原標題：輝瑞新冠口服藥僅用50天獲中國批準，何時上市？定價幾何？

　　來源：CC情報局

　　文/溫迪  美國執(zhí)業(yè)醫(yī)生和生物醫(yī)學博士，鳳凰網(wǎng)《腫瘤情報局》特約專家

　　核心提示：

　　1． 2月11日，國家藥監(jiān)局附條件批準輝瑞公司新冠病毒治療藥物Paxlovid進口注冊。自該藥物去年12月22日獲得了美國食品和藥物管理局（FDA）緊急批準以后，中國國內(nèi)僅用了50天，就將其批準進口，創(chuàng)造了史上最快的新冠藥物的進口紀錄。

　　2． 繼默克開發(fā)出新冠口服新藥Molnupiravir后，2021年11月5日輝瑞宣布其研發(fā)出新冠口服藥Paxlovid，該藥可降低89%的重癥或者死亡風險，輕癥病人在家療養(yǎng)時可自行口服用藥，效果超默克。市場預計輝瑞這款口服藥可能在今年年內(nèi)獲得緊急便用授權(quán)。

　　3． 輝瑞Paxlovid包括兩種成分：PF-07321332和利托那韋。此前，利托那韋是一款經(jīng)試驗證實對新冠無用的抗艾滋病用藥。但此次兩種藥物聯(lián)合使用，治療效果更好。

　　4． 據(jù)輝瑞新冠口服藥的臨床試驗數(shù)據(jù)顯示，吃藥將住院/死亡減少了9/10。患者使用Paxlovid后發(fā)生嚴重不良事件和因不良事件而停止吃藥的情況都比較少。口服抗新冠藥的接連出現(xiàn)，將改變整個新冠治療的狀況。

　　可將住院和死亡風險減少近90%的輝瑞新冠特效藥將進入中國

　　2月11日，國家藥監(jiān)局附條件批準輝瑞公司新冠病毒治療藥物奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝（即Paxlovid）進口注冊。這款名為Paxlovid的藥物去年12月22日獲得了美國食品和藥物管理局（FDA）緊急批準。FDA表示，這是在美國首個獲得批準的新冠口服藥。它將用于治療12歲及以上的病毒檢測呈陽性、有輕度至中度癥狀同時病情惡化風險較高的患者。

　　中國國內(nèi)僅用了50天，就將其批準進口，創(chuàng)造了史上最快的新冠藥物的進口紀錄。據(jù)相關(guān)專家解讀，相關(guān)部門如此快速批準這款有效的治療藥物，顯示國內(nèi)在加快接種疫苗的情況下，把新冠特效藥做為了一個重要的防疫措施。

　　輝瑞這款新冠特效藥在中國批準的名稱為：奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝（即Paxlovid）。

　　這款藥物為口服小分子新冠病毒治療藥物，用于治療成人伴有進展為重癥高風險因素的輕至中度新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）患者，例如伴有高齡、慢性腎臟疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重癥高風險因素的患者。

　　輝瑞的相關(guān)數(shù)據(jù)表明這款新冠抗病毒藥物能將新冠相關(guān)的住院和死亡風險減少近90%。該研究是針對出現(xiàn)新冠癥狀后三天內(nèi)開始服用取得的結(jié)果，在出現(xiàn)癥狀后五天內(nèi)服藥也有類似的結(jié)果。

　　至于這款藥物何時可以在中國上市，因產(chǎn)能問題，預估將在五月之前。輝瑞新冠特效藥在美國定價為530美元一療程。這款進口藥物進入中國，會否也是一個天價？以及定價如何？也備受關(guān)注。

　　輝瑞新冠口服新藥效果超越默克抗病毒藥？能降89%重癥與死亡風險？

　　繼默克開發(fā)出了新冠口服新藥Molnupiravir莫納皮拉韋一個月后，美國時間11月5日，輝瑞也宣布開發(fā)出了一款口服新藥PAXLOVID，并公布了它II/III期臨床中期試驗的結(jié)果。

