基因組學“破冰”罕見病診斷 干細胞治療潛力巨大

　　鄒臻杰

　　近日，美國FDA批準了第一例在人體內進行的體內CRISPR，用基因編輯來治療一種發(fā)病率在十萬分之二至三的罕見病——Leber先天性黑蒙10型（LCA10）。這則消息，可謂是罕見病治療領域的一個重要里程碑。

　　“未來最有效的干細胞治療可能是在罕見病上。”中國工程院院士陳香美在2018年上海市罕見病/孤兒藥學術年會上說。

　　基因組學推進診斷

　　由于80％的罕見病是遺傳的，且是人體內基因的突變造成，因而其早期診斷對于迅速有效的干預至關重要。

　　基因研究被用來完善罕見病診斷和治療閉環(huán)。“如今，可以通過加強人類基因組學數據挖掘，來尋找到基因突變位點；同時，通過基因組學數據庫，也能明確遺傳性疾病的發(fā)病機制，從而推進罕見病的診治。”陳香美說。

　　上海交通大學醫(yī)學院附屬上海兒童醫(yī)學中心分子診斷實驗室主任王劍也對第一財經記者表示，“更多的疾病還是需要基因來確診，是因為有些罕見病人就診時較早，病癥還未完全顯現。”

　　基因組學的介入讓診斷更為精準。在王劍提供的案例中，一位11歲的小女孩從4歲起病，主要是神經系統(tǒng)的癥狀：每日午飯后病情則逐漸開始發(fā)作，晚上睡前不斷翻滾，第二天又恢復正常。在經過基因檢測后才發(fā)現其實該患者是典型的GCH1突變，今天就診、明天確診、后天住院，如今正在康復中。

　　“GCH1基因是控制人體激素的合成，（一覺醒來）白天激素正常所以沒有變化，但等到激素慢慢消耗完了到了晚間一點都沒有了，所以癥狀越來越重。”王劍介紹。

　　基因精準也受到不少制約。一方面要保證所有的變異基因都被檢出、被檢出的基因都是真實的；另一方面，也需要遺傳醫(yī)生對基因變異作準確解讀。

　　干細胞的治療潛力

　　干細胞由于具備自我更新、分化的功能，被普遍運用于干細胞輸注、基因編輯或改造上。

　　盡管胚胎干細胞是其中最為原始，且分化能力最強的，但由于對生殖細胞基因編輯有悖倫理，IPS細胞（誘導多功能干細胞）則成為治療各類疾病的研究重點。

　　近年來，利用IPS細胞誘導分化的多巴胺前體細胞治療帕金森氏癥、CRISPR-Cas9治療顯性遺傳性聽覺損失疾病等方面取得了突破。

　　在罕見病層面，上海市醫(yī)學會醫(yī)學遺傳學專科分會主任委員馬瑞為我們描述了一例IPS細胞在亨廷頓舞蹈病中的研究，“可以從患者身上取出成體細胞，最常見的是皮膚的成纖維細胞，拿到以后我們把它誘導成IPS，用這個細胞繼續(xù)培養(yǎng)以后，可以篩選藥物，可以最終找到治療這種單基因罕見病的化學藥物。”

　　“又比如GBA這個基因，是戈謝氏病這一罕見病的致病基因，但其在部分的帕金森病當中也有突變。所以我們可以從罕見病研究作為出發(fā)點，最后過渡到一部分常見病、突發(fā)病。”馬瑞補充。

　　10天前，國務院發(fā)布的《關于支持自由貿易試驗區(qū)深化改革創(chuàng)新若干措施的通知》中則明確提出“自貿試驗區(qū)的醫(yī)療機構可根據自身的技術能力，按照有關規(guī)定開展干細胞臨床前沿醫(yī)療技術研究項目”。

　　今年10月17日，一例干細胞移植治療慢性阻塞性肺病手術在海南博鰲超級醫(yī)院成功實施。這是經海南省衛(wèi)生健康委員會備案，在先行區(qū)開展的首例干細胞臨床研究；也是運用宮血干細胞在治療慢阻肺方面的探索。

　　據陳香美介紹，“未來，可以通過干細胞的方法來篩選藥，另外，用干細胞的方法去形成一個器官替代，或者植入可以透析的裝置；這些都是未來可期的前景。”

責任編輯：張國帥