市場(chǎng)有望突破1000億元。

　　此前，口服司美格魯肽片已于2019年在美國(guó)上市，之后相繼在歐洲和日本陸續(xù)上市。2023年第一季度全球銷售額約為6.4億美元，同比增長(zhǎng)111%。而包括注射劑在內(nèi)，2023年三季報(bào)，諾和諾德的司美格魯肽全球銷售額已突破1000億元，成為當(dāng)下“最閃亮”的現(xiàn)象級(jí)單品。

　　產(chǎn)業(yè)鏈有望擴(kuò)容

　　口服司美格魯肽新藥的獲批，標(biāo)志著中國(guó)GLP-1RA類藥物進(jìn)入口服時(shí)代。多位券商分析師認(rèn)為，預(yù)計(jì)口服司美格魯肽片上市銷售后，將進(jìn)一步增大GLP-1類藥物的市場(chǎng)規(guī)模。

　　近年來國(guó)內(nèi)市場(chǎng)上GLP-1多肽類藥物銷售規(guī)模迅速擴(kuò)張。從國(guó)內(nèi)GLP-1市場(chǎng)份額來看，2022年樣本醫(yī)院GLP-1多肽類藥物市場(chǎng)份額最大的產(chǎn)品為司美格魯肽注射液，市場(chǎng)份額達(dá)到38%。有預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)表明，2022年GLP-1整體銷售額達(dá)60億元。

　　降糖不是多肽類藥物的終極目標(biāo)。目前國(guó)內(nèi)已有多家企業(yè)布局GLP-1藥物，核心布局的適應(yīng)癥市場(chǎng)為減重。而減重方面，目前已經(jīng)有二十余家企業(yè)的GLP-1藥物進(jìn)入減重適應(yīng)癥臨床開發(fā)階段，此外還有多款藥物處在臨床前階段。

　　其中，華東醫(yī)藥的利拉魯肽仿制藥、仁會(huì)生物的貝那魯肽的減重適應(yīng)癥已獲批上市；禮來的替爾泊肽、諾和諾德的司美格魯肽的減重適應(yīng)癥已經(jīng)進(jìn)入NDA階段。此外，信達(dá)生物的IBI362、先為達(dá)生物的XW003注射液、禮來的Orforglipron膠囊、諾和諾德的CagriSema已經(jīng)進(jìn)入3期臨床。

　　盡管此前司美格魯肽注射劑在降糖、減重方面的效果已經(jīng)得到市場(chǎng)驗(yàn)證，但注射劑仍然不夠便捷。口服藥在研發(fā)過程中，面臨胃腸道低pH值、蛋白水解酶活性問題而導(dǎo)致其還未發(fā)揮效果就在胃中被降解的難題。為此，諾和諾德在口服藥中創(chuàng)新性地加入了“SNAC吸收促進(jìn)劑”。

　　SNAC是目前最先進(jìn)的腸滲透促進(jìn)劑，被廣泛用作口服藥物制劑的遞送劑。SNAC與司美格魯肽共同使用可減少胃蛋白酶對(duì)司美格魯肽分子的降解，SNAC的促吸收作用可將口服給藥途徑的司美格魯肽分子生物利用度提高約100倍，促進(jìn)司美格魯肽在胃內(nèi)吸收，使得口服給藥后的司美格魯肽生物利用度大大增加。

　　有券商研報(bào)指出，口服司美格魯肽的原料用量（按每月用量計(jì)算）約是注射用量的90倍，因此口服新藥上市之后，產(chǎn)業(yè)鏈對(duì)多肽原料藥、關(guān)鍵輔料SNAC的需求更大。截至目前，擁有關(guān)鍵輔料SNAC供應(yīng)鏈的上市公司有普洛藥業(yè)、普利制藥等。

　　另外，司美格魯肽國(guó)內(nèi)原料藥備案企業(yè)共有4家，包括天吉生物、諾泰生物、湃肽生物、健翔生物，目前已全部獲受理。此外，翰宇藥業(yè)、凱萊英等14家具備司美格魯肽原料藥產(chǎn)業(yè)鏈的企業(yè)，已在美國(guó)備案。

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責(zé)任編輯：郝欣煜