　　這個口服藥Paxlovid可以降低重癥與死亡達到89%。

　　這項實驗結(jié)果遠遠好于吉利德的靜脈注射藥物remdesivir瑞德西韋，比默克的莫納皮拉韋（molnupiravir）10月份公布的數(shù)據(jù)更好。莫納皮拉韋當時的實驗結(jié)果顯示，重癥/死亡風險可以降低約50%。

　　輝瑞Paxlovid和莫納皮拉韋一樣，都是針對新冠輕癥但有演變成重癥危險因素的病人。目標都是讓輕癥病人在家療養(yǎng)時能夠自行口服用藥，減輕醫(yī)院負擔。

　　但與默克的新冠口服藥不一樣的是，輝瑞公司的抗新冠病毒藥片為復方制劑。輝瑞是把既有的抗病毒藥物利托那韋（ritonavir）和新開發(fā)的這款病毒抑制劑PF-07321332共同服用，在感染早期阻斷病毒復制，控制病情，讓病人康復得更快。

　　11月4日，英國政府已經(jīng)核準莫納皮拉韋透過EUA上市，成為對抗新冠肺炎的第一款口服藥。市場預計輝瑞這款口服藥將可能在今年年內(nèi)獲得緊急便用授權(quán)。

　　利托那韋是一款經(jīng)試驗證實對新冠無用的抗艾滋病用藥，輝瑞新冠口服藥為何會選擇聯(lián)合使用？

　　輝瑞Paxlovid包括兩種成分：PF-07321332和利托那韋。

　　- PF-07321332是一種蛋白酶抑制劑，用來阻斷新冠病毒復制所需的主要蛋白酶SARS-CoV-2-3CL的活性，從而阻斷病毒RNA復制。

　　- 利托那韋則是一款于2000年就上市的抗艾滋藥物，此前和洛匹那韋合用，在中國和其他國家的臨床試驗中都沒有顯示出對新冠有效果。世界衛(wèi)生組織正式宣布反對用這個聯(lián)合方式治療新冠。

　　但此次低劑量利托那韋聯(lián)合用藥，目的是減緩 PF - 07321332 在體內(nèi)的代謝/分解，以使其在體內(nèi)保持較高的濃度來對抗病毒。因此，這兩種藥物聯(lián)合使用，治療效果更好。

　　PF - 07321332 是第一個專為對抗新冠病毒而設(shè)計的小分子藥物，輝瑞在抗病毒的蛋白酶抑制劑方面有豐富的經(jīng)驗。

　　這個藥的研發(fā)，是站在前人科研的肩膀上。薩斯流行之后，科學家發(fā)現(xiàn)一種注射用藥PF-00835231 可以抑制薩斯病毒的蛋白酶。新冠疫情以來，這種藥被發(fā)現(xiàn)對新冠病毒也有抑制作用。在此基礎(chǔ)上科學家改變了結(jié)構(gòu)，設(shè)計出針對新冠病毒而且可以口服的新藥PF-07321332，即Paxlovid的活性成分。

　　輝瑞Paxlovid從設(shè)計到臨床試驗成功只花了不到兩年的時間，是前無古人的神速，而以后可能也很難打破這個記錄。

　　據(jù)科普達人莊時利和解釋，PF-07321332對病毒的抑制活性非常強，在表達ACE2蛋白的幾種細胞中，PF-07321332的IC50（半抑制濃度 ）IC50在56-99nM之間。要知道IC50越低，抑制病毒的活性越強，做個對比，默沙東的Molnupiravir為220 nM，吉利德的瑞德西韋則是651 nM。

