近日，LinkedIn（領(lǐng)英）上公布了一張2023/2024全球醫(yī)療器械公司利潤率排名表。這份表格展示了2023/2024財年全球主要醫(yī)療技術(shù)公司（Medtech Companies）的凈利潤率（Net Profit Margin）排名。邁瑞醫(yī)療、直覺醫(yī)療、愛德華、瑞思邁、聯(lián)影醫(yī)療和史賽克等公司憑借較高的凈利潤率，通常能在資本市場上獲得更高的估值。

知名的營銷教授、企業(yè)家和作家 Scott Galloway 曾表示，“產(chǎn)品、市場契合度、文化和人才是企業(yè)長期成功的關(guān)鍵因素，但現(xiàn)金流是企業(yè)的命脈。”

表中位列第三的愛德華素有“心臟瓣膜之王”的美譽，華爾街投資機構(gòu)數(shù)據(jù)顯示，2023年全球經(jīng)導(dǎo)管主動脈瓣置換術(shù)中愛德華以高達(dá)57.9%的市場份額一騎絕塵，遠(yuǎn)超第二名美敦力的28.5%。榜單中同樣在心臟瓣膜賽道耕耘的還有雅培、美敦力、波士頓科學(xué)，可見該賽道的火熱。

心臟瓣膜病（VHD）是全球心血管疾病發(fā)病和死亡的主要原因，微創(chuàng)介入治療將會成為瓣膜病治療的必然之路，我國瓣膜介入領(lǐng)域（主動脈瓣、二尖瓣、三尖瓣、肺動脈瓣）的市場規(guī)模預(yù)計在2030年可達(dá)到 420 億元，2023-2030年的復(fù)合年增長率約 45%。

作為心內(nèi)科創(chuàng)新的核心戰(zhàn)場，心臟瓣膜介入市場吸引了大量資金后，國內(nèi)相關(guān)企業(yè)加碼布局了主動脈、肺動脈、二尖瓣、三尖瓣等幾乎所有瓣膜器械品類，并從模仿走向了原始創(chuàng)新。拋開資本市場的起起伏伏，如果商業(yè)化才是醫(yī)療器械行業(yè)/企業(yè)的試金石，那么中國心臟瓣膜賽道目前發(fā)展到哪個階段了，各細(xì)分市場又有什么樣的變化？

2023/2024全球醫(yī)療器械公司利潤率排名表

01

主動脈瓣介入——百花齊放

根據(jù)結(jié)構(gòu)性心臟病2023年度報告披露，2023年前11個月，中國進行TAVR（經(jīng)導(dǎo)管主動脈瓣置換）手術(shù)1.36萬例，2023年全年估計超過1.5萬例，同比2022年增長超過77%。從2010年中國進行首例手術(shù)到2022年底，累計手術(shù)量僅有2.4萬例。毫不夸張地說，2023年對于中國TAVR手術(shù)來說是突飛猛進的一年。

TAVR手術(shù)此前在中國主要應(yīng)用于對重度主動脈瓣狹窄（AS）的治療。自《單純主動脈瓣反流經(jīng)股動脈主動脈瓣置換中國專家共識》推出，意味著中國臨床界開始接受將TAVR手術(shù)應(yīng)用于單純主動脈瓣反流（低危手術(shù)）患者，TAVR的適應(yīng)患者數(shù)量將大幅增加。

根據(jù)中國瓣膜性心臟病注冊登記研究（China-DVD研究）數(shù)據(jù)：單純主動脈瓣反流（PAR）患者占比為10.2%，AS 患者為5.1%。而在嚴(yán)重的瓣膜性疾病患者中，AR與 AS 患者比例相近。

