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　　細(xì)胞學(xué)及基因組學(xué)

　　1665年，英國科學(xué)家羅伯特·胡克使用誕生不久的顯微鏡觀察軟木塞切片，首次發(fā)現(xiàn)蜂窩狀的植物細(xì)胞，在此之后，科學(xué)家們逐漸意識到在器官、組織內(nèi)存在構(gòu)成生命的更小單位——細(xì)胞。

　　三百多年來，科學(xué)家們一步步完善細(xì)胞學(xué)說研究，論證了整個(gè)生物界在結(jié)構(gòu)上的統(tǒng)一性，以及在進(jìn)化上的共同起源。人類認(rèn)知不會止步于此，1986年，基因組學(xué)的概念被正式提出，基因組的結(jié)構(gòu)、功能、進(jìn)化、定位和編輯成為學(xué)界熱潮。

　　近二十年，眾多新發(fā)現(xiàn)將細(xì)胞學(xué)及基因組學(xué)拔升至前所未有的高度。

　　2006年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獲得者克雷格·梅洛和安德魯·法厄，發(fā)現(xiàn)了有關(guān)控制基因信息流程的關(guān)鍵機(jī)制——RNA干擾現(xiàn)象：

　　人們的基因組通過從細(xì)胞核里的DNA，向蛋白質(zhì)的合成機(jī)制發(fā)出生產(chǎn)蛋白質(zhì)的指令運(yùn)作，這些指令通過mRNA傳送。他們發(fā)現(xiàn)一種可以從特定基因降解mRNA的方式，在這種RNA干擾現(xiàn)象中，雙鏈RNA（double-strandedRNA）以一種非常明確的方式抑制了基因表達(dá)。這項(xiàng)技術(shù)在全球的實(shí)驗(yàn)室確定各種病癥中哪種基因方面，起到了重要作用。

　　2007年的貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獲得者馬里奧·卡佩奇、馬丁·約翰·埃文斯和奧利弗·史密斯，他們的發(fā)現(xiàn)實(shí)現(xiàn)了在小鼠中進(jìn)行基因靶向的強(qiáng)大技術(shù)。利用胚胎干細(xì)胞改造老鼠體內(nèi)的特定基因，使實(shí)驗(yàn)鼠體內(nèi)的一些基因失去作用，從而發(fā)現(xiàn)這些基因的實(shí)際功能，這項(xiàng)技術(shù)被稱為“基因敲除”，用體外合成的無效基因或突變基因取代相應(yīng)的正常基因，再應(yīng)用轉(zhuǎn)基因方法培育出轉(zhuǎn)基因動物。

　　2009年該獎項(xiàng)獲得者伊麗莎白·布萊克本、卡羅爾·格雷德和杰克·紹斯塔克，憑借“發(fā)現(xiàn)端粒和端粒酶如何保護(hù)染色體”這一成果，揭開了人類衰老和罹患癌癥等嚴(yán)重疾病的奧秘——端粒的長短，控制了細(xì)胞和人體的壽命。同時(shí)，端粒不只是會執(zhí)行遺傳指令，還會聽從機(jī)體生活方式的“指示”。

　　2012年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎獲得者——格登和山中伸彌教授突破性的發(fā)現(xiàn)成熟的、專門的細(xì)胞可以重新編程，成為未成熟的細(xì)胞，并進(jìn)而發(fā)育成人體的所有組織。他們在“體細(xì)胞重編程技術(shù)”領(lǐng)域做出的革命性貢獻(xiàn)，徹底改變了人們對細(xì)胞和器官生長的理解。

　　2013年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，同樣頒發(fā)給了在細(xì)胞領(lǐng)域做出杰出貢獻(xiàn)的美國科學(xué)家詹姆斯-E． 羅斯曼和蘭迪- W． 謝克曼、德國科學(xué)家托馬斯- C． 蘇德霍夫，以表彰他們發(fā)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)部囊泡運(yùn)輸調(diào)控機(jī)制，他們的成果為CNS領(lǐng)域如阿爾茲海默、精神分裂癥和孤獨(dú)癥的發(fā)病原因探索提供了重要幫助。

