▎藥明康德內(nèi)容團隊編輯

　　肥胖已經(jīng)成為生活中見怪不怪的事情，盡管大多數(shù)情況下，肥胖會被認(rèn)為是一類代謝疾病，但已經(jīng)有越來越多的研究也會將肥胖歸類為慢性炎癥狀態(tài)，因為肥胖會以多種方式改變免疫系統(tǒng)。在相同疾病中，許多肥胖患者似乎有著不同的病癥表征，從感染、過敏到癌癥治療都是如此，一些肥胖患者甚至對治療的反應(yīng)都不同。

　　最近，《自然》上的一項新研究就發(fā)現(xiàn)，當(dāng)患有特應(yīng)性皮炎的小鼠接受常規(guī)針對免疫系統(tǒng)的藥物后，異常的皮膚情況會恢復(fù)，但這只是體重正常小鼠中的情況。經(jīng)常食用高脂飲食的肥胖小鼠接受相同治療，皮膚狀況會變得更糟。

　　為何同樣的藥物，對肥胖的個體卻沒有作用呢？

　　新研究發(fā)現(xiàn)這是因為肥胖個體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生了巨大的改變，“我們原本預(yù)期是肥胖小鼠身上的炎癥水平會要更高，”研究作者之一Sagar Bapat博士表示，“但結(jié)果卻相反，它們身上產(chǎn)生了完全不同的炎癥模式。”

　　研究關(guān)注的主要是輔助T細(xì)胞（Th）的變化，這類T細(xì)胞有助于防止感染，但是在自身免疫疾病中也會過度活躍。而Th細(xì)胞通常可分成三類，Th1、Th2和Th17，特應(yīng)性皮炎一般被認(rèn)為是Th2細(xì)胞引起的皮膚炎癥。

　　這一點在偏瘦小鼠中得到了印證，這部分小鼠患有特應(yīng)性皮炎時體內(nèi)Th2細(xì)胞會異常活躍。而病情完全相同的肥胖小鼠中，被激活的不是Th2細(xì)胞而是Th17細(xì)胞。簡單來說，相同的疾病在分子水平有著完全不同的發(fā)病機制。

　　這也直接產(chǎn)生了一個新問題，那就是常規(guī)治療是否還會有效。近些年，科學(xué)家已經(jīng)研制了通過抑制Th2細(xì)胞來治療特應(yīng)性皮炎的藥物。但是當(dāng)研究者在肥胖小鼠中使用這些藥物時，不僅沒有緩解皮炎癥狀，反而使疾病更加惡化。

　　Bapat博士形象地解釋道，即使是同卵雙胞胎因為相同疾病一同去醫(yī)院，但如果一個是肥胖者，一個是瘦子，那么開出的診療措施可能對一個人不會起效。

　　在新研究中，Bapat博士也嘗試和同事一起幫助解決肥胖者可能遇到的問題。他們關(guān)注的是一個被稱作PPAR-γ的蛋白，同樣參與了研究的Ronald Evans博士在早期研究中已經(jīng)確認(rèn)PPAR-γ蛋白是脂肪細(xì)胞中的主要調(diào)控分子，并且已經(jīng)成為糖尿病藥物的一個靶點。

　　當(dāng)研究者嘗試給患病的肥胖小鼠使用了激活PPAR-γ的藥物后，它們的皮膚炎癥開始緩解，而與此同時，它們體內(nèi)的炎癥模式也由Th17細(xì)胞介導(dǎo)轉(zhuǎn)變成了Th2細(xì)胞。這一次，再給肥胖小鼠使用瘦小鼠的藥物就能明顯幫助病情緩解，恢復(fù)健康皮膚狀態(tài)。“我們在不改變體重的情況下完成了治療，”Bapat博士表示。

　　除了小鼠，研究者發(fā)現(xiàn)這類模式同樣存在于人類中。研究分析了部分特應(yīng)性皮炎和哮喘患者的調(diào)查數(shù)據(jù)，結(jié)果肥胖人群更有可能出現(xiàn)Th17細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥，而常見的Th2細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥水平則很低。這暗示肥胖人群很可能在接受常規(guī)治療的時候會出現(xiàn)效果微弱的結(jié)果。

　　研究團隊想進(jìn)一步調(diào)查這種T細(xì)胞的轉(zhuǎn)換是如何發(fā)生的，但在徹底研究清楚之前，或許需要考慮如何聯(lián)用藥物，如PPAR-γ激活劑來幫助他們回避藥物失效的問題。

　　參考資料：

　　[1] Alexander Marson， Obesity alters pathology and treatment response in inflammatory disease， Nature （2022）。 DOI： 10.1038/s41586-022-04536-0

　　[2] How obesity can rewire the immune system and the response to immunotherapy—and how to change that。 Retrieved Mar 31th， 2022 from https：//medicalxpress.com/news/2022-03-obesity-rewire-immune-response-immunotherapyand.html