當你初次創(chuàng)業(yè)，且手中只有少量起步融資款，你敢不敢把大部分資金砸向研發(fā)中心的建設(shè)，只為實現(xiàn)心中對于未來的一個夢想？

面對行業(yè)中絕大多數(shù)人都頗有質(zhì)疑與顧慮的一個全新技術(shù)領(lǐng)域，你敢不敢將此作為自己創(chuàng)業(yè)之旅的前進方向，并持續(xù)為之拼盡全力？

一邊是國內(nèi)頂尖科研機構(gòu)的博士生導(dǎo)師，受人尊敬，且前路光明；一邊是籍籍無名的創(chuàng)業(yè)公司的CEO，雖愿景美好，但前路未知。你敢不敢毅然決然放棄體制內(nèi)的身份，all in創(chuàng)業(yè)這項充滿挑戰(zhàn)的事業(yè)？

顯然，胡勇做出了他的人生選擇。?

“

人的成長過程其實就是一個不斷犯錯然后吸取教訓(xùn)，最后逐步強大的過程。對于企業(yè)來說也是一樣。但企業(yè)是一個集體，所以在大的事情上千萬不能錯，因此企業(yè)的戰(zhàn)略選擇對于初創(chuàng)公司極其重要。

——瑞吉生物董事長、CEO 胡勇

2019年，已經(jīng)是中國科學(xué)院深圳先進技術(shù)研究院PI和博士生導(dǎo)師的胡勇決定創(chuàng)業(yè)，建立了專注于mRNA底層技術(shù)創(chuàng)新與應(yīng)用的瑞吉生物。彼時，席卷全球的新冠疫情還尚未爆發(fā)，“核酸”對于絕大多數(shù)老百姓來說是個聞所未聞的詞匯，甚至于一些投資機構(gòu)來說，都還只是生物教材上的一個普通名詞。

投資人士仍在觀望、行業(yè)尚處萌芽期、技術(shù)難題待突破——就是在這樣的大環(huán)境下，胡勇先動用大半創(chuàng)業(yè)啟動基金，在深圳租下了一個層高5.4米的藥物制劑毛坯車間，用來改造成為符合GMP規(guī)范的mRNA中試生產(chǎn)基地。

這是瑞吉生物發(fā)展過程中的第一個重大決定，也是胡勇“第一次感覺到創(chuàng)業(yè)的那種緊張感”。畢竟，此時的瑞吉生物還處在襁褓之中，在深圳只不過租賃有一間百平米的辦公室，一個不到300平方米的實驗室，以及1位行政同事和4位技術(shù)員。處于早期研發(fā)階段的瑞吉，距離真正的產(chǎn)品中試生產(chǎn)也還有相當長的路要走，而中試生產(chǎn)車間的投入已經(jīng)花掉了初始融資款的大半。

這還不是胡勇做的最“大膽”的一個決定：2020年底，在家人與朋友的擔(dān)憂和期待之中，胡勇正式向中科院提交了辭職申請，下定決心離開體制，全職創(chuàng)業(yè)。

作為一名創(chuàng)業(yè)者，胡勇顯然屬于敢想敢做的一派。而作為一名科學(xué)家，真正細究起每一項看似“瘋狂“的決定，你會發(fā)現(xiàn)其背后實際上又都蘊含了極為長遠的理性的思考。這種多年科研領(lǐng)域的深厚積淀與充滿激情的創(chuàng)業(yè)想法之間的碰撞，幾乎貫穿了瑞吉生物從成立至今的三年時間，也陪伴瑞吉從一家典型的初創(chuàng)企業(yè)，成長為目前擁有mRNA領(lǐng)域全技術(shù)平臺的核酸藥物明星公司。

2020年底，作為行業(yè)內(nèi)幾乎最早系統(tǒng)性布局核酸藥物領(lǐng)域的投資機構(gòu)，紅杉中國醫(yī)療投資團隊在彼時已經(jīng)完成多份核酸藥物行業(yè)深度研究報告，從小核酸到mRNA以及背后的核酸供應(yīng)鏈，團隊對整個核酸藥物產(chǎn)業(yè)進行了全景式的掃描之后，很快明確了核酸行業(yè)的關(guān)鍵瓶頸并完成理想標的畫像。尋找一家有機會突破LNP專利壁壘并具備全球市場機會的全新mRNA遞送技術(shù)公司成為了團隊的共識。此后，整個團隊按圖索驥發(fā)現(xiàn)了瑞吉生物，并很快做出投資決定。

