11月30日，2022新浪財(cái)經(jīng)創(chuàng)新藥研討會(huì)舉行，活動(dòng)主題為“創(chuàng)新崛起，引領(lǐng)未來(lái)，新形勢(shì)下醫(yī)藥創(chuàng)新與投資”，活動(dòng)聚焦中國(guó)醫(yī)藥生物行業(yè)創(chuàng)新發(fā)展與投資，邀請(qǐng)醫(yī)藥上市公司高管、金麒麟醫(yī)藥分析師和頂流醫(yī)藥基金經(jīng)理等，圍繞中國(guó)創(chuàng)新藥大變局以及2023醫(yī)藥投資策略等多個(gè)時(shí)下熱點(diǎn)話(huà)題展開(kāi)對(duì)話(huà)交流，共同探路未來(lái)。

　　德邦證券的醫(yī)藥分析師李秋穎發(fā)表主旨演講，她表示，Biotech這個(gè)概念在一九七幾年才發(fā)展起來(lái)，在那個(gè)時(shí)候之前，美國(guó)的藥企基本上都是由原有的化工企業(yè)轉(zhuǎn)型過(guò)來(lái)的，是Genentech這家公司把重組蛋白技術(shù)拿來(lái)商業(yè)化。Genentech的誕生成就了整個(gè)Biotech行業(yè)。

　　Biotech其實(shí)大部分是去做差異化的品種。為什么會(huì)有一些公司比較喜歡罕見(jiàn)病領(lǐng)域，她表示，首先，因?yàn)榛颊呷巳罕容^少，大藥企可能不感興趣，就免去了這一塊的直接競(jìng)爭(zhēng)。第二，其實(shí)罕見(jiàn)病在研發(fā)過(guò)程中有非常多的政策福利。除此之外，還有很多其它的因素。

　　Vertex福泰制藥做的就是罕見(jiàn)病，它做的囊性纖維化的藥，使它賺到了第一桶金。在這之后，它持續(xù)地去布局從基因?qū)用嬉呀?jīng)驗(yàn)證過(guò)的一些疾病?？偟膩?lái)說(shuō)，它并非像一些大藥企死磕自己曾經(jīng)很輝煌的疾病領(lǐng)域，而是從基因?qū)用嫒フ冶容^容易成藥的疾病。然后在這個(gè)領(lǐng)域，它又有自己非常強(qiáng)的小分子研發(fā)能力。另外一方面，在它自己賺到第一桶金之后，它是瘋狂地去布局這個(gè)細(xì)胞基因療法，她認(rèn)為細(xì)胞基因療法將成為下一個(gè)最火的創(chuàng)新藥的領(lǐng)域。

　　李秋穎表示，未來(lái)基本上整個(gè)行業(yè)已經(jīng)進(jìn)入了細(xì)胞基因療法的大時(shí)代，而且在這方面她非?？春弥袊?guó)的一些Biotech公司。一方面因?yàn)槠鋵?shí)我們已經(jīng)看到傳奇生物在細(xì)胞基因療法方面，特別是CAR—T這一塊已經(jīng)走出國(guó)門(mén)，并且做到了一個(gè)best  in class的水平。另外一方面，因?yàn)榧?xì)胞基因療法相對(duì)小分子或者抗體藥物，它發(fā)展的比較晚，國(guó)內(nèi)和國(guó)外的差距其實(shí)并沒(méi)有那么大。所以，國(guó)內(nèi)這一塊是更容易去彎道超車(chē)。

　　并且她認(rèn)為，中國(guó)創(chuàng)新藥這一塊特別是在需要一些engineering的方面的工藝和創(chuàng)新研發(fā)方面，其實(shí)是比國(guó)外強(qiáng)的，這一點(diǎn)未來(lái)運(yùn)用到細(xì)胞基因療法上應(yīng)該是會(huì)非常明顯地體現(xiàn)出來(lái)國(guó)家創(chuàng)新藥的強(qiáng)大。

　　以下是演講全文：

　　各位投資者大家好，我是德邦證券的醫(yī)藥分析師李秋穎，我主要是負(fù)責(zé)美股的創(chuàng)新藥，包括細(xì)胞基因療法和一些靶向藥這方面的研究，我個(gè)人也是對(duì)Biotech這個(gè)行業(yè)的發(fā)展比較感興趣，跟大家分享一下我整理的一些資料。

