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SARS周年祭:“藥物發掘國家隊”揭秘

http://whmsebhyy.com 2003年12月27日 09:18 21世紀經濟報道

  本報記者 彭少芳 香港報道

  西方國家都忙于為圣誕節準備的時候,位于北京中關村的生物科技公司“北京科興”(美國納斯特克NASDQ OTC-BB:SNVBF)的研究員卻十分忙碌,他們正在為非典疫苗準備文件,呈予國家食物及藥品局,以便進行疫苗測試中最關鍵的部分:人體臨床試驗。

  可能是全球第一種非典疫苗

  據新華網11月22日的報道,國家食品藥品監督管理局藥品注冊司生物制品處處長尹紅章表示,預定在12月底可進行臨床實驗,測試一種用來對付非典疫苗的效果,“(可能)成為全球第一種疫苗能對抗(非典)這個致命的疾病。”他當時就透露疫苗已在猴子身上作測試,顯示有效對抗非典感染,亦沒出現嚴重的副作用。而臨床研究將有一至三期,一期先以高、中、低劑量給約各10名志愿者進行接種。

  12月23日,記者向具體進行這只疫苗研究的北京科興查詢,該公司總經理尹衛東秘書盧小姐說:“下個月要做人體臨床研究,現在他們(研究團隊)這幾天正忙于準備文件。”文件呈交獲批后,疫苗就可在下個月(2004年1月)作人體試驗,結果很快就會知道,屆時(國家食物及藥品局)便可能有公布。

  據北京科興的網頁資料介紹,研究顯示,非典病人經過血清療法康復后,能獲得免疫,表示人工免疫是可行的。隨后,世衛組織綜合分析各地研究資料后宣布,SARS病毒的變異(變種)不如想象的嚴重,其毒株是穩定的,表示研究特定預防用的疫苗是可能的。而SARS病毒的初步培養顯示,其在vero細胞(人工方法)中能夠大量繁殖,表示疫苗的產業化也是可能的。

  以客觀而言,最有可能率先研制成功的是SARS滅活疫苗,因其技術路線比較成熟,研發周期也比較短。因此,國家非典防治指揮部科技攻關組將“SARS滅活疫苗的研制”列入國家高技術研究發展計劃863計劃內的”非典型肺炎防治關鍵技術及產品研制”重大專項,在資金、政策等方面給與支持。北京科興聯合中國CDC病毒病預防控制所及中國醫科院實驗動物研究所,合作研究“SARS滅活全病毒疫苗”。

  一般疫苗有三類產品制劑:全病毒疫苗whole-virus vaccine、裂解病毒疫苗split-virus vaccine和次單位疫苗subunit vaccine,都是滅活疫苗,比較安全。

  而全病毒疫苗由于抗原完全,好處是免疫性良好,即保護性較強,同時副作用發生率較高,以流感全病毒疫苗為例,國家規定大于12歲的兒童才可接種。

  事實上,其他地區的研究人員亦正努力試驗有可能抗非典的疫苗。

  最先發現非典型肺炎病源為冠狀病毒之一的香港大學,發現非典病毒和艾滋病病毒HIV的基因結構類型相似,于是請來國際著名的愛滋病專家何大一博士與團隊(成員包括張林琦博士),合作研究抗非典的疫苗和治療法。

  早在5月11日,張林琦曾與何大一博士由美國到香港,在港大召開新聞發布會,公布抑制非典病毒的研究方向。

  12月19日,記者通過電郵向張林琦查詢研究最新進展。

  張林琦所說的部分基因制成的疫苗,與北京科興的做法不同。“全病毒疫苗雖然可能有效,亦有潛在風險,因為疫苗殺死(病毒的)過程可能未達百分之一百。”

  藥物未有突破性進展

  至于藥物治療方面,目前未有突破性進展。

  張林琦指出,在非典爆發期間,各地醫生使用好幾種治療非典的方法,都有不完整之處。例如當時經常使用的抗病毒藥Rivavirin和Interferon等,效力并未足夠。不過,最近美國哈佛大學有研究員,成功發現非典冠狀病毒的Receptor,即呈圓狀的蛋白質,它是病毒用來進入人體的“工具”。這個發現有助尋取特定方法(藥物)防止病毒入侵人體。

  而張林琦和何大一的團隊,正與清華大學、北京大學和中國醫學院,合組一支“藥物發掘隊伍”,去辨別可防止病毒發揮作用的蛋白霉抑制劑Protease Inhibitor。

  不過,尋找合適藥物時,科學家遇到不少難題。人類至今對這種剛發現不足一年的新病毒所知不多。在最近12月18日出版的醫學期刊New England Medical Journal里,科學家總結目前的研究成果,認為如果把這個資料寫在一塊白板上,空白的地方可能比已知的地方還要多。空白處仍很多

  由最開始說起,首先病毒源頭未明。根據美國藥物及控制中心的醫生Olsen表示,根據科學家對其他冠狀病毒的認識,很多研究員懷疑非典冠狀病毒的自然宿主可能是一種動物。有一種近似非典病毒的冠狀病毒,亦在南中國的一些野生動物中分離出來。Olsen醫生正為美國藥物及控制中心在泰國設立的國際興起傳染病計劃工作。

  事實上,香港大學微生物學系的研究員就一直將注意力放在華南地區,懷疑目標包括果子貍。但目前,仍需要更多研究,確定這些動物就是最先的自然宿主,或其實它們體內的病毒是由其他動物而來。

  另一個空白處是究竟非典病毒,從那些途徑傳播到人類,使人類受感染。

  Olsen醫生在最近12月18日出版的醫學期刊New England Medical Journal里,就撰文總結在飛機上的三個傳播個案。第一個指標個案index case沒有”輸出病毒”給機上乘客;第二個指標個案卻“感染”了119名同機乘客,第三個指標個案的傳播幅度為4人。

  Olsen醫生表示,“重點是飛機傳播非典可以發生,雖然總的來說,風險看來不高。”至于令119名同機乘客的第二個指標個案中,其中2人坐在個案旁邊,其他受感染者距離該名病源患者很遠,所以比較可能是病毒通過染有病毒的工具、器皿受感染。

  原因亦可能包括第二個指標個案在上機前遭感染,在飛機上剛好病發,所以傳播幅度較大,而根據資料,病毒潛伏在人體2~8日病發,在病發期間,傳播力遠大于未病發以前。

  其他原因則包括病源患者的感染程度,飛機飛行時間duration,空氣調節系統及飛機大小。此外,”超級傳播者”的理據似乎仍未充分。

  由于非典病毒本身為RNA,至少理論上可變異的機會及幅度比一般DNA的生物為高,所以科學家對這種病毒一直嚴陣以待,也曾有懷疑論者與非典與流感比較。流感現時是歐美國家的殺手,據報道美國2