　　即使是出現(xiàn)癥狀5天內(nèi)，仍然極其有效！

　　再來詳細解讀一下輝瑞這款新冠口服藥的臨床試驗數(shù)據(jù)。

　　該臨床試驗今年7月開始入組，截至2021年9月29日入組的1219名成人，志愿者來自北美、南美、歐洲、非洲、亞洲的臨床試驗基地，其中45%的患者位于美國。

　　入選者的條件是：

1. 在五天內(nèi)被實驗室確診為新冠病毒感染，

2. 并伴有輕度至中度癥狀，

3. 至少有一個轉(zhuǎn)為重癥的風險因素。

　　一半患者隨機服用PAXLOVID，另一半隨機服用安慰劑，每12小時口服一次，一天兩次，整個療程共5天。

　　總的來說，在三期臨床試驗中，追蹤28天的結(jié)果是：

　　- 996人服用Paxlovid，9人住院，沒有人死亡；

　　- 997人服用安慰劑，則有68人住院，10人死亡；

　　- 吃藥將住院/死亡減少了十分之九。

　　那，PAXLOVID安全嗎？

　　安全性數(shù)據(jù)來自1881名患者：

　　- 兩組人的副作用百分比相當，PAXLOVID是19%，安慰劑是21%，其中大多數(shù)是輕度的。

　　- 和安慰劑相比，使用PAXLOVID的患者發(fā)生的嚴重不良事件（1.7%對6.6%）和因不良事件而停止吃藥（2.1%對4.1%）的情況都比較少。

　　因為中期結(jié)果顯示了顯著的療效，根據(jù)獨立的數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會的建議，并且和FDA討論之后，輝瑞將停止進一步招募受試者，并提交這些數(shù)據(jù)給美國FDA，申請緊急使用授權(quán)。

　　同時，PAXLOVID正在進行兩項進一步的臨床試驗。

　　一項試驗是面向普通人，用來評估這個藥對沒有高危風險的一般人的效果。其中包括一批打了疫苗以后還被感染新冠的病人，隨著接種率的不斷提高，這批疫苗后感染的病人會越來越多，所以研究這個人群有很大現(xiàn)實意義。這個2/3期臨床試驗已于8月份啟動。

　　另一項預防性試驗的對象是有癥狀新冠病人的家屬，密切接觸后馬上吃藥，看能不能防止他們不被傳染。這個2/3期臨床試驗已于9月27日啟動。

　　這兩項試驗比2021年11月6日宣布好消息的試驗晚1-2個月啟動，估計不需要很久我們就會聽到中期結(jié)果。

　　輝瑞的好消息是全世界的好消息？

　　2021年11月5日，《科學》雜志以《輝瑞的好消息是全世界的好消息》為題，刊發(fā)了Derek Lowe博士的文章，他是化學博士和新藥開發(fā)的專家。Lowe博士認為Paxlovid出現(xiàn)，對新冠治療的意義十分重大，超過低塞米松。

　　他提到了三點預測：

1. 如果輝瑞的Paxlovid和默沙東的molnupiravir聯(lián)合用藥，像抗艾滋病的雞尾酒療法一樣，預計不僅可以起到更好的療效，而且可以避免耐藥病毒株的出現(xiàn)。

2. 需要盡快地讓全世界以便宜的價格用上Paxlovid。輝瑞已經(jīng)表示在 “致力于努力實現(xiàn)公平得到藥物”，并且它正在探索怎樣讓其他國家生產(chǎn)這個藥，計劃是根據(jù)各個國家的經(jīng)濟收入的不同，采用階梯式的價格。所以，讓我們拭目以待吧。

3. 這個藥會讓大部分病人不需要住院了，會減少醫(yī)療系統(tǒng)的負擔，而且很可能改變疫情的發(fā)展方向。

　　同時，兩種口服抗新冠藥的接連出現(xiàn)，也會改變整個新冠治療的狀況：

　　- 以前口服藥這塊市場在世界上是空白，有些沒有療效的“藥”比如氯喹和伊維菌素趁機而入。隨著兩款有效口服藥的誕生，預計那些藥會被大眾逐漸淘汰。

　　- 需要住院和注射的單克隆抗體，不僅治療手續(xù)麻煩而且價格昂貴，預計用處會越來越少。

　　- 兩款口服藥都需要在診斷后5天內(nèi)使用，因此盡快診斷極為重要。

　　據(jù)了解，目前英國、歐州等十多國已批準這款藥物的進口。輝瑞同時授權(quán)全球95個國家無需支付特許權(quán)使用費就可以銷售這款特效藥。

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責任編輯：李桐