TAVR適應(yīng)癥已擴展到手術(shù)低?；颊?/span>

從市場規(guī)模來看，全球TAVR市場規(guī)模由2017年的34.7億美元增長至2021年的60.9億美元，根據(jù)Frost& Sullivan數(shù)據(jù)，預(yù)計到2030年全球TAVR市場規(guī)模將達(dá)到15 8.9億美元，2021至2030年復(fù)合增長率為11.2%。中國TAVR市場規(guī)模由2017年的4000萬元增長至2021年的9.1億元，預(yù)計到2030年將達(dá)到113.6億元，2021至2030年復(fù)合增長率為32.4%，年復(fù)合增長率遠(yuǎn)高于全球水平。

源自Frost& Sullivan

TAVR賽道目前在國內(nèi)形成“4+2”格局，主要是?4?家國產(chǎn)企業(yè)（啟明醫(yī)療、心通醫(yī)療、沛嘉醫(yī)療、杰成醫(yī)療）和 2?家進口企業(yè)（愛德華、美敦力），啟明、心通、沛嘉均已商業(yè)化至第二代產(chǎn)品， 我國TAVR已進入可回收時代。相比二尖瓣、三尖瓣及肺動脈瓣大部分產(chǎn)品仍處于驗證性臨床階段，主動脈瓣膜是目前最成熟、發(fā)展最快的心臟瓣膜賽道。

截至2023年底，國內(nèi)共有 10 款經(jīng)導(dǎo)管主動脈瓣膜產(chǎn)品獲批NMPA，其中包括 2 款進口產(chǎn)品，分別來自愛德華和美敦力；以及 8 款國產(chǎn)產(chǎn)品，分別來自啟明醫(yī)療、沛嘉醫(yī)療、心通醫(yī)療和杰成醫(yī)療。

截至2023年底，NMPA批準(zhǔn)的經(jīng)導(dǎo)管主動脈瓣膜產(chǎn)品（TF：經(jīng)骨入路、TA：經(jīng)心尖入路、SE：自膨脹、BE：球囊膨脹、BP：牛心包、PP：豬心包）

在心臟瓣膜產(chǎn)品方面，進口企業(yè)如美敦力的CoreValve Evolut PRO TAVR系統(tǒng)于2022年1月獲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，其批準(zhǔn)是基于超過32000名患者的臨床數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)顯示出高生存率、低中風(fēng)率、極小的瓣周漏以及出色的血液動力學(xué)性能，該系統(tǒng)已在全國25個省份90多家醫(yī)療機構(gòu)開展手術(shù)。

愛德華的Sapien 3 Ultra Resilia瓣膜是全球首款球擴式經(jīng)導(dǎo)管主動脈干瓣，結(jié)合了突破性的 Resilia 生物組織處理技術(shù)，在真實世界研究中表現(xiàn)出色，瓣周滲漏率低，回波衍生梯度低，有效孔口面積更大，于2020年在中國獲批。據(jù)公司公布的2024第二季度財報，其TAVR產(chǎn)品在中國的銷售額為10億美元，同比增長5%。但愛德華和美敦力的TAVR產(chǎn)品價格高于國產(chǎn)近40%，可能給國內(nèi)患者帶來較大的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。

反觀國產(chǎn)企業(yè)，在TAVR領(lǐng)域，根據(jù)華安證券的研究數(shù)據(jù)，2023年啟明醫(yī)療和心通醫(yī)療產(chǎn)品的植入量領(lǐng)跑中國TAVR市場，分別約為4000例和3800例，4 家國產(chǎn)廠商合計約占 80% 的植入量份額。新入局企業(yè)還包括紐脈醫(yī)療、佰仁醫(yī)療、以心醫(yī)療、健世科技等。

2024年8月，紐脈醫(yī)療自主研發(fā)的Prizvalve經(jīng)導(dǎo)管主動脈瓣膜系統(tǒng)獲得NMPA批準(zhǔn)上市，作為國內(nèi)首款上市的自研球囊擴張式瓣膜，適用于經(jīng)心臟團隊結(jié)合評分系統(tǒng)評估后認(rèn)為患有有癥狀的、鈣化的、重度退行性自體主動脈瓣狹窄，不適合接受常規(guī)外科手術(shù)置換瓣膜的患者。

