▎藥明康德內(nèi)容團隊編輯

　　說起抗癌藥物，許多人對紫杉醇一定不會感到陌生。作為一種天然的抗癌藥物，紫杉醇具有抗癌活性的二萜生物堿類化合物，因此在臨床上已經(jīng)應(yīng)用于乳腺癌、卵巢癌和肺癌等癌癥的治療。

　　根據(jù)已有的臨床數(shù)據(jù)，有大約一半的乳腺癌患者能受益于紫杉醇，但現(xiàn)在還沒有辦法判斷哪些患者屬于這部分人群，因此難以實現(xiàn)精準治療。

　　不過，根據(jù)《科學(xué)-轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》的一項研究，這一局面可能很快就能得到改善。威斯康星大學(xué)麥迪遜分校的科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了一種特殊的特征，它能預(yù)示癌細胞是否對紫杉醇敏感。

　　我們都知道，幾乎所有細胞都會分裂，這是細胞增殖，組織生長必經(jīng)的過程，即有絲分裂。這一過程中，染色體會均等地分離到子細胞中。如果染色體錯誤分離，分布出了差錯，那么子細胞會具有不正常的基因數(shù)。

　　染色體錯誤分離比例較低（也被稱作染色體不穩(wěn)定性）會促使細胞不受監(jiān)控地分裂，最終導(dǎo)致腫瘤的發(fā)生。但這一比例過高時，細胞則會死亡。

　　在最新的研究中，研究者對接受低劑量紫杉醇治療患者的乳腺癌樣本進行了觀察，并著重關(guān)注細胞分裂時發(fā)生了什么。

　　正常細胞分裂時，紡錘體會負責(zé)連接著染色體，并在分裂時牽拉染色體使它們分離。正常情況下它們的位置一般出現(xiàn)在細胞的兩個極點。然而，乳腺癌細胞并不遵循這一規(guī)則，它們的紡錘體會形成多個極點。

　　留給它們的有兩條路：分裂時維持異常的紡錘體結(jié)構(gòu)；或者變回正常的，兩極點式紡錘體。研究者在觀察中發(fā)現(xiàn)，前者會使得癌細胞染色體出現(xiàn)高度不穩(wěn)定性，并且對紫杉醇更敏感。

　　研究者指出，紫杉醇的存在似乎能夠讓其維持異常的紡錘體，放大癌細胞的不穩(wěn)定性。這一點與過去的發(fā)現(xiàn)相反，傳統(tǒng)的理論認為紫杉醇通過阻止癌細胞分裂發(fā)揮了抗癌作用，但新研究卻指向了另一個方向，紫杉醇其實是放大了癌細胞的染色體分離錯誤，使得它們因此而亡。

　　這也是紫杉醇對癌細胞的真正毒性所在。如果添加了紫杉醇，但癌細胞能恢復(fù)到兩極化的紡錘體，那么紫杉醇的功效就會大打折扣。

　　“這一結(jié)果表明，過去30年公認的紫杉醇作用原理可能是錯誤的，”研究的主要作者Beth Weaver教授表示，這一發(fā)現(xiàn)可能對精準給藥有重要意義，醫(yī)生只需要利用活檢組織剩余的一部分，就能檢測其染色體不穩(wěn)定性，以此判斷患者是否適用于紫杉醇。“我們正嘗試將這一常規(guī)化療藥物轉(zhuǎn)變成個體化療法，這樣能把紫杉醇應(yīng)用到真正能受益的患者中。”

　　參考資料：

　　[1] Breast cancer researchers learn how to teach an old drug new tricks to help patients。 Retrieved Sep 28， 2021 from https：//medicalxpress.com/news/2021-09-breast-cancer-drug-patients.html

　　[2] Scribano C M， Wan J， Esbona K， et al。 Chromosomal instability sensitizes patient breast tumors to multipolar divisions induced by paclitaxel[J]。 Science Translational Medicine， 2021， 13（610）： eabd4811。