世衛建議各國和地區保持警惕、加強調查。

　　撰文 | 燕小六

　　來源 | “醫學界”公眾號

　　“歐美正在調查數十例令人費解且嚴重的兒童急性肝炎病例。”BMJ近日發文稱。

　　據BMJ報道，英國已報告相關患兒74例，年齡多為10歲以下，過往身強體健、沒有基礎病。發病后，患兒出現轉氨酶顯著升高，伴有黃疸、腹瀉、嘔吐、腹痛等癥狀，少數會發燒。但無人檢出甲、乙、丙、丁或戊型肝炎病毒感染。這往往是急性肝炎的主要誘因。

　　“已在丹麥、愛爾蘭、荷蘭和西班牙等4個歐洲國家，以及美國，發現相似病例。所有涉及國家都在展開調查。”當地時間4月19日，歐洲疾病預防和控制中心（ECDC）聲明稱，尚不清楚前述兒童急性肝炎的確切病因。

　　截至4月12日，各國未報告死亡病例，但部分患兒病情危殆。有6名英國患兒因急性肝功能衰竭，已接受肝移植。此外，1名西班牙患兒和2名美國患兒正在等待肝源。

　　“兒童暴發嚴重急性肝炎的情況很少見。沒有病毒感染或潛在健康問題的，就更少了。”做了45年兒科醫生的凱倫·蘭德斯（Karen Landers）告訴美國STAT網站，正因此，上述病例引起全球醫學界關注。

　　世界衛生組織（WHO）于4月15日發文，建議各國和地區保持警惕、加強調查。“鑒于過去1個月報告數增加，以及病例搜索范圍擴大，未來幾天可能會發現更多病例。”

　　符合3定義，

　　即為“兒童不明原因急性肝炎”

　　“不清楚這一切源于何時。”美國國家廣播公司稱，根據WHO通報，首批患兒均位于英國，都是在住院時被發現的，最早1例是在今年1月。

　　美國調查刷新了時間記錄。STAT稱，美國已確認9例兒童不明原因急性肝炎，均由阿拉巴馬州報告，患兒年齡在1-6歲不等。最早1例是在2021年秋入院治療的。

　　“今年2月初，阿拉巴馬州公共衛生部曾向臨床醫生發出提醒，注意相關病例。”凱倫·蘭德斯是阿拉巴馬州公共衛生部的地區醫療官。她表示，經調查，英美病例未發現流行病學關聯。

　　WHO稱，強烈建議各國識別、調查和報告符合定義的潛在病例。所謂“符合定義”，包括3方面：

　　第一，確診病例，定義為：2022年1月1日后，10歲及以下，患有急性肝炎（非甲、乙、丙、丁或戊型病毒感染引起）且天冬氨酸轉氨酶（AST）或丙氨酸轉氨酶（ALT）＞500U/L。

　　在當前病例數最多的英國，研究人員于4月14日，在《歐洲監控》（Eurosurveillance）公布最早一批、13名患兒的臨床數據。其結果顯示，多數患兒的ALT水平超過2000IU/L。而正常ALT值在10-40IU/L。

　　“就在發病前1周，這些孩子十分健康。他們沒有任何重要的既往病史，如潛在的免疫缺陷或接受過免疫抑制劑治療。”《歐洲監控》文章寫道。

　　美國阿拉巴馬大學伯明翰分校兒科肝移植項目醫學主任海倫娜·古鐵雷斯（Helena Gutierrez）告訴STAT，與英國一樣，美國9名患兒病得很重。“從嚴重肝炎到急性肝功能衰竭，我們已經看到全方位報告。”

　　圖片說明：2022年3月，英國蘇格蘭地區確診兒童不明原因急性肝炎的數量突然增多。/Eurosurveillance

　　第二，疑似病例，定義為：2022年1月1日后，年齡在11-16歲，患有急性肝炎（非甲、乙、丙、丁或戊型病毒感染引起）且AST或ALT＞500U/L。

　　第三，流行病學相關病例：2022年1月1日后，患有急性肝炎（非甲、乙、丙、丁或戊型病毒感染引起），與確診病例有過密切接觸。

　　隨著上述情況被公布，越來越多國家和衛生部門開始廣泛搜索。

　　截至4月14日，西班牙共報告3例，年齡在22個月至13歲。

　　法新社報道，法國里昂大學醫院已接診兩名10歲以下患兒，“疑似罕見的不明原因急性肝炎，正在調查中。”