同月，佰仁醫(yī)療自主研發(fā)的Renatus?經(jīng)導(dǎo)管主動脈瓣系統(tǒng)獲得NMPA批準(zhǔn)。該產(chǎn)品采取了球囊擴張式瓣膜結(jié)構(gòu)設(shè)計，并采用其專利技術(shù)“支架和瓣葉交界連接”的縫制工藝，首創(chuàng)實現(xiàn)了同外科生物瓣膜一致的瓣葉啟閉模式，以期克服臨床上對傳統(tǒng)經(jīng)導(dǎo)管瓣膜類產(chǎn)品耐久性的顧慮。

以心醫(yī)療的全球首創(chuàng)聚合物瓣膜 Polymer TAVR?在材料創(chuàng)新層面獨樹一幟，巧妙融合機械瓣與生物瓣的雙重優(yōu)勢，現(xiàn)處于臨床試驗階段。健世科技的?Ken-Valve 經(jīng)導(dǎo)管主動脈瓣置換系統(tǒng)于2023年10月納入國家藥監(jiān)局的醫(yī)療器械優(yōu)先審批程序，為治療重度主動脈瓣反流或合并主動脈瓣狹窄的患者而設(shè)計。

不過目前TAVR在中國治療滲透率較低，2023年TAVR在中國的滲透率僅為1%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于美國15%以上的TAVR治療滲透率水平。這并不難理解，作為一款創(chuàng)新醫(yī)療器械，市場的教育并不是一蹴而就的。TAVR手術(shù)難度較大，醫(yī)生的學(xué)習(xí)曲線長，會造成預(yù)期差的存在，這不僅需要藥企在醫(yī)生培訓(xùn)方面進行巨大的資金投入，還需要相當(dāng)長的時間成本。

更重要的是，高昂的價格成了TAVR下沉之路的絆腳石，支付端的改進也是一件長周期的事情。TAVR瓣膜均價在20萬元以上，加上手術(shù)費用，患者整體需要承擔(dān)30萬元左右的治療費用，是傳統(tǒng)方案的6倍。現(xiàn)階段仍只有部分城市將TAVR納入了醫(yī)保，患者自付價格仍然較高。

除了已上市的產(chǎn)品，國內(nèi)還有超過10家企業(yè)的研發(fā)管線中設(shè)置了TAVR產(chǎn)品，等待進入市場，價格戰(zhàn)已經(jīng)近在咫尺。盡管困難重重，這并不意味著TAVR賽道不值得期待。突圍戰(zhàn)已經(jīng)打響，誰能率先跨越黎明前的黑暗？時間會告訴我們答案。

02

二尖瓣介入——百舸爭流

二尖瓣反流治療不及時將嚴(yán)重危害患者生命健康，隨著病情惡化逐步發(fā)展為心力衰竭和死亡，重癥二尖瓣反流的1年死亡率高達(dá)57%。目前，外科手術(shù)是治療二尖瓣反流的金標(biāo)準(zhǔn)，但有超過50%的中度二尖瓣反流患者因年齡和合并癥的原因無法接受手術(shù)治療，未進行治療的患者的1年和5年的總死亡率分別為20%和50%。

TMV（二尖瓣介入治療）潛在適應(yīng)癥人群近350萬，5倍于TAVR適應(yīng)癥人群。雖然我國目前沒有系統(tǒng)的二尖瓣流行病學(xué)研究，但通過全球數(shù)據(jù)與國內(nèi)部分學(xué)者（復(fù)旦中山、浙大二院、阜外醫(yī)院等）推斷，我國成人中度及以MR人群數(shù)量超過1700萬人，需要手術(shù)干預(yù)治療人群超過700萬人，其中外科高危手術(shù)患者近350萬人，而外科手術(shù)每年僅能覆蓋4萬人，供需缺口明顯，TMV空間巨大。

