首個(gè)國(guó)產(chǎn)新冠特效藥正式上市

　　應(yīng)對(duì)奧密克戎BA.5變異株仍然有效

　　本報(bào)記者 袁璐

　　昨天，在新冠中和抗體安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法線上商業(yè)上市媒體溝通會(huì)上，騰盛博藥總裁兼首席執(zhí)行官羅永慶向記者表示，該聯(lián)合療法仍對(duì)奧密克戎變異株BA.4、BA.5有效，并公布了這款藥的國(guó)內(nèi)定價(jià)：基本上在1萬(wàn)人民幣以?xún)?nèi)。

　　前一日，騰盛博藥及其旗下控股公司騰盛華創(chuàng)宣布，其新冠中和抗體安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法在中國(guó)商業(yè)化上市，首批抗體藥物已經(jīng)實(shí)現(xiàn)商業(yè)放行。該藥也是首個(gè)獲批的國(guó)產(chǎn)新冠中和抗體聯(lián)合療法藥物。

　　國(guó)內(nèi)定價(jià)基本在1萬(wàn)元以?xún)?nèi)

　　羅永慶表示，這款藥的價(jià)格要綜合考慮劑量、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值等多方面因素。騰盛博藥最初設(shè)計(jì)新冠中和抗體時(shí)就考慮到未來(lái)可能出現(xiàn)病毒的突變，因此設(shè)計(jì)是一對(duì)抗體，而非一個(gè)抗體。“我們目前的使用劑量是1000毫克安巴韋單抗加1000毫克羅米司韋單抗，總共是2000毫克，是目前國(guó)內(nèi)外所獲批的中和抗體里面最高的劑量。”

　　記者獲悉，目前安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法的是自主定價(jià)。在海外，該藥物的商業(yè)模式是采取政府采購(gòu)的模式，比如說(shuō)在美國(guó)，政府采購(gòu)幾百萬(wàn)人份的規(guī)模下，每人份的政府采購(gòu)價(jià)格在1500到2000美元。目前在中國(guó)的定價(jià)是低于美國(guó)的采購(gòu)價(jià)格，基本上在1萬(wàn)人民幣以?xún)?nèi)。

　　羅永慶透露，在研發(fā)安巴韋單抗和羅米司韋單抗的時(shí)候，公司前后投入超過(guò)兩億美元以確保研發(fā)和商業(yè)化的順利進(jìn)行。商業(yè)化上市后，會(huì)根據(jù)國(guó)內(nèi)和國(guó)外市場(chǎng)的需求來(lái)制定生產(chǎn)計(jì)劃。產(chǎn)能上，騰盛博藥已與全球生物制藥合同開(kāi)發(fā)生產(chǎn)（CDMO）龍頭企業(yè)藥明生物達(dá)成合作，可以根據(jù)全球及國(guó)內(nèi)的防疫需求來(lái)匹配產(chǎn)能。

　　這一聯(lián)合療法目前在我國(guó)哪些地區(qū)可以使用醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)？對(duì)于這一民眾十分關(guān)注的問(wèn)題，騰盛博藥方面回應(yīng)稱(chēng)，自今年3月22日起，多個(gè)省市醫(yī)保局陸續(xù)將安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法納入本地醫(yī)保基金支付范圍。值得一提的是，全球另一款已獲批上市的中和抗體Evusheld（恩適得）也已通過(guò)相關(guān)政策在海南博鰲樂(lè)城國(guó)際醫(yī)療旅游先行區(qū)使用，適應(yīng)癥為新冠暴露前預(yù)防，一次性注射兩針價(jià)格為13300元，尚不能使用醫(yī)保結(jié)算。

　　上市路徑方面，深圳市第三人民醫(yī)院會(huì)率先進(jìn)行使用。同時(shí)，騰盛博藥目前在全國(guó)委托了華潤(rùn)醫(yī)藥、國(guó)藥控股、上海醫(yī)藥三大經(jīng)銷(xiāo)商，“他們有能力覆蓋到全國(guó)任何一個(gè)地方，一旦哪里有疫情有需求，他們都可以迅速地進(jìn)行配送，覆蓋不是問(wèn)題”。

　　研究顯示聯(lián)合療法具廣譜性

　　目前奧密克戎變異株BA.4、BA.5正在全球掀起感染潮。7月6日，世衛(wèi)組織總干事譚德塞表示，已有83個(gè)國(guó)家和地區(qū)檢測(cè)到BA.5，73個(gè)國(guó)家和地區(qū)檢測(cè)到BA.4。目前，BA.5已經(jīng)取代BA.2成為全球主要毒株。世衛(wèi)組織最新公布的全球新冠疫情周報(bào)顯示，全球新冠病例數(shù)連續(xù)第四周增加，達(dá)到自今年3月以來(lái)的最高水平。

