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　　本報記者鄧宇歌廣州報道

　　2003年6月底，中國各地(包括香港、臺灣)，已陸續從世界衛生組織的旅游警告和疫區黑名單中抹除。這場人類面對SARS的生與死的較量，基本告一段落。然而，后SARS戰役，依然正酣。

　　疫苗大軍的獨木橋

　　從致病元兇SARS冠狀病毒現身至今，中國科研人員一直致力于疫苗的研制。目前，預防病毒性疾病的流行，疫苗算最為有效且經濟的一條途徑。同時由于SARS疫苗研制成功可能帶來的巨大經濟效應，在國家定點研制單位和重點投資部門之外，學校、醫院、科研部門和生物制品公司紛紛以各種形式合作上馬SARS疫苗研制項目。于是，一場以北京、武漢、廣州、上海等為中心，200余家國內科研機構多方參與的SARS疫苗研制正轟轟烈烈地上演。

　　傳統和現代疫苗制備方法主要包括滅活或減毒病毒疫苗、亞單位(蛋白質，多肽)疫苗、基因工程疫苗和核酸疫苗等。作為經典疫苗制備法的滅活或減毒疫苗，因為攜帶了所有病毒的抗原，從理論上講，應該最為有效。所以幾乎成了各地SARS科研的熱門項目。至于亞單位疫苗(蛋白質、多肽疫苗)，基因工程和核酸疫苗上海、廣州也都有相關研究。國內也有學者認為基因工程和核酸疫苗的制備研究，以及開展相關候選疫苗的聯合應用研究也將是一個切實可行的途徑。但疫苗開發具有固有的過程和周期，期望短期內開發SARS疫苗是完全不切實際的。就目前疫苗研究，大多數專家認為：滅活疫苗是目前最有希望進入臨床實驗的疫苗。但進入臨床后，目前開展的也只能是一期和二期臨床試驗，三期臨床有賴于自然界病毒的再次出現，否則就不能真正確認疫苗的安全性和對疾病的預防作用，疫苗也不能上市。

　　世界衛生組織對中國在SARS疫苗研究方面取得的進展給予了充分肯定，但國家食品藥品監督管理局藥品注冊司生物制品處處長尹紅章最近表示，目前已經有不同科研機構研制的3種滅活疫苗向他們申報進入臨床，另外還有幾家正進入臨床前研究，是否可行尚無定論。現在的情況是：風險大于收益，雖然有多家疫苗提出申報，但最后批準進入臨床試驗的疫苗可能只有一家。

　　所以，面對國內遍地開花的疫苗科研隊伍，和相對緊張的國家科研經費，如何理性立項，合理高效地分配和利用現有資源是我們不得不思考的問題。

　　藥物研發的方向

　　海規生物科技有限公司總裁李忠明曾向媒體談及現在國外在SARS研究上的投入并不多，而且重點不是疫苗，而是治療SARS的候選藥物。

　　在研究SARS病毒生命周期方面，取得了階段性成果的中山大學的結構生物學教授張景強認為，病毒的生命周期是單向不可逆的，阻止了其中的任意一個環節，都可以抑制病毒，緩解疾病。

　　在談及目前中國SARS藥物研究方向時，張教授對清華大學饒子和教授研究組的研究方向和成果比較看好。身為中科院生物物理所所長的饒教授及其研究組，借鑒目前比較成熟的抑制艾滋病病毒蛋白酶的藥物開發經驗，在SARS方面，于2003年7月，帶領的研究組首次解析出SARS冠狀病毒蛋白酶的晶體結構，并以三維結構為基礎開展創新藥物的設計，SARS冠狀病毒的主要蛋白酶在病毒的整個生活周期中起著關鍵的作用。通過分子模擬計算機篩選技術，從龐大的化合物數據庫中篩選出候選化合物，即與模擬的蛋白質三維模型達到最佳匹配的分子。這些化合物就是新藥誕生的基礎，張景強教授認為，這種藥物研究周期相對較短，這種思路體現在艾滋病藥物的研究中又有比較理想的效果，如果開發成功，成本較低，適合大規模生產，產業化前景良好。但是，副作用問題是該類藥物面臨的最大障礙。

　　此前，中國科學院上海生命科學院藥物研究所等單位科研人員繼成功完成了SARS病毒的3個主要蛋白的表達后，利用生物信息學和分子模擬方法，分析了SARS蛋白與人體蛋白相互作用網絡，獲得了SARS病毒侵入人體的關鍵途徑之一。再利用同樣的虛擬篩選方法進行篩選，結果證明所篩選的化合物不同程度地抑制病毒感染正常細胞，這些結果不但支持了該所科研人員提出的SARS病毒感染人體的途徑，更為進一步的藥物篩選和設計奠定了基礎。

　　基礎研究的冷規則

　　相比熱鬧的疫苗研制陣營，從事SARS病原學基礎研究的科學家們則顯得緘默多了。中山醫學院江麗芳教授，作為廣東省SARS病原攻關組組長，主要從事SARS冠狀病毒致病與免疫機制以及分子生物學方面的研究，其工作為臨床治療，疫苗及快速診斷技術的開發提供理論依據，有著重要意義。其實，基礎科研人員的工作意義大都在與此，她強調：“搞基礎研究一定是一項中長期的工作，循序漸進，一步一個腳印，不可能如外界所期望的那樣，在短期內不斷有突破性的發現。”

　　擔任廣東省SARS病原形態學攻關組組長的張景強教授認為，SARS的基礎科研不同疫苗等科研有著產業化的前景，它單純地依靠國家投資，工作的開展比較艱苦，但經費也只是其中問題之一。

