原標(biāo)題：流入廣東！國(guó)內(nèi)首現(xiàn)奧密克戎新亞型毒株，為何其傳播性令人擔(dān)憂？

　　作者丨魏   笑

　　5月16日，《中國(guó)疾病預(yù)防控制中心周報(bào)（英文）》報(bào)告了我國(guó)首例確診感染新冠病毒“奧密克戎”亞型毒株“BA.2.12.1”的境外輸入病例。

　　5月17日，菲律賓衛(wèi)生部證實(shí)奧密克戎毒株新亞型BA.2.12.1已在菲律賓出現(xiàn)本土傳播。目前，菲律賓當(dāng)?shù)匦l(wèi)生部門(mén)共發(fā)現(xiàn)17例感染BA.2.12.1毒株的病例。

　　據(jù)悉，BA.2.12.1是新冠病毒奧密克戎亞型變異株BA.2的后代。5月4日，世界衛(wèi)生組織提醒密切監(jiān)測(cè)亞型BA.2.12.1。與其他奧密克戎亞型毒株相比，BA.2.12.1亞型具有更強(qiáng)的免疫逃逸能力，一些研究表明BA.2.12.1的傳播率比BA.2快23%至27%。BA.2.12.1亞型傳播非常迅速，導(dǎo)致美國(guó)許多地區(qū)重新流行，至少有17個(gè)國(guó)家報(bào)告了病例。

　　深圳市首屆疫情防控公共衛(wèi)生專家組組長(zhǎng)、深圳市第三人民醫(yī)院院長(zhǎng)盧洪洲教授向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出：“病毒存在就是為了復(fù)制，只要復(fù)制，隨機(jī)變異是基本規(guī)律。未來(lái)是會(huì)往傳染性更強(qiáng)、毒性更強(qiáng)的方向變異，還是更弱、更微毒的方向變異都是未知的。”

　　新冠病毒刺突蛋白區(qū)域不斷突變給疫苗和藥物研發(fā)帶來(lái)挑戰(zhàn)。北京大學(xué)前沿交叉學(xué)科研究院教授謝曉亮團(tuán)隊(duì)研究顯示，與BA.2亞型毒株相比，BA.2.12.1、BA.4和BA.5對(duì)3劑疫苗接種者血清的免疫逃逸增強(qiáng)，尤其是對(duì)BA.1毒株感染康復(fù)者的血清逃逸十分顯著。

　　對(duì)此，盧洪洲認(rèn)為，今后如果實(shí)現(xiàn)可有效預(yù)防新冠病毒感染與傳播的能刺激細(xì)胞免疫與體液免疫的通用核酸疫苗與多肽疫苗的廣泛性接種，加上自助式鼻噴疫苗常規(guī)接種，可構(gòu)建有效的免疫屏障。

　　BA.2.12.1變異株免疫逃逸或增強(qiáng)

　　5月16日，《中國(guó)疾病預(yù)防控制中心周報(bào)（英文）》報(bào)告了我國(guó)首例確診感染新冠病毒“奧密克戎”亞型毒株“BA.2.12.1”的境外輸入病例的具體情況。

　　2022年4月23日，一架從肯尼亞內(nèi)羅畢起飛的國(guó)際航班KQ880抵達(dá)廣東省廣州市白云國(guó)際機(jī)場(chǎng)。所有旅客均被轉(zhuǎn)移至隔離酒店進(jìn)行14天常規(guī)醫(yī)學(xué)觀察和常規(guī)核酸檢測(cè)。

　　其中一名患者，27歲，中國(guó)男性，于2022年4月27日?qǐng)?bào)告新型冠狀病毒核酸陽(yáng)性。該患者有完整的新冠病毒疫苗接種史，并且在過(guò)去14天內(nèi)沒(méi)有接觸過(guò)其他新冠肺炎病例。確診后，他被轉(zhuǎn)至廣州市第八人民醫(yī)院接受治療。

　　2022年4月30日，使用Illumina MiniSeq平臺(tái)對(duì)患者的鼻拭子樣本進(jìn)行測(cè)序，基因分型結(jié)果顯示患者感染了奧密克戎亞型毒株BA.2.12.1。在刺突基因上共檢測(cè)到33個(gè)氨基酸突變位點(diǎn)。其中L452Q和S704L為BA.2.12.1亞譜系的關(guān)鍵位點(diǎn)。該序列已提交給國(guó)家基因組數(shù)據(jù)中心。

　　2022年5月4日，世界衛(wèi)生組織提醒密切監(jiān)測(cè)亞型BA.2.12.1。與其他奧密克戎亞型毒株相比，BA.2.12.1亞型具有更強(qiáng)的免疫逃逸能力，一些研究表明BA.2.12.1的傳播率比BA.2快23%至27%。亞變異傳播非常迅速，導(dǎo)致美國(guó)許多地區(qū)重新流行，至少有17個(gè)國(guó)家報(bào)告了病例。