2021年初，紅杉中國以早期醫(yī)療投資者的身份，獨家參與了瑞吉生物的A輪融資。在紅杉中國合伙人楊云霞看來，對于瑞吉生物的投資，既是紅杉作為專業(yè)醫(yī)療投資機構(gòu)在核酸藥物這樣一個極為前沿、細分的技術(shù)領(lǐng)域中投資研究能力的綜合體現(xiàn)，更是助力優(yōu)秀公司成長、在疫情的特殊環(huán)境下為全社會做貢獻的寶貴機會。

“紅杉中國始終致力于投資醫(yī)療健康領(lǐng)域具有鮮明技術(shù)特征和高成長性的公司。瑞吉生物作為一家擁有獨特的mRNA底層原創(chuàng)技術(shù)的核酸藥物研發(fā)公司，積累了多項核心專利，并可根據(jù)臨床及成藥性需求，‘從底層、從源頭’高效設(shè)計開發(fā)可及性強的mRNA藥物。作為瑞吉生物的早期投資者，紅杉中國非常愿意陪伴與幫助公司，為打造國內(nèi)領(lǐng)先、國際一流，具備核心競爭力的創(chuàng)新性生物醫(yī)藥企業(yè)而努力。”紅杉中國合伙人楊云霞表示。

不走尋常路的科學(xué)家創(chuàng)業(yè)

三年后的今天，當胡勇再度回想起創(chuàng)業(yè)之初的種種大膽決定，也不禁感慨，即便是作為一個始終“不愿待在舒適區(qū)”的人，開局就是一個“破釜沉舟”式的大手筆投資，以及從體制內(nèi)完全脫離出來，全身心撲到創(chuàng)業(yè)的道路上，仍然是過去的人生中做的最大膽的決定。

要知道，與當前核酸藥物領(lǐng)域的投資火熱不同，瑞吉生物成立之初的2019年，整個核酸藥物領(lǐng)域在彼時熱火朝天的生物醫(yī)藥行業(yè)之中仍是個“冷板凳”。日后因為在新冠疫情中的表現(xiàn)而名聲大噪的Moderna，2019年仍處于研發(fā)階段，當年營收只有6000萬美元，相較于其當年4.96億美元的研發(fā)支出來說，無疑顯得捉襟見肘。而國內(nèi)的絕大部分投資機構(gòu)在當時對于核酸藥物的認知也是普遍持保守心態(tài)，遠遠觀望而不急于出手：至少等Moderna真正的產(chǎn)品做出來之后再說。

但在胡勇看來，mRNA技術(shù)在中國的產(chǎn)業(yè)化路線其實已經(jīng)非常清晰。

2012年在武漢大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院獲得博士學(xué)位后，胡勇前往美國哈佛大學(xué)開展博士后研究工作。在美國國家工程院院士、著名轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)專家Martin Yarmush實驗室，胡勇的主要研究方向是mRNA技術(shù)在臨床轉(zhuǎn)化中的應(yīng)用，其中最重要的研究就是關(guān)于mRNA治療型藥物的開發(fā)以及相關(guān)底層技術(shù)的研究。這是除傳染病疫苗以外，mRNA技術(shù)的又一重要應(yīng)用領(lǐng)域，即蛋白替代療法。

“作為細胞內(nèi)重要的生物大分子，mRNA從原理上講能夠編碼幾乎所有可被編碼的蛋白。簡而言之，如果某種疾病是因為功能蛋白的不足或是功能異常引起的，那么mRNA技術(shù)都能提供相應(yīng)的解決方案。”站在技術(shù)端與產(chǎn)品端來分析，胡勇敏銳地感覺到，相較于腫瘤疫苗以及治療性疫苗來說，蛋白替代治療可能是mRNA未來一個更大的市場。