　　病毒不斷變異，首個(gè)國(guó)產(chǎn)新冠特效藥能否繼續(xù)“適配”，成為業(yè)內(nèi)最為關(guān)注的問(wèn)題。“昨天剛剛拿到的結(jié)果，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法對(duì)奧密克戎變異株BA.4和BA.5展現(xiàn)了很好的病毒抑制效果。”深圳市第三人民醫(yī)院院長(zhǎng)盧洪洲在會(huì)上介紹，實(shí)驗(yàn)室假病毒研究表明，該藥物抑制90%的BA.4或BA.5病毒所需要的抗體濃度非常低，可以達(dá)到FDA規(guī)定的有效標(biāo)準(zhǔn)。

　　“此前，已有多個(gè)跨國(guó)藥企研發(fā)的中和抗體藥物失去對(duì)于奧密克戎變異株的抑制活性，被停止臨床使用。”盧洪洲表示，首個(gè)國(guó)產(chǎn)中和抗體藥物在抑制奧密克戎變異株時(shí)都經(jīng)受住了考驗(yàn)，不僅在最新的體外實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)了抑制奧密克戎BA.4和BA.5的能力，也在臨床實(shí)踐中展現(xiàn)了對(duì)于奧密克戎BA.1和BA.2的抑制效果。

　　在過(guò)往的臨床救治中，安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法確實(shí)展現(xiàn)了不俗的成績(jī)。中國(guó)工程院院士鐘南山在會(huì)上表示，基于臨床醫(yī)生的觀察，該聯(lián)合療法能夠在比較短的時(shí)間（2至3天）內(nèi)讓高病毒負(fù)荷快速下降，因此，該聯(lián)合療法用于治療病毒負(fù)荷量高的病人非常有效。

　　為什么這一聯(lián)合療法能夠面對(duì)新冠病毒的不斷變異仍持續(xù)有效？研發(fā)團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授張林琦向記者透露，大家都用篩選“抗體對(duì)”的方式避免病毒逃逸，但篩選“抗體對(duì)”有講究。兩個(gè)抗體必須是相互配合、能打出組合拳的，例如要識(shí)別病毒的不同位置。基于對(duì)整個(gè)病毒、抗體相互作用過(guò)程的精細(xì)化研究，團(tuán)隊(duì)最終從206個(gè)候選抗體中篩選出能夠?qū)Σ《疽种频臅r(shí)間、空間上均相互協(xié)調(diào)“抗體對(duì)”，找到了“最佳搭檔”。

　　可補(bǔ)足疫苗、小分子藥物短板

　　目前，新冠防治的醫(yī)學(xué)手段主要有三個(gè)：疫苗、小分子藥物、中和抗體藥物，它們分別在疫情中扮演不同的角色。

　　“中和抗體可彌補(bǔ)疫苗、小分子藥物在免疫脆弱人群中使用時(shí)所面對(duì)的不足。”騰盛博藥首席醫(yī)學(xué)官?lài)?yán)立表示，對(duì)于免疫脆弱人群來(lái)說(shuō)，他們有的可能并不適合接種新冠疫苗，有的即使接種了疫苗，也因自身的免疫反應(yīng)較弱而無(wú)法產(chǎn)生足夠的抗體，疫苗也就無(wú)法起到預(yù)防的效果。對(duì)于這部分人群來(lái)說(shuō)，注射中和抗體可以產(chǎn)生“立竿見(jiàn)影”的效果。

　　對(duì)于自身免疫力較弱的人群，若感染新冠病毒，小分子藥物的治療也有一定的局限。“比如，一位老人，可能也有其他的并發(fā)癥，平時(shí)需要服用其他藥物，這些藥物能否和新冠小分子藥物同時(shí)服用呢？這也是一個(gè)問(wèn)題。”嚴(yán)立稱(chēng)，注射中和抗體卻不存在這一困擾。

　　張林琦表示，該聯(lián)合療法起效非常快，且注射一次可以在體內(nèi)維持很長(zhǎng)時(shí)間，與小分子藥物5至7天的療程相比，中和抗體注射后3周仍在體內(nèi)保持殺滅病毒的足夠濃度。

　　盧洪洲給出的研究數(shù)據(jù)也佐證了該聯(lián)合療法的使用時(shí)間相對(duì)寬松。“小分子抗病毒藥物越早用效果越好，一般陽(yáng)性5天內(nèi)使用，而該聯(lián)合療法在6至10天內(nèi)使用依然可以起到很好效果，患者的臨床適應(yīng)范圍相對(duì)較廣。”盧洪洲說(shuō)。

　　值得注意的是，該聯(lián)合療法除了治療之外，還有預(yù)防的作用。“中和抗體的一個(gè)關(guān)鍵詞就是中和。”嚴(yán)立稱(chēng)，抗體和病毒結(jié)合后能夠快速地讓病人體內(nèi)的病毒濃度和滴度降低，傳染率自然會(huì)下降。同時(shí)，病毒在和抗體結(jié)合的狀態(tài)下，不能夠再次去感染新的細(xì)胞，且半衰期較長(zhǎng)，能進(jìn)一步有效地阻斷和減低群體傳播的風(fēng)險(xiǎn)。