　　BA.2.12.1是新冠病毒奧密克戎亞型變異株BA.2的后代，目前正在美國(guó)迅速傳播。美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心（CDC）數(shù)據(jù)顯示，截至4月23日的一周，BA.2.12.1亞型毒株導(dǎo)致的感染病例已占全美確診病例總數(shù)的近30%。在美國(guó)東北部一些區(qū)域，BA.2.12.1已超過(guò)BA.2成為主要流行毒株。

　　面對(duì)傳播速度更快的奧密克戎變異毒株，據(jù)參考消息報(bào)道，一名美國(guó)政府高官5月6日說(shuō)，如果國(guó)會(huì)不為開(kāi)展疫苗接種和病毒檢測(cè)撥發(fā)新資金的話，白宮當(dāng)前就要為今年秋冬季出現(xiàn)一波可能導(dǎo)致多達(dá)1億美國(guó)人感染的新冠疫情做準(zhǔn)備。

　　上述預(yù)估染疫人數(shù)是根據(jù)美國(guó)政府咨詢的外部專家所給出的一系列模型，最后得出的中位數(shù)。這意味著，屆時(shí)感染新冠病毒的美國(guó)人也可能遠(yuǎn)高于此——特別是在出現(xiàn)新的重要變異毒株的情況下。

　　為何BA.2.12.1亞型的傳播速度這么快？關(guān)鍵在于其變異的位點(diǎn)。BA.2.12.1是BA.2變異株的下一代。相比起B(yǎng)A.2變異株，BA.2.12.1出現(xiàn)了兩個(gè)新的突變——L452Q和S704L，其中最關(guān)鍵的是L452Q。

　　L452Q位于新冠病毒S蛋白的RBD（受體結(jié)合域），這是新冠病毒與宿主細(xì)胞ACE2受體結(jié)合的位置。德?tīng)査儺愔暧幸粋€(gè)發(fā)生在同一位置的突變L452R，正是這一關(guān)鍵變異提高了德?tīng)査局昵秩爰?xì)胞的能力，使得它的傳染性增強(qiáng)，且增加了免疫逃逸能力。

　　L452Q也可能具備相同的作用，使得BA.2.12.1更容易發(fā)生突破性感染。此外，在南非發(fā)現(xiàn)的奧密克戎亞型變異株BA.4與BA.5。這兩個(gè)亞型同樣存在L452突變，都表現(xiàn)出了顯著的免疫逃逸能力。

　　5月2日，謝曉亮團(tuán)隊(duì)在生物醫(yī)學(xué)預(yù)印本網(wǎng)站bioRxiv發(fā)表文章，研究發(fā)現(xiàn)，上述3種新亞型毒株都具有刺突蛋白上的L452突變，可以逃避由BA.1亞變體感染誘導(dǎo)的體液免疫。另外，與BA.2亞型毒株相比，BA.2.12.1、BA.4和BA.5對(duì)3劑疫苗接種者血清的免疫逃逸也有所增強(qiáng)。

　　面對(duì)病毒不斷變異如何升級(jí)防控？

　　盧洪洲向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，新冠肺炎病毒還在持續(xù)變異當(dāng)中，且變異方向十分隨機(jī)。“病毒存在就是為了復(fù)制，只要復(fù)制，隨機(jī)變異是基本規(guī)律。未來(lái)會(huì)往傳染性更強(qiáng)、毒性更強(qiáng)的方向變異，還是更弱、更微毒的方向變異都是未知的。”

　　對(duì)病毒變異的方向，盧洪洲表達(dá)出擔(dān)心，“已經(jīng)有29種野生動(dòng)物可被新冠病毒感染。野生動(dòng)物感染后，變異后的病毒又重新傳回給人類，毒性和傳染性都可能增強(qiáng)也可能減弱。新的變異病毒極有可能導(dǎo)致再一次的大流行。”

　　為何奧密克戎毒株會(huì)不斷進(jìn)化變異？世衛(wèi)組織專家指出，奧密克戎的基因多樣化表明新冠病毒持續(xù)面臨自然選擇壓力，企圖適應(yīng)其宿主和環(huán)境。

　　據(jù)悉，目前新冠病毒的突變主要發(fā)生在刺突蛋白區(qū)域，刺突蛋白是新冠病毒感染人體的關(guān)鍵。新冠病毒通過(guò)表面的刺突蛋白與人類細(xì)胞受體“血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）”結(jié)合并侵入人體。新冠疫苗和既往感染產(chǎn)生的重要抗體也都是附著在新冠病毒刺突蛋白與ACE2結(jié)合的位點(diǎn)上，才能起到中和病毒的作用。

　　盧洪洲表示，研究表明新冠病毒在免疫選擇壓力下具有很強(qiáng)適應(yīng)和進(jìn)化能力，自然感染和傳播過(guò)程中其刺突（S）蛋白出現(xiàn)的堿基突變、缺失、插入能夠顯著增強(qiáng)其免疫逃逸能力。“因此，我們經(jīng)常會(huì)看到一些關(guān)于新出現(xiàn)的突變株能夠逃逸疫苗接種或者自然感染誘導(dǎo)的中和抗體反應(yīng)相關(guān)的報(bào)道。”