　　由SARS暴露出的科研體制的一些不足也促人深思。在資源的取得與共享上，主管部門的協調并不理想。國家和地方的CDC(疾病控制中心)與各病毒科研機構之間的角色是否應該明晰化，是否應加強其宏觀協調方面的作用，尤其在如何合理利用資源，如何為基礎科研人員提供一個通暢的信息和實驗材料的獲得渠道方面，同樣值得我們進一步探討。由于協調不力，中國整個大科研環境又缺乏一種比較完善，為多數人所接受的“游戲規則”，所以，在基礎科研協作方面多少有些不盡如人意，各研究單位關起門暗地里使勁，重復研究的情況就不可避免，這又是阻礙科研進展的絆腳石之一。中國中科院副院長陳竺曾說過：中國不是沒有專家，而是缺乏組織專家的人。目前SARS病毒的起源，分子進化和遺傳變異以及分子流行病學是SARS病毒基礎研究的幾個熱點問題。

　　SARS過后，遺留下的未解之謎還很多。SARS病毒無疑是主要致病病原體，但不一定是惟一的，在許多確診比例的組織樣本中，曾發現大量皰疹病毒和呼腸孤病毒的存在。它是SARS病毒的天然抑制者還是SARS的“共犯”？我們對這個病毒的認識也遠遠不夠，冠狀病毒是一種突變率極高的RNA病毒，在目前已知的RNA病毒中，它的基因組最大且最為復雜。此外，對于SARS病毒的來源，根據香港科學家已經取得的研究成果，已經初步證實SARS病毒來源于動物，并且證明蝙蝠、猴子、果子貍和蛇等數種動物體內檢測到的冠狀病毒基因序列與SARS病毒的基因序列完全一致，同時證明從6只果子貍體內分離到的2株SARS樣病毒與人類SARS病毒有99.8%以上的同源性。然而，中國農業大學研究人員通過檢測，并未在目前嫌疑最大(從廣東、北京等7個地區采集了包括果子貍、蝙蝠、猴、蛇在內的65種動物)動物身上發現SARS病毒。

　　SARS科研進程

　　1.5月23日，廣東省深圳市疾病預防控制中心和香港大學下午在此間舉行新聞發布會，宣布SARS(嚴重急性呼吸道綜合癥)病毒溯源研究獲得重要進展：從6只果子貍標本中分離到3株SARS樣病毒，進一步的基因分析證明了動物SARS樣病毒是人類SARS病毒的前體。

　　2.6月中國農業大學校長陳章良十九日在北京召開的新聞發布會上稱，該校研究人員在廣東等全國七省、市采集的七十六份果子貍樣本及其它野生動物和家養動物樣本中，均未檢測到SARS病毒。由此，他們認為在野生和家養的果子貍中均不攜帶SARS病毒。

　　3.6月2日，全國非典科技攻關組召開發布會，公布了關于SARS科研的最新進展。據攻關組副組長、科技部副部長李學勇介紹，科技攻關組成立以來，已在疫情流行趨勢預測、病毒體外生存規律、出院病人是否排毒等流行病學研究方面取得了階段性進展。其中包括，SARS病毒痰中可存活5天；75℃加熱30分鐘就能殺死病毒；治愈患者不會再傳染，密切接觸者無隱性感染可能，潛伏期患者傳染可能性很小，控制與預警系統投入使用；采用SIR模型，建立了短期和中長期趨勢預測方法。

　　4.清華大學饒子和研究組立即對SARS病毒進行了全力攻關，并于7月2日世界上首次解析出SARS冠狀病毒蛋白酶的晶體結構。成功解析。

　　5.11月武漢病毒所胡志紅研究員、王漢中研究員申請的國家“973”項目——SARS防治基礎研究專項課題“利用感染性cDNA克隆技術研究SARS病毒感染的分子機理”、“SARS病毒的分子流行病學和新型動物模型的研究”經一審、二審后最終獲得立項。

　　6.北京“非典滅活疫苗研制項目”負責人尹衛東于12月16日在“非典防治國際論壇”上說：“我們在11月底已經基本完成了非典滅活疫苗的臨床前研究，并已經進入國家審批程序。”該項目是經全國防治非典指揮部批準，由北京科興生物制品公司、中國醫學科學院實驗動物研究所、中國疾病控制中心病毒病預防控制所共同承擔。

　　7.11月7日，世界衛生組織宣布，SARS疫苗預計2004年1月進行首次臨床試驗。并表示如果SARS再次出現，將在兩年內研究出疫苗，如果沒有新的疫情出現，那么疫苗的研究將經歷4到5年的時間。

　　·關于SARS的基本事實· 何時應做SARS檢查

　　由于SARS的醫療診斷并不百分百可靠，加上當前沒有SARS爆發的個案，國際衛生組織建議在下列情形下應做SARS檢查：◎SARS有再次爆發可能的地區(例如南中國地區)，對病因不明的肺炎病例應做SARS常規檢查。◎其他國家，如在保健院發現兩個或兩個以上病因不明的肺炎患者群體，應做SARS檢查。◎接觸SARS病毒的實驗室工作人員應做SARS檢查。◎在有SARS爆發史的地區，如有病因不明的肺炎患者應視乎需要做單獨檢查。

　　SARS最可能在何處卷土重來

　　◎動物污染過的水庫(SARS襲染人類的源頭)◎有SARS爆發史的場所◎與SARS高危地區聯系緊密的國際旅游樞紐城市◎實驗室