　　首先，Biotech這個(gè)概念在一九七幾年才發(fā)展起來(lái)的，在那個(gè)時(shí)候之前，美國(guó)的藥企基本上都是由原有的化工企業(yè)轉(zhuǎn)型過(guò)來(lái)的，pharma都是清一色做化藥的。但是在1970年，兩個(gè)科學(xué)家突破了重組蛋白技術(shù)，其中一個(gè)科學(xué)家叫Herbert Boyer，他把重組蛋白技術(shù)拿出來(lái)成立了一家公司，就是我們現(xiàn)在比較熟悉的Genentech，Genentech這家公司從此之后就把重組蛋白技術(shù)拿來(lái)商業(yè)化。首先，他們做的第一個(gè)品種是胰島素，因?yàn)樵谀侵?，胰島素其實(shí)在美國(guó)基本上就由禮來(lái)一家供應(yīng)，而他們的胰島素原來(lái)是來(lái)自動(dòng)物身上提取的，最多是從豬身上提取的，可想而知有比較重的免疫原性以及產(chǎn)能也是受限的。Genentech以8%的這個(gè)royalty，把這個(gè)品牌授權(quán)給了禮來(lái)，從這一點(diǎn)我們可以看出在當(dāng)時(shí)那個(gè)年代，大藥企跟Biotech之間的力量懸殊還是非常大的。那個(gè)時(shí)候平均的royalty大概是3%到4%，但是我們現(xiàn)在經(jīng)?？梢钥吹轿逦宸殖傻倪@種合作項(xiàng)目。所以，從1970年代到現(xiàn)在有了一個(gè)很大的進(jìn)步。

　　胰島素只是公司證實(shí)自己技術(shù)平臺(tái)的第一步，而真正讓Genentech這個(gè)公司起飛的是他們做了重組的生長(zhǎng)激素，也就是用于治療矮小癥的生長(zhǎng)激素。

　　通過(guò)這個(gè)品種，我們可以看到一些美國(guó)創(chuàng)新藥行業(yè)的大的環(huán)境的一些問(wèn)題，比如說(shuō)為什么美國(guó)的藥價(jià)現(xiàn)在這么貴，也是從生長(zhǎng)激素開(kāi)始的。首先，生長(zhǎng)激素這個(gè)東西最早它只是一個(gè)罕見(jiàn)病藥物，用于治療矮小癥，矮小癥的患者非常少。正是因?yàn)檫@樣，罕見(jiàn)病藥物的定價(jià)才會(huì)比一般的藥高很多。然而因?yàn)楹芏嗪币?jiàn)病的藥其實(shí)可以用于罕見(jiàn)病以外的一些適應(yīng)癥，它們可以用一個(gè)罕見(jiàn)病的高定價(jià)去賣(mài)給一些常見(jiàn)病的患者，其實(shí)我們可以看到在2021年罕見(jiàn)病用藥花費(fèi)美國(guó)醫(yī)保占比已經(jīng)達(dá)到了1/4，而這里面占比更大的其實(shí)是罕見(jiàn)病藥物賣(mài)給非罕見(jiàn)病適應(yīng)癥。

　　剛才講的是Genentech發(fā)展的第一個(gè)階段，然后公司進(jìn)入了第二個(gè)階段，它把重組蛋白技術(shù)大規(guī)模地用到非常多的罕見(jiàn)病，因?yàn)閱位蚧蛘呤菃蝹€(gè)蛋白酶缺乏的這種罕見(jiàn)病領(lǐng)域，它在1995年到2004年之間，公司幾乎每年都能推出一到兩個(gè)新的產(chǎn)品，研發(fā)效率非常非常高。也正是因?yàn)檫@樣，當(dāng)時(shí)的投資者因?yàn)榭床坏轿磥?lái)公司還能繼續(xù)保持這種出創(chuàng)新藥的頻率而開(kāi)始拋售，導(dǎo)致股價(jià)在2001年的時(shí)候下跌了大概40%。所以，公司必須轉(zhuǎn)型。

　　進(jìn)入第三階段的Genentech就轉(zhuǎn)戰(zhàn)腫瘤市場(chǎng)，做抗體藥物，也在這段期間，公司推出了三大單抗，AHR，就是我們知道的利妥昔、貝伐珠、曲妥珠，個(gè)藥合計(jì)在一起的峰值銷(xiāo)售接近300億美金。