　　世衛(wèi)組織指出，作為一種高度分化的變異毒株，奧密克戎的刺突蛋白上有26至32個(gè)突變，其中一些與體液免疫逃逸潛力和更高傳播性有關(guān)。

　　因此，新冠病毒刺突蛋白區(qū)域不斷突變給疫苗和藥物研發(fā)帶來(lái)挑戰(zhàn)。謝曉亮團(tuán)隊(duì)研究顯示，與BA.2亞型毒株相比，BA.2.12.1、BA.4和BA.5對(duì)3劑疫苗接種者血清的免疫逃逸增強(qiáng)，尤其是對(duì)BA.1毒株感染康復(fù)者的血清逃逸十分顯著。

　　結(jié)構(gòu)生物學(xué)家王年爽此前在接受21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者采訪時(shí)也指出，盡管人類在新冠暴發(fā)后已經(jīng)盡了最大努力，用最快時(shí)間研發(fā)出了有效疫苗。該病毒未來(lái)應(yīng)該會(huì)一直突變下去，這是它本身特點(diǎn)決定的。至少就目前的科技來(lái)講，無(wú)法實(shí)現(xiàn)徹底鏟除新冠肺炎病毒。未來(lái)的流行應(yīng)該會(huì)像流感一樣，流行的病毒株不斷變化，疫苗也相對(duì)應(yīng)的持續(xù)更新。

　　面對(duì)不斷變異的新冠病毒，我國(guó)疫情防控仍將堅(jiān)持“動(dòng)態(tài)清零”總方針。

　　5月16日，求是網(wǎng)刊發(fā)國(guó)家衛(wèi)健委主任馬曉偉文章《堅(jiān)定不移貫徹“動(dòng)態(tài)清零”總方針 堅(jiān)決鞏固疫情防控重大戰(zhàn)略成果》。文章稱，目前全球疫情仍處于高位，病毒還在不斷變異，疫情的最終走向還存在很大不確定性，遠(yuǎn)沒(méi)有到可以松口氣、歇歇腳的時(shí)候。

　　文章指出，奧密克戎變異株傳染性強(qiáng)，無(wú)癥狀感染者多，對(duì)防控工作和措施提出了更高的要求。

　　早期防控能力要提級(jí)強(qiáng)化。仍然要在早發(fā)現(xiàn)、早收治隔離上下功夫。疫情發(fā)現(xiàn)關(guān)口再前移，完善常態(tài)化監(jiān)測(cè)機(jī)制，省會(huì)和千萬(wàn)級(jí)人口以上城市建立步行15分鐘核酸“采樣圈”，每周定期檢測(cè)，重點(diǎn)人群加大檢測(cè)頻次。進(jìn)一步提升核酸檢測(cè)能力，以可移動(dòng)檢測(cè)力量為重點(diǎn)，加強(qiáng)公共檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室、城市檢測(cè)基地、第三方實(shí)驗(yàn)室建設(shè)。在采樣人員調(diào)配上盡量不要擠占日常醫(yī)療資源，醫(yī)療機(jī)構(gòu)的檢測(cè)能力主要保障日常疾病診療。收治隔離能力再加強(qiáng)，提前規(guī)劃準(zhǔn)備定點(diǎn)醫(yī)院和亞定點(diǎn)醫(yī)院、永久性方艙醫(yī)院、集中隔離點(diǎn)，把防控的人力物質(zhì)資源備足備齊，確保一旦發(fā)生疫情迅速啟用。

　　疫苗接種和科研攻關(guān)要繼續(xù)推進(jìn)。加大對(duì)病毒變異的研究和防范力度，密切跟蹤研判對(duì)疫苗、檢測(cè)試劑、治療藥物的影響，加快推進(jìn)針對(duì)奧密克戎變異株的疫苗臨床研究和審批上市。及時(shí)把握國(guó)際新的疫情形勢(shì)變化，完善防控措施。以老年人特別是80歲以上老年人為重點(diǎn)，有序推進(jìn)疫苗同源和序貫加強(qiáng)免疫接種。堅(jiān)持中西醫(yī)并重，同質(zhì)化規(guī)范化治療，科學(xué)使用小分子藥物，提高救治水平。

　　4月26日，國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物和科興控股生物技術(shù)有限公司，基于奧密克戎變異株研制的新冠病毒滅活疫苗于同日分別獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的臨床批件。

　　目前，國(guó)藥集團(tuán)旗下中國(guó)生物北京生物制品研究所奧密克戎株新冠病毒滅活疫苗序貫臨床試驗(yàn)5月9日在中國(guó)湖南省啟動(dòng)。這是繼5月1日中國(guó)生物奧密克戎株新冠疫苗在浙江杭州啟動(dòng)空白人群接種后，首次在已接種新冠疫苗的人群中開(kāi)展奧密克戎株新冠疫苗序貫臨床研究。

　　據(jù)悉，本次臨床研究計(jì)劃入組4，000多人，將評(píng)價(jià)奧密克戎株新冠疫苗接種后的免疫原性、安全性，同時(shí)觀察未來(lái)最佳的免疫程序和劑次，是目前全球規(guī)模最大的針對(duì)奧密克戎株的新冠疫苗臨床研究。

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責(zé)任編輯：鄧健