2月15日晚，諾誠健華一紙公告宣布，旗下核心產品BTK抑制劑奧布替尼開發遭遇重大失利，合作方渤健（Biogen Inc．）決定終止（Terminate for Convenience）該產品在多發性硬化癥（MS）和部分自身免疫性疾病領域的適應癥開發與合作。
消息傳出后，2月16日上午，諾誠健華在兩地開盤便大跌，截至中午收盤，A股跌超18%，港股跌超23%。
2月15日晚，諾誠健華在回復界面新聞時表示，“這次的協議終止的原因是‘為便利而終止’（terminate for convinience），這是一個法律術語。”除此之外，并沒有更多解釋。簡單理解，該條款屬于便利終止條款，與國內的任意解除權類似。也就是，出現了合同雙方當事人自行約定的任意解除權情況，根據合同約定，現終止合同。
不過，對于產品價值，諾誠健華還是持積極態度。公司的回復顯示，“臨床價值我們還是高度看好的，二季度會揭盲多發性硬化癥（MS）中期分析數據”；諾誠健華已于國際學術會議EULAR（歐洲風濕病學年會）以口頭報告了奧布替尼治療系統性紅斑狼瘡II期臨床試驗所取得的效果，公司也觀察到奧布替尼治療原發免疫性血小板減少癥（ITP）從臨床前到II期研究中的治療潛力；奧布替尼目前在自身免疫性疾病領域（MS，SLE和ITP）積累了越來越多數據。
此外，諾誠健華當晚公告還提示，公司與渤健將在90日內完成權益過渡。另據投資者平臺當晚流出的交流會議信息，在后續臨床開發安排中，諾誠健華的態度為：基于公司的二期經驗，公司認為，目前自己海外臨床團隊沒有太大問題，不會拖延，同時也會積極尋找partner（合作伙伴）；如數據較為滿意，將繼續開三期，三期需要配置更大的資源，公司尚在準備中。
盡管諾誠健華表態積極，但合作終止、開發受挫是事實，這對于奧布替尼的全球市場會是一個很大的打擊，也是國產創新藥在一年時間里再次出現出海失利。
值得注意的是，諾誠健華是施一公院士聯合創辦的創新藥企，這使得其一直備受關注。而如今，一方面，已經實現“A+H”布局的諾誠健華攜其華麗科學顧問團隊要做同類首創的宣告猶在昨日；另一方面，渤健的終止態度似乎驗證了BTK抑制劑在血液腫瘤以外領域的突破難度。百億美元分子的美麗和殘酷再一次體現。目前，奧布替尼是諾誠健華唯一上市產品。這也進一步加劇了該事件的關注度。
兩家公司的合作開始于一年半前，2021 年7月，諾誠健華與渤健就前述適應癥達成合作與授權許可協議。其中，多發性硬化癥（MS）的開發范圍系全球，部分自身免疫性疾病適應癥的開范圍系除中國（包括香港、澳門和臺灣）以外的區域，渤健均被獨家授予。
也是在這一合作中，渤健向諾誠健華一次性支付不可退還和不予抵扣的首付款1.25億美元，并且最高還將有8.125億美元的銷售里程碑付款。由此，諾誠健華在2021年度創造了歷史最佳業績。2022年9月，該公司于科創板上市。
不過在2022年末，奧布替尼的多發性硬化癥（MS）開發就已出現危機。當年12月23日，諾誠健華公告稱，美國食品藥品監督管理局（FDA）已對奧布替尼用于治療多發性硬化癥實施部分臨床擱置。理由是入組患者出現肝損傷。
具體而言，諾誠健華表示，奧布替尼進行中的多發性硬化癥二期研究及其他非多發性硬化癥自身免疫性疾病的研究中，觀察到有限數目的藥物導致肝損傷的病例。所有病例在停用奧布替尼后，監測肝損傷的實驗室數值升高均可逆轉。
由此，在美國進行的二期研究將不會開展新的患者招募，受試者如使用奧布替尼70天或更短將中止用藥，完成超過70天研究的受試者則獲準繼續使用奧布替尼；美國以外地區的臨床招募將暫停。
2022年12月26日，也就是前述FDA將擱置產品多發性硬化癥二期研究決議公告的第一個A股開市日，諾誠健華跌20%；12月28日，節后的首個港股開市日，諾誠健華跌超10%。
此后第四天，12月30日，諾誠健華公告首席財務官童少靖因“家庭原因”提交書面辭呈，童少靖此前就職于醫藥健康投資分析領域。
此前，奧布替尼已于2020年12月在國內附條件獲批用于治療復發/難治性慢性淋巴細胞白血病（CLL）/小淋巴細胞淋巴瘤（SLL）、以及復發/難治性套細胞淋巴瘤（MCL）兩項適應癥。此外，奧布替尼治療復發/難治性華氏巨球蛋白血癥（WM）和復發/難治性治療邊緣區淋巴瘤（MZL）兩項新適應癥上市申請在中國已獲受理。
2021年末，也就是上市首年年底，奧布替尼降價51%進醫保。市場流出的價格信息顯示，該產品售價從7196元每盒（50mg*30粒）降低為3560.4元每盒。
2022年11月，奧布替尼在新加坡獲批用于治療復發/難治性套細胞淋巴瘤（MCL）患者。
截至目前，全球監管機構已批準5款BTK抑制劑，其中包括2款國產產品、3款進口產品。即，伊布替尼（強生/艾伯維）、阿卡替尼（阿斯利康/安斯泰來）、澤布替尼（百濟神州）、奧布替尼（諾誠健華）、tirabrutinib（吉利德/小野藥品）。
2013年，伊布替尼在美獲批，成為全球首款獲批的BTK抑制劑。隨后，BTK抑制劑強勢證明了其商業價值。這也是BTK市場吸引了眾多參與者的關鍵原因，也吸引了百濟神州、諾誠健華等本土創新藥企業的布局。
頭部產品方面，截至2022年11月底，伊布替尼在美國獲得11項批準；產品年銷售額達97.77億美元。2015年，艾伯維以210億美元的高價收購擁有伊布替尼的Pharmacyclics，與強生共同繼續伊布替尼的研究工作。目前，伊布替尼在美國的銷售由艾伯維負責，強生和艾伯維共享收益；美國之外市場由強生負責。
從適應癥看，5款BTK抑制劑多被批準用于治療復發/難治性套細胞淋巴瘤（MCL）、復發/難治性慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）、復發/難治性華氏巨球蛋白血癥（WM）等血液腫瘤，僅伊布替尼被批準用于治療慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。從開發戰略來看，MCL是BTK的初始戰場，CLL/SLL是其核心戰場，WM為下一城。
當前，BTK抑制劑是一線藥企斥重金開發的領域，禮來、賽諾菲、默沙東、羅氏、諾華等等均有入局。本土企業中，恒瑞醫藥、石藥集團、海思科、和黃醫藥、艾森醫藥、導明醫藥等等均有開發。
不過，BTK戰場上，研發愈挫的也不只是諾誠健華和渤健。2022年中，賽諾菲發布消息稱， 基于在三期研究中發現的少量藥物性肝損傷病例，FDA已將tolebrutinib（SAR442168）用于多發性硬化癥（MS）和重癥肌無力（MG）的三期臨床研究部分暫停。
VIP課程推薦
APP專享直播
熱門推薦
收起
24小時滾動播報最新的財經資訊和視頻，更多粉絲福利掃描二維碼關注（sinafinance）