　　在這之后，羅氏把Genentech私有化，但是給了Genentech完全的自由，讓它成為一個(gè)獨(dú)立運(yùn)作的全資子公司，現(xiàn)在也更名為gRED，總部在羅氏在美國(guó)的總部。

　　Genentech的重大意義有幾點(diǎn)：

　　首先，它的誕生成就了整個(gè)Biotech這個(gè)行業(yè)。

　　第二，它拉開(kāi)了校園與產(chǎn)業(yè)合作開(kāi)發(fā)商業(yè)化產(chǎn)品的序幕，因?yàn)樵谀侵?，其?shí)校園、高等院校很介意自己的研究成果被商業(yè)化，對(duì)他們這種公立、公益的名聲會(huì)有一定的損傷。Genentech建立了Biotech與Pharma合作的橋梁，并且?guī)椭麄€(gè)Biotech在與Pharma合作的時(shí)候可以贏取更多的利益。

　　第三，打破了生物制品不能申請(qǐng)專(zhuān)利的老規(guī)矩。因?yàn)橛弥亟M蛋白技術(shù)做出來(lái)的商業(yè)化產(chǎn)品不能完全算是純天然的，在以前因?yàn)榧兲烊坏臇|西不能申請(qǐng)專(zhuān)利，是因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)者他只是發(fā)現(xiàn)了這個(gè)東西，并不是他發(fā)明的，但是Genentech的成立，其實(shí)也讓我們看到了生物制品是可以申請(qǐng)專(zhuān)利的，進(jìn)一步地鞏固了創(chuàng)新藥在生物領(lǐng)域的地位。

　　最后，Genentech的成立培養(yǎng)了一批專(zhuān)注于投資生命科學(xué)領(lǐng)域的VC。因?yàn)樵贕enentech之前，基本上只有大藥企和非常非常少數(shù)的叫做startup的創(chuàng)新藥公司。所以，其實(shí)資本市場(chǎng)對(duì)于這種新的小公司的投資其實(shí)并不熟悉，甚至不知道怎么給它們估值，因?yàn)樵谝郧盎旧弦粋€(gè)公司從它創(chuàng)立到第一個(gè)產(chǎn)品上市，更別說(shuō)是什么時(shí)候能扭虧了，這個(gè)期間基本上要花大概十年或者以上的時(shí)間。我們現(xiàn)在非常熟悉的公司，包括吉利德、Biogen、Regeneron這些公司都是這樣子。所以，這十年之內(nèi)都沒(méi)有任何產(chǎn)品上市，你只能靠公司不斷地去做POC，POC是proof of concept（概念驗(yàn)證），然后讓投資人繼續(xù)給你錢(qián)，但是這個(gè)過(guò)程對(duì)于沒(méi)有經(jīng)驗(yàn)、不懂生命科學(xué)的投資人來(lái)講是一個(gè)非常非常難磨的時(shí)期。所以，其實(shí)Genentech的成立也是在這個(gè)不斷進(jìn)化過(guò)程中去培養(yǎng)了很多這一塊專(zhuān)業(yè)的有生命科學(xué)背景的投資人。