只是，盡管都是mRNA技術(shù)，mRNA疫苗與治療型藥物從產(chǎn)品屬性上所涉及的技術(shù)要求卻大相徑庭。

從作用機制來看，mRNA疫苗產(chǎn)品需要有一定的免疫原性，從而能夠激活體內(nèi)的免疫反應(yīng)，因此抗原蛋白只需要少量表達，輔以具有佐劑屬性的遞送系統(tǒng)即可達到成藥性要求；而對于mRNA蛋白替代類產(chǎn)品來說，需要制劑的免疫原性盡可能的低，從而實現(xiàn)mRNA在體內(nèi)高效表達蛋白使得蛋白質(zhì)產(chǎn)物含量能夠達到治療有效閾值。從遞送方式上來說，疫苗產(chǎn)品大多可以通過肌肉注射完成免疫應(yīng)答，而mRNA蛋白替代藥物需要盡可能做到精準的靶向遞送，才有更好的效果。因此，關(guān)于底層技術(shù)能力的研究，以及mRNA全要素平臺體系的建設(shè)，對于瑞吉生物來講，是企業(yè)早期最主要的戰(zhàn)略任務(wù)，這對mRNA創(chuàng)新藥和疫苗的研發(fā)至關(guān)重要。

“2018年回國時，mRNA技術(shù)在國內(nèi)還是太新了，你不太可能直接招聘到成熟的mRNA產(chǎn)業(yè)化人才，同時很多mRNA的相關(guān)CRO服務(wù)也達不到藥物研發(fā)的要求。因此瑞吉生物在創(chuàng)立之初，便確定了以技術(shù)創(chuàng)新為特征的垂直一體化發(fā)展戰(zhàn)略。”對于初創(chuàng)業(yè)時的情景，胡勇印象頗深。

作為初創(chuàng)企業(yè)，在沒有成熟的外部產(chǎn)業(yè)資源的情況下，企業(yè)就必須要自己上手解決問題。然而在此時，瑞吉生物已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，如果想要迅速將mRNA藥物或疫苗推進到臨床階段，自主可控的底層技術(shù)以及可靠的中試生產(chǎn)平臺是必須解決的問題。mRNA屬于典型的平臺型技術(shù)，當?shù)讓蛹夹g(shù)能力構(gòu)建完畢之后，藥物研發(fā)就可以實現(xiàn)“模塊化”的開發(fā)模式，理論上只需要更換mRNA的編碼序列，便可以實現(xiàn)對于不同藥物和疫苗的開發(fā)。因此，中試平臺必須布局，必須提早布局！

這才有了本文伊始關(guān)于中試生產(chǎn)車間的故事。說來也巧，在瑞吉生物當時所在的深圳市南山區(qū)，不同檔次的寫字樓比比皆是，但能符合GMP生產(chǎn)規(guī)范的廠房卻極其少見。在多次考察后，瑞吉生物承租了一個制劑生產(chǎn)廠房，并將其重新改造成符合GMP規(guī)范的mRNA中試車間。

而事實也證明，這樣果斷的決策是正確的。

2022年7月，由瑞吉生物研發(fā)的全球首款凍干型新冠奧密克戎株mRNA疫苗分別在新西蘭和菲律賓獲得臨床批件，隨后不久此款疫苗被選中開展國內(nèi)臨床研究。這款產(chǎn)品采用由瑞吉生物自行開發(fā)的凍干技術(shù)，可以有效維持mRNA的理化性質(zhì)和生物活性，并在2-8℃下實現(xiàn)長期儲存，一舉解決了此前mRNA疫苗普遍存在的穩(wěn)定性不高、難以儲運的行業(yè)難題。而凍干制劑的重大突破，正是在這個中試車間里完成的。

圖：由瑞吉生物研發(fā)的全球首款凍干型新冠奧密克戎株mRNA疫苗已分別在新西蘭和菲律賓獲得臨床批件

有了這個平臺，瑞吉關(guān)于mRNA技術(shù)的底層要素能力迅速突破，多個不同的產(chǎn)品管線都在這個平臺上馬立項，順利運轉(zhuǎn)起來。“其實風(fēng)險還是不小的，如果搞不定，后面就像一腳踩空了。那個時候也是第一次感覺到創(chuàng)業(yè)的那種緊張感，所以也要抓緊融資，等后面資金到位購買儀器、推進管線。”回憶起這段往事，胡勇的內(nèi)心依然會澎湃不已。