　　一種新型病毒出現了？

　　“令人費解的是，近百例患兒中，沒有發現肝炎病毒感染的證據。也沒有發現其他流行病學風險因素，比如國際旅行等。科學家和醫生正在考慮其他可能，包括新冠等病毒感染，以及環境因素。”歐洲新聞臺報道。

　　《歐洲監控》文章稱，最早的“疾病誘因”猜測針對食物、飲水或玩具中的有毒物質。但調查、問詢監護人后，初步排除了這些可能性。

　　此外，英國、美國、西班牙對患兒進行病毒檢測，排除甲型、乙型、丙型、丁型和戊型肝炎病毒感染。細菌學檢測也沒發現異常。

　　再接著，研究人員將病毒篩檢范圍，擴大到那些不在急性肝炎常規檢測范圍內的病毒中，包括腸道病毒、水痘帶狀皰疹病毒、腺病毒等。

　　最終，他們找到一絲線索。《歐洲監控》文章追蹤的13名患兒中，有5人的腺病毒檢測呈陽性。

　　同時，美國已報告的9例患兒皆報告腺病毒陽性。其中有5人被確認為腺病毒-41型呈陽性。

　　STAT援引美國疾病預防和控制中心（CDC）發言人克里斯汀·諾德倫德（Kristen Nordlund）發言稱，腺病毒可能是“罪魁禍首”。“我們還在調查、了解更多信息。”

　　英國衛生安全局（UKHSA）也有類似論述。“潛在原因之一或是腺病毒感染。”

　　根據UpToDate，腺病毒科病毒是幼兒發熱性疾病的重要病因，最常引起上呼吸道綜合征，也可致肺炎。較少情況下，可致消化系統、眼、泌尿生殖系統及神經系統疾病。

　　在美國患兒中檢出的腺病毒-41型，可導致兒童急性胃腸炎。

　　大部分腺病毒疾病為自限性。但對免疫功能低下者來說，可能發生致死性感染。健康兒童和成人偶有這種情況。

　　作為一種季節性傳播的病毒，2-4月是腺病毒流行的高峰期。WHO聲明指出，在上述患兒病例報告同期，英國觀察到腺病毒傳播活性增加。

　　《歐洲監控》文章分析，若上述兒童急性肝炎確實是腺病毒感染導致，那它要么是一種具有獨特臨床綜合征的新型變異株，要么是一種常規流行的腺病毒毒株，但對免疫力低下兒童有更嚴重影響。后一種情況可能是新冠大流行期間限制社交的結果。

　　“在新冠病毒流行期間，隔離在家的兒童與外界病原體接觸減少，其免疫功能疏于鍛煉。新冠防疫放寬后，孩子們復課、恢復社交活動，感染病毒的可能性明顯增加。這其中就包括腺病毒感染。”英國諾丁漢大學病毒學教授威爾·厄爾文（Will Irving）說。

　　《歐洲監控》文章還提出，所有患兒都沒打新冠疫苗，部分患兒的新冠檢測呈陽性，也值得關注。比如，會否是奧密克戎譜系BA.2感染的結果？或出現一種更新的新冠變異株，其致病性增強？

　　“這些都是假設。需要先對其他傳染性和非傳染性因素進行全面調查，以正確評估和管理風險。”WHO提出，當下的首要任務是確定病因，以指導進一步的臨床和公共衛生行動，理清風險因素。

　　要不要慌？

　　美國科羅拉多州兒童醫院兒科肝移植部醫學主任艾米·費爾德曼（Amy Feldman）說，雖然上述病例很重要，但父母不應過度關注，“沒必要想到失眠。”

　　“這周，我的女兒又吐又拉。但我絕對不會擔心她出現肝功能衰竭。那太少見了。”她表示，自己沒有看到與阿拉巴馬州相似的兒童急性肝炎病例。

　　法新社援引UKHSA臨床和新發感染主任梅拉·昌德（Meera Chand）發言稱，洗手等“正常的衛生措施”，有助于減少許多感染性疾病傳播，其中包括上述兒童急性肝炎。

　　資料來源：

　　[1]Acute hepatitis of unknown aetiology–the United Kingdom of Great Britain and Northern Ireland.WHO

　　[2]Scientists search for cause of hepatitis cases in children.BMJ

　　[3]Children in more countries suffer mystery hepatitis.The Straits Times

　　[4]Investigation into cases of hepatitis of unknown aetiology among young children，Scotland，1 January 2022 to 12 April 2022.Eurosurveillance.Volume 27，Issue 15，14/Apr/2022

　　[5]UK，US health officials investigating cases of severe hepatitis with unknown causes in children.CNN

　　[6]腺病毒感染的發病機制、流行病學和臨床表現。UpToDate