　　我們其實(shí)從美國(guó)的Biotech行業(yè)也可以看到一些跟國(guó)內(nèi)Biotech比較不一樣的地方，Biotech其實(shí)大部分是去做差異化的品種。這個(gè)很好理解，因?yàn)锽iotech自己也清楚，自己除了研發(fā)能力以外，其實(shí)在臨床、商業(yè)化、市場(chǎng)都是沒(méi)有辦法去跟大藥企正面競(jìng)爭(zhēng)的。所以，通常我們可以看到一些大家比較熟悉的Biotech，比如說(shuō)像Alnylam這種做siRNA的公司，我們可以看到他其實(shí)在常見(jiàn)病領(lǐng)域，它是選擇跟大藥企合作，比如說(shuō)它做的PCSK9的這個(gè)inclisiran是去跟諾華合作的心腦血管疾病，但是在一些罕見(jiàn)病領(lǐng)域可以讓它持續(xù)去做這種proof of concept，比如說(shuō)ATTR就是選擇自己去做。在這些領(lǐng)域，罕見(jiàn)病或者說(shuō)是發(fā)病人數(shù)較少的領(lǐng)域，為什么他們比較喜歡這些領(lǐng)域呢？首先，因?yàn)榛颊呷巳罕容^少，大藥企可能不感興趣，就免去了這一塊的直接競(jìng)爭(zhēng)。第二，其實(shí)罕見(jiàn)病在研發(fā)過(guò)程中有非常多的政策福利，比如說(shuō)患者入組人數(shù)可以比較少，監(jiān)管機(jī)構(gòu)會(huì)幫助你招募，他的臨床可能只需要做二期，也會(huì)有一些加速審批，對(duì)它這個(gè)藥上市以后會(huì)有很多比如說(shuō)市場(chǎng)獨(dú)占期這一類(lèi)的政策優(yōu)惠。除了這個(gè)以外，還有很多其它的因素，跟這個(gè)疾病本來(lái)相關(guān)。因?yàn)楹芏嗪币?jiàn)病其實(shí)是跟基因相關(guān)的，要么是遺傳，要么是單基因突變，而這一類(lèi)的疾病其實(shí)基礎(chǔ)科研已經(jīng)研究得非常透徹，如果是一個(gè)單基因的疾病，其實(shí)機(jī)理很簡(jiǎn)單，只要它這個(gè)modality用對(duì)了，其實(shí)是很容易研發(fā)出來(lái)的，并且這個(gè)藥物研發(fā)出來(lái)大概率不會(huì)說(shuō)二期臨床做成功了、三期臨床失敗了。

　　講到罕見(jiàn)病不得不提到我個(gè)人最喜歡的一個(gè)公司，就是Vertex福泰制藥。這個(gè)公司現(xiàn)在是800億的市值，2021年的年收入只有75億美金左右，它的PS其實(shí)是十倍的樣子。為什么這個(gè)公司估值可以這么高呢？就是因?yàn)樗龅氖呛币?jiàn)病，它做的囊性纖維化的藥，使它賺到了第一桶金。在這之后，它持續(xù)地去布局從基因?qū)用嬉呀?jīng)驗(yàn)證過(guò)的一些疾病。

　　總的來(lái)說(shuō)，它并非像一些大藥企死磕自己曾經(jīng)很輝煌的疾病領(lǐng)域，而是從基因?qū)用嫒フ冶容^容易成藥的疾病。然后在這個(gè)領(lǐng)域，它又有自己非常強(qiáng)的小分子研發(fā)能力。另外一方面，在它自己賺到第一桶金之后，它是瘋狂地去布局這個(gè)細(xì)胞基因療法，也是我們認(rèn)為下一個(gè)最火的創(chuàng)新藥的領(lǐng)域，因?yàn)榧?xì)胞基因療法首先理論上是可以一次性治愈的，并且全球有非常非常多的這種單基因疾病，它是適合用細(xì)胞基因療法去做的。從今年開(kāi)始，今年這個(gè)公司應(yīng)該會(huì)和Crispr這兩家公司聯(lián)合提交一個(gè)全球首款基因編輯的產(chǎn)品，叫exa—cel，治療鐮狀細(xì)胞病和beta地中海貧血的兩個(gè)適應(yīng)癥的產(chǎn)品。

　　未來(lái)基本上整個(gè)行業(yè)已經(jīng)進(jìn)入了細(xì)胞基因療法的大時(shí)代，而且在這方面我非?？春弥袊?guó)的一些Biotech公司。一方面因?yàn)槠鋵?shí)我們已經(jīng)看到傳奇生物在細(xì)胞基因療法方面，特別是CAR—T這一塊已經(jīng)走出國(guó)門(mén)，并且做到了一個(gè)best  in class的水平。另外一方面，因?yàn)榧?xì)胞基因療法相對(duì)小分子或者抗體藥物，它發(fā)展的比較晚，咱們國(guó)內(nèi)和國(guó)外的差距其實(shí)并沒(méi)有那么大。所以，咱們國(guó)內(nèi)這一塊是更容易去彎道超車(chē)。并且其實(shí)我個(gè)人認(rèn)為，咱們中國(guó)創(chuàng)新藥這一塊特別是在需要一些engineering的方面的工藝和創(chuàng)新研發(fā)方面，其實(shí)是比國(guó)外強(qiáng)的，這一點(diǎn)未來(lái)運(yùn)用到細(xì)胞基因療法上應(yīng)該是會(huì)非常明顯地體現(xiàn)出來(lái)咱們國(guó)家創(chuàng)新藥這一塊的強(qiáng)大。

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責(zé)任編輯：常福強(qiáng)