　　2014年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎依然關(guān)注神經(jīng)、腦機(jī)理的前沿研究，英國挪威三位科學(xué)家約翰·歐基夫、邁·布里特·莫澤和愛德華·莫澤因獲得該項(xiàng)榮譽(yù)，他們發(fā)現(xiàn)了構(gòu)建大腦定位系統(tǒng)的細(xì)胞——GPS細(xì)胞，這一成果為一些生理學(xué)及醫(yī)學(xué)難題提供了新解決方案。

　　2016年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主大隅良典發(fā)現(xiàn)了對細(xì)胞自噬機(jī)制具有決定性意義的基因，闡明了自噬機(jī)制的原理，該成果為緩減衰老、癌癥和神經(jīng)系統(tǒng)疾病等的治療等提供了新思路。

　　2017年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎的獲得者杰弗里·霍爾、邁克爾·羅斯巴什和邁克爾·楊，發(fā)現(xiàn)了控制晝夜節(jié)律的分子機(jī)制，這是學(xué)界首次從基因?qū)用孀C實(shí)了生物節(jié)律的運(yùn)作模式。

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　　細(xì)菌、病毒與寄生蟲研究

　　細(xì)菌、病毒已經(jīng)與人類糾纏了幾百年、上千年，剛經(jīng)歷過新冠疫情的21世紀(jì)人類尤其了解其威脅和更多令人恐懼的不可知性。

　　2003年，西澳大利亞大學(xué)NHMPC幽門螺旋桿菌實(shí)驗(yàn)室首席研究員巴里·馬爾與羅賓·沃倫，共同發(fā)現(xiàn)了幽門螺旋桿菌以及這種細(xì)菌在胃炎和胃潰瘍等疾病中的作用，由此被授予2005年諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎。

　　2008年的諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎頒發(fā)授給了導(dǎo)致嚴(yán)重人類疾病的兩類病毒的發(fā)現(xiàn)者。哈拉爾德·楚爾·豪森因發(fā)現(xiàn)人類乳突淋瘤病毒（HPV）導(dǎo)致子宮頸癌而獲獎，弗朗索瓦·巴爾·西諾西和呂克·蒙塔尼耶發(fā)現(xiàn)了人類免疫缺陷病毒（HIV），他們從淋巴結(jié)腫大的早期病人的淋巴細(xì)胞和晚期病人的血液中確定了病毒復(fù)制，根據(jù)形態(tài)、生物化學(xué)、免疫特性將這種反向病毒定為首個(gè)人類已知慢病毒。這一發(fā)現(xiàn)大大推進(jìn)了艾滋病的生物學(xué)和抗病毒治療研究。

　　2015年，中國女藥學(xué)家屠呦呦，以及另外兩名科學(xué)家威廉·坎貝爾和大村智因“一些最具傷害性的寄生蟲病的革命性療法”而獲得諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎。由寄生蟲引發(fā)的疾病困擾了人類幾千年，構(gòu)成重大的全球性健康問題。而屠呦呦發(fā)現(xiàn)的青蒿素應(yīng)用在治療中，使瘧疾患者的死亡率顯著降低；坎貝爾和大村智發(fā)明了阿維菌素，從根本上降低了河盲癥和淋巴絲蟲病的發(fā)病率。

　　2020年，哈維·阿爾特、邁克爾·霍頓以及查爾斯·賴斯因發(fā)現(xiàn)丙肝病毒而獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。內(nèi)科專家阿爾特曾在1975年前確定發(fā)現(xiàn)“非甲非乙肝炎病毒”，霍頓曾采用“分子克隆”的方法發(fā)現(xiàn)了非甲非乙肝炎病毒體，1990年，該病毒被正式命名為丙肝病毒（HCV）。而賴斯則在已有發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)上在黑猩猩體內(nèi)制備出了大量丙肝病毒，三位諾獎科學(xué)家做了一場完美接力，為丙肝療法的推進(jìn)起到了革命性作用。

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　　免疫調(diào)節(jié)與人類進(jìn)化

　　免疫細(xì)胞就像人類體內(nèi)的“警察部門”，負(fù)責(zé)清除體內(nèi)垃圾如凋亡細(xì)胞等，叛徒如腫瘤細(xì)胞，外敵如病毒和病菌。近幾十年，人類對免疫系統(tǒng)的理解有了跨越性的提升，免疫調(diào)節(jié)也被廣泛應(yīng)用到各類新型療法中。