從植入例數(shù)來看，全球市場發(fā)展較早，2020年已實現(xiàn)累計10萬例植入，且近兩年增速不斷加快，截至2023年已累計植入22萬例。我國2021年才出現(xiàn)商業(yè)化產(chǎn)品，截至2023年已累計植入1811例。從市場規(guī)模來看，我國經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣介入治療市場規(guī)模預(yù)計將從2021年的3900萬元增加至2025年的17.35億元，2021至2025年復(fù)合增長率為156.8%，預(yù)計到2030年將達(dá)到人民幣89.43億元。

源自Frost& Sullivan

因二尖瓣反流病因的多樣性，二尖瓣反流的介入治療整體上可以分為修復(fù)與置換路徑，其中修復(fù)（TEER）更為成熟。全球共有 9 款二尖瓣介入治療器械獲得批準(zhǔn)。

TEER領(lǐng)域中，雅培的MitraClip是唯一一款獲得FDA/CE/NMPA三方認(rèn)證的TMVr產(chǎn)品（截至2024年12月9日）。愛德華的PASCAL分別于2019年和2022年獲得CE和FDA認(rèn)證。2023年，捍宇醫(yī)療的ValveClamp、德晉醫(yī)療的DragonFly兩款國產(chǎn)TEER獲NMPA批準(zhǔn)上市，打破了中國市場被外資壟斷的局面。此外，還有臻億醫(yī)療、以心醫(yī)療、紐脈醫(yī)療、應(yīng)脈醫(yī)療、科凱生命科學(xué)等近十家企業(yè)的二尖瓣修復(fù)產(chǎn)品進入確證性臨床階段。

在二尖瓣置換領(lǐng)域，目前僅有雅培的經(jīng)心尖入路Tendyne這1款產(chǎn)品獲批CE，但由于術(shù)后死亡率高、且存在大出血風(fēng)險，銷售推廣受到了很大限制，存在一定空白市場。愛德華的Sapien M3展現(xiàn)了良好的安全性和有效性數(shù)據(jù)，公司預(yù)計該產(chǎn)品將于 2025 年底之前拿到CE認(rèn)證。該領(lǐng)域入局者還包括啟明醫(yī)療、心通醫(yī)療、沛嘉醫(yī)療、臻億醫(yī)療、以心醫(yī)療、紐脈醫(yī)療，其中以心醫(yī)療的MitraFix?進度最快，有望成為國產(chǎn)首款獲批的二尖瓣置換系統(tǒng)。

需要注意的是，TEER只針對瓣葉進行緣對緣修復(fù)，相較于外科聯(lián)合瓣葉修復(fù)、瓣環(huán)修復(fù)、腱索植入等多項技術(shù)，長期效果可能不及外科理想。針對TEER開展的臨床研究當(dāng)前多公布的是一年期隨訪結(jié)果顯示效果良好，期待更長期的耐久性數(shù)據(jù)。

此外，由于TEER是非生理性的修復(fù)，長期難以避免地造成相對狹窄的風(fēng)險。薈萃分析顯示，在TEER術(shù)中放置1個、2個夾子時，舒張期二尖瓣瓣口面積分別下降46%、59%，尤其在置入多枚夾子或使用夾合壁較寬的夾子時，狹窄風(fēng)險提升。

雖然經(jīng)股入路的TEER創(chuàng)傷小、恢復(fù)快，但客觀來說入路長，因此器械設(shè)計難度高，全程需依賴于超聲心動圖實時指導(dǎo)，術(shù)者操作步驟相對繁瑣，學(xué)習(xí)曲線較長，一定程度上阻礙了TEER在國內(nèi)的快速普及。

介入置換器械商業(yè)化進度發(fā)展較緩，主要受到安全性問題的阻礙，多款產(chǎn)品的術(shù)后一年全因死亡率都高達(dá)20%至30%，后續(xù)若能克服安全性問題，置換類產(chǎn)品相對較低的操作難度、較短的手術(shù)時間和更徹底的反流干預(yù)效果或能助力置換類產(chǎn)品成為二尖瓣疾病的主流治療器械。

