來源:量子位
博雯 發自 凹非寺
量子位 報道 | 公眾號 QbitAI
能觀察生物細胞形態和變化過程的光學顯微鏡,對生物人來說是不可或缺的。
但誰又不饞電子顯微鏡那一騎絕塵的分辨率呢?
而現在,只要把樣品放在一張特殊的載玻片上,就能用光學顯微鏡觀察到40nm,甚至更小的細節了!
對比隔壁普通的光學顯微鏡那200nm左右的最大分辨率,一下子就提升了5倍!
這張載玻片,就是加州大學圣地亞哥分校劉兆偉團隊的最新研究speckle-MAIN。
△已被Nature Communications收錄
這項技術全稱為斑點超材料納米光鏡(speckle metamaterial-assisted illumination nanoscopy)。整個技術圍繞光斑(speckle)和超材料(metamaterial)來實現。
壓榨光學衍射極限
普通光學顯微鏡的最大分辨率之所以只有約200nm,是因為受光學衍射極限(Diffraction limit)的約束。
想要提升分辨率,就要盡可能壓榨衍射極限。
衍射極限有公式:
其中λ為波長,而N.A.為顯微鏡的數值孔徑。
那么是暴力降低波長,還是增大數值孔徑?
研究團隊選擇了前者,他們拿出了一張特殊的載玻片。
這張載玻片涂滿了雙曲超材料(Hyperbolic Metamaterial),由3對納米級的銀和二氧化硅層構成。
這是一種光收縮材料(light-shrinking material),當光線通過它時,其波長會被縮短。
近場成像
光在通過上述雙曲超材料后,不僅波長會縮短,還會發生散射。
這時產生了一系列隨機的高分辨率光斑(speckle),如果此時載玻片上有樣本,就會被這些光斑照亮。
眾所周知,光學衍射極限的公式只適用于遠場。
所以……我不在遠場玩了!衍射極限!
利用雙曲超材料的近場(near field)傳輸特性,高分辨率的近場光斑們被重構算法拼湊了起來,成功繞開了衍射極限——
最終實現了超分辨率成像(Super-resolution imaging)。
從信息論角度看,只有至少存在N2個數量的子幀時,才能重建一個具有N倍分辨率的超分辨率圖像。
因此,speckle-MAIN技術便由500個衍射限制的子幀重建并成像。
即使將子幀數設為80,使用NA=0.8的物鏡,也能重建兩個中心距離為60nm的粒子:
生物觀測,走一個
來試試光學顯微鏡的本職工作:生物成像。
在Cos-7細胞上固定熒光標記,然后使用speckle-MAIN技術觀測。
不僅細胞中的細微特征(如肌動蛋白絲)可以成像,連間隔為40-80nm的微小熒光珠和量子點都清清楚楚!
要知道,即使是SIM(結構光照明顯微成像)技術也只能觀測到100nm左右的物體而已。
所以不逼一下光學衍射極限,都不知道光學顯微鏡也能從亞細胞尺度,去更精細地觀察生物結構和變化過程。
而且speckle-MAIN分辨率的提高主要來自于涂了超材料的載玻片,這就意味著無需修改樣品的制備方案,也不需要對顯微鏡做過多設置——
一片一鏡一樣本,細胞的像就成了。
目前,研究團隊正在擴大這項技術,以期在三維空間也能高速、高分辨率,且低光無毒地成像。
團隊介紹
這項研究的一作Yeon Ui Lee來自韓國的忠北國立大學,是劉兆偉實驗室的成員之一。
而團隊的劉兆偉教授為USCD的電子與計算機工程系的終身教授,主攻納米光子學,等離子體,納米材料和生命科學方向。
論文地址:
https://www.nature.com/articles/s41467-021-21835-8.pdf
團隊官網:
https://www.zhaowei.us/team.php
參考鏈接:
https://phys.org/news/2021-06-light-shrinking-material-ordinary-microscope-super.html
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