　　2011年科學(xué)家布魯斯·巴特勒、朱爾斯·霍爾曼和拉爾夫·斯坦曼因“發(fā)現(xiàn)免疫系統(tǒng)激活的關(guān)鍵原理，革命性地改變?nèi)祟悓γ庖呦到y(tǒng)的理解”而獲得此項(xiàng)榮譽(yù)。三名科學(xué)家并非一起共事，而依相關(guān)論文發(fā)表先后，斯坦曼最先，1973年；霍爾曼其次，1996年；巴特勒最后，1998年。三位科學(xué)家的研究成果對開發(fā)針對炎癥、傳染病及癌癥的新型疫苗以及增強(qiáng)疫苗作用至關(guān)重要。

　　2018年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎頒發(fā)給在癌細(xì)胞方面做出突出貢獻(xiàn)的兩位免疫學(xué)家，美國的詹姆斯·艾利森以及來自日本的本庶佑，以表彰他們“發(fā)現(xiàn)負(fù)性免疫調(diào)節(jié)，通過免疫系統(tǒng)自身原有的能力實(shí)現(xiàn)對癌細(xì)胞的殺傷的貢獻(xiàn)”，該成果為醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的腫瘤治療研究提供了全新的免疫治療思路。

　　此外，不斷加深人類的自我認(rèn)識以介入人類進(jìn)化發(fā)展也是科研界的一大重要課題。

　　2004年，諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎授予美國的兩位神經(jīng)科學(xué)家理查德·阿克塞爾和琳達(dá)·巴克，他們通過創(chuàng)造性性的工作，從分子水平到細(xì)胞組構(gòu)水平，清楚地闡明了人類嗅覺系統(tǒng)是如何運(yùn)作的。

　　2010年，被稱為“試管嬰兒之父”的英國科學(xué)家羅伯特·愛德華茲因發(fā)展體外授精療法獲獎。他的貢獻(xiàn)使治療不育癥成為可能。

　　2019年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎，頒發(fā)給發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞如何感知和適應(yīng)氧氣的可用性的三位科學(xué)家——威廉·凱林、彼得·拉特克利夫和格雷格·塞門扎，他們?yōu)槿祟惲私庋跛饺绾斡绊憴C(jī)體細(xì)胞代謝和生理功能奠定基礎(chǔ)。

　　2021年的該獎項(xiàng)獲得者大衛(wèi)·朱利葉斯，利用辣椒素來識別皮膚神經(jīng)末梢上對熱做出反應(yīng)的感應(yīng)器。阿登·帕塔普蒂安利用壓力敏感細(xì)胞發(fā)現(xiàn)了一種對皮膚和內(nèi)部器官的機(jī)械刺激作出反應(yīng)的新型感應(yīng)器。這些突破性的發(fā)現(xiàn)引發(fā)了后續(xù)一系列研究活動，使得人們對神經(jīng)系統(tǒng)如何感知熱、冷和機(jī)械刺激的理解迅速增加。

　　2022年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎頒發(fā)給了發(fā)現(xiàn)已滅絕人種的基因組和人類進(jìn)化的瑞典遺傳學(xué)家斯萬特·帕博。他突破性地為現(xiàn)代人類早已滅絕的近親——尼安德特人完成了基因組測序，發(fā)現(xiàn)這些現(xiàn)已滅絕的古人類向智人進(jìn)行了基因轉(zhuǎn)移。

　　— 總結(jié) —

　　以上歷年獲獎項(xiàng)目，包含對細(xì)胞學(xué)及基因組學(xué)的探索，對細(xì)菌、病毒與寄生蟲的研究，對免疫調(diào)節(jié)與人類進(jìn)化的突破性研究，以及其他未曾獲獎但對醫(yī)學(xué)界貢獻(xiàn)重大的研究成果，共同驅(qū)使人類醫(yī)學(xué)不斷加深對世界的認(rèn)識。

　　當(dāng)然，從科研理論到落地為可用的解決方案，還有很長的路要走，創(chuàng)新藥作為其中最主要的一股力量，如何改善人類生存現(xiàn)狀，值得我們報(bào)以持續(xù)的關(guān)注與期待。

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責(zé)任編輯：石秀珍 SF183