03

三尖瓣介入——快速跟進

三尖瓣反流（TR）患者人數(shù)眾多，根據(jù)沙利文披露的數(shù)據(jù)，全球三尖瓣反流患者人數(shù)僅次于二尖瓣反流患者，預(yù)計未來將影響全球5000萬以上的人口；全球三尖瓣反流的患病率在0.62%以上，也僅次于二尖瓣反流、超過了主動脈狹窄患者。國內(nèi)方面，三尖瓣患者人數(shù)也僅次于二尖瓣患者，未來將影響約990萬人口。

根據(jù)ESC/EACTS指南，出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀且無法手術(shù)的繼發(fā)性三尖瓣返流患者，建議進行經(jīng)導(dǎo)管三尖瓣介入（TTV）。指南強調(diào)對重度三尖瓣返流患者及早介入的重要性，以避免無法修復(fù)的右心室損傷及器官衰竭。

根據(jù)Frost& Sullivan數(shù)據(jù)，2021-2030年全球經(jīng)導(dǎo)管三尖瓣介入手術(shù)量將從340例增長到45萬例；三尖瓣介入器械市場規(guī)模將從0.1億美元增長至112.8億美元，復(fù)合年增長率達(dá)118.35%。國內(nèi)方面，2023年-2030年三尖瓣介入器械整體市場將從0.9億元增長至203.1億元，復(fù)合年增長率達(dá)118.44%，預(yù)計到2030年國內(nèi)三尖瓣介入手術(shù)例數(shù)將達(dá)到20萬例。

源自Frost& Sullivan

據(jù)不完全統(tǒng)計，全球已經(jīng)有11款三尖瓣介入治療產(chǎn)品，包括修復(fù)（TTVr）和置換（TTVR），大多都處于在研階段。雅培的TriClip于2024年4月獲得FDA 批準(zhǔn)，成為首款獲批FDA的經(jīng)導(dǎo)管三尖瓣修復(fù)產(chǎn)品；愛德華的EVOQUE系統(tǒng)于2023年10月獲得CE批準(zhǔn)，2024年2月獲得FDA批準(zhǔn)，成為首個獲 FDA上市批準(zhǔn)的經(jīng)導(dǎo)管三尖瓣置換產(chǎn)品。全球范圍內(nèi)暫無產(chǎn)品獲得中國NMPA批準(zhǔn)上市。

在研產(chǎn)品中有4款國產(chǎn)，健世科技的Lux-Valve Plus系統(tǒng)進度最快，處于確證性臨床試驗階段，雖然此前第一代產(chǎn)品Lux-Valve在國內(nèi)注冊受挫，但其確證性臨床研究一年期結(jié)果顯示出該產(chǎn)品優(yōu)異的療效和安全性，顯著改善患者的三尖瓣反流癥狀，同時大幅提高患者術(shù)后的身體狀態(tài)和生活質(zhì)量。該系列產(chǎn)品仍有望成為國內(nèi)經(jīng)導(dǎo)管三尖瓣置換市場的首款獲批產(chǎn)品。

介入修復(fù)及置換路徑的代表產(chǎn)品

雖然三尖瓣患者眾多，但是目前市場規(guī)模小的原因主要因為上市產(chǎn)品較少，國內(nèi)外大多數(shù)產(chǎn)品處于臨床研究階段，預(yù)計未來產(chǎn)品上市后，市場潛力逐漸得到釋放。

中國未來市場屬于在醫(yī)保、醫(yī)生和患者三者間取得最大公約數(shù)的產(chǎn)品，而這一定來自于一家真正立足中國、具有正向研發(fā)能力、具有超強資源整合能力和執(zhí)行力的公司，期待未來中國能誕生更多世界原創(chuàng)產(chǎn)品，造福中國乃至全世界的心臟瓣膜病患者。

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