而與紅杉中國的接觸，則成為了胡勇與瑞吉生物繼續(xù)大膽向前探索，除技術(shù)之外的另一個信心來源。

與紅杉中國的雙向選擇：最看重專業(yè)水平

2020年11月的一天，作為瑞吉生物的創(chuàng)始人，胡勇第一次在深圳見到了紅杉中國醫(yī)療投資團隊副總裁王淵。“當時是在南山區(qū)科興科學(xué)園的A2402會議室，比我們現(xiàn)在所在的這個會議室面積還小一點，只有一個小沙發(fā)。”在接受紅杉匯的訪談時，胡勇仍然能清晰得回憶起一年多以前那個午后的場景。

對話持續(xù)了整個下午，聊完之后胡勇最大的感受是紅杉中國投資團隊的“專業(yè)”。雙方的交流，從LNP遞送與非LNP遞送的優(yōu)勢差異化討論，到靶向肝臟與靶向非肝器官的路徑分析，甚至到遞送系統(tǒng)中的linker（連接鍵）設(shè)計，都能有深入的討論。

而對于產(chǎn)品管線與公司發(fā)展的討論，更讓胡勇感受到紅杉中國基于專業(yè)與科學(xué)而出發(fā)的投資心態(tài)與投資理念。“從字里行間你能夠感受到，紅杉中國是希望能夠幫助我們真正去推動mRNA以及核酸藥物這件事情去落地的，而不是說通過一些方式把下一輪的估值做得更好然后快速上市。”在胡勇看來，這種專業(yè)以及耐心，足以打動自己。

彼時，其實已經(jīng)有好幾家投資機構(gòu)給出了TS（投資意向書），但經(jīng)過交流，胡勇還是決定只接受紅杉中國的獨家投資。投資的進展也非常順利，2020年底雙方第一次見面，中間經(jīng)過了一個春節(jié)，到2021年初，正式的投資就已經(jīng)完成了，前后不到兩個月的時間。

而瑞吉生物也很快體會到了，接受紅杉中國投資所帶來的實際影響。在進駐位于上海張江的孵化器時，胡勇向相關(guān)領(lǐng)導(dǎo)介紹公司。“聽到我們是紅杉投資的企業(yè)之后，明顯能感覺對方對企業(yè)的認可。”而此后在與其他地區(qū)政府或孵化器進行溝通時，胡勇都感受到了類似感覺。

實際上，不光是品牌上的背書，在人才的招募以及業(yè)務(wù)的進展上，紅杉中國也始終以最大的能力與最誠懇的態(tài)度來解決被投企業(yè)的問題。紅杉中國人力資本團隊在項目早期即介入進來，幫助企業(yè)搜尋了不少海外mRNA疫苗領(lǐng)域的人才。而瑞吉生物成立之后最重要的一個外部合作，同樣與紅杉中國關(guān)系密切。

瑞吉生物的“以終為始”哲學(xué)：

快即是慢，慢即是快

新冠疫情爆發(fā)后，瑞吉生物快速開展了mRNA新冠疫苗的研發(fā)。

但大部分人不知道的是，盡管當前這款新冠疫苗針對的是奧密克戎株，但其實早在2021年11月份，瑞吉針對Delta病毒株的mRNA疫苗已經(jīng)完成了所有臨床前研發(fā)工作，準備進行臨床試驗申報。但當時，Omicron毒株在歐美國家已經(jīng)開始呈現(xiàn)爆發(fā)的態(tài)勢。這時，擺在瑞吉生物面前的一個問題是，馬上以針對Delta毒株的mRNA疫苗去進行申報，還是針對Omicron株設(shè)計開發(fā)新的疫苗？

如果馬上申報，很容易在市場上引發(fā)關(guān)注，企業(yè)估值上漲，甚至再拿到一波新的融資，可能是很順利的事情。但如果暫時不申報，等開發(fā)出針對Omicron株的產(chǎn)品再做申報，首先時間要延遲幾個月，其次，沒有人能預(yù)測Omicron是否也像Delta一樣，很快會被新的毒株給取代。

現(xiàn)如今這個答案似乎很明顯了。但是，當時瑞吉生物的選擇是——開發(fā)針對Omicron株的mRNA疫苗！

在當時，這樣的選擇具有更加重要的戰(zhàn)略意義：如果Omicron歐美大流行的態(tài)勢真的發(fā)展起來，那瑞吉生物的產(chǎn)品應(yīng)該就是首個針對Omicron株的mRNA疫苗產(chǎn)品。“從瑞吉生物的角度講，新冠疫苗的開發(fā)，能夠打通所有的能力平臺，而能夠快速地從針對Delta毒株的mRNA疫苗迭代到針對Omicron毒株的疫苗，也驗證了瑞吉生物各個平臺的能力。我更看重的還是背后的團隊以及平臺能力。”胡勇表示。

事實上，這也是胡勇對于mRNA研究領(lǐng)域的一貫態(tài)度。“疫情的到來對于世界、國家，一定不是一件好事，只是疫情的發(fā)展的確極大加速了mRNA技術(shù)的產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化，包括新冠疫苗。但新冠疫苗絕對不是國內(nèi)mRNA公司決勝的戰(zhàn)場。”

胡勇認為，疫情的發(fā)展以及政策的松緊程度，對于企業(yè)來說其實都是一個不確定性因素，因此對于國內(nèi)mRNA企業(yè)來說，真正決勝的戰(zhàn)場是看誰能夠更快速地把第二、第三個產(chǎn)品做出來。“不管是疫苗還是治療性藥物，mRNA商業(yè)體系里基本上到處都是知識產(chǎn)權(quán)的問題，從遞送系統(tǒng)、帽子結(jié)構(gòu)類似物到制劑生產(chǎn)設(shè)備等，都有可能成為‘卡脖子’的因素。”

而也正是基于這種認識，胡勇表示，在過去一年的時間里，瑞吉生物最大的成績就是構(gòu)建了解決mRNA成藥性環(huán)節(jié)上全要素能力平臺的搭建，并在此基礎(chǔ)上開發(fā)了多款疫苗和藥物。“快即是慢，慢即是快。”在采訪中，胡勇不止一次提到這一理念。這幾乎也是胡勇自學(xué)生時代以來一直所奉行的理念。

而在瑞吉生物如今的組織架構(gòu)里，也有一支“特種部隊”專門來做各類當前可能還并不能形成商業(yè)化價值、但從科研角度或是遠期管線建設(shè)角度來說非常具備前瞻性的產(chǎn)品研發(fā)。胡勇將這個隊伍命名為“CEST”，這支團隊的研發(fā)方向是基于公司戰(zhàn)略的前瞻性技術(shù)研究，目的就是為了在技術(shù)創(chuàng)新上保持足夠的活力。

胡勇似乎從來不急，但成功卻也從來沒有遲到。據(jù)胡勇介紹，除了新冠疫苗的管線正在有條不紊地進行臨床研究之外，瑞吉生物的多個疫苗和治療型藥物也進展迅速，在不久的將來會進入到臨床階段。

快問快答

Q1

您每天工作的驅(qū)動力來源于哪里？

胡勇：我本身是一個不愿意停下來的人，如果能一眼望到五六十歲退休生活，對我來說是挺可怕的事情。

Q2

您如何看待挫折？

胡勇：人的成長過程其實就是一個不斷犯錯然后吸取教訓(xùn)，最后逐步強大的過程。對于企業(yè)來說也是一樣。但企業(yè)是一個集體，所以在大的事情上千萬不能錯，因此企業(yè)的戰(zhàn)略選擇對于初創(chuàng)公司極其重要。而在個人方面，我們需要有底線思維。

Q3

創(chuàng)業(yè)以來遇到的最大挑戰(zhàn)是？

胡勇：怎么在經(jīng)濟的周期性波動保持初心，帶領(lǐng)公司穿越周期。

Q4

您平時會看什么書？

胡勇：早期的時候我喜歡看日本動漫，像海賊王里，一個人勇往直前，拉了一幫兄弟做事情，這個就很吸引我。現(xiàn)在看得更多的是與企業(yè)運營相關(guān)的書，因為我也希望能夠從一些成功的企業(yè)家身上吸取一些他們的特質(zhì)。也會讀一些歷史書，雖然很多時候當故事聽，但人世間千百年來的種種故事，會讓你變得豁達。

Q5

最近一次感到興奮的事情是什么？

胡勇：去年的春節(jié)，我們的Omicron凍干型mRNA疫苗生產(chǎn)出來的那一瞬間，是我創(chuàng)業(yè)以來最難忘的一刻。一百多人的付出與努力，最后凝結(jié)在小小的西林瓶里，這種成就感是創(chuàng)業(yè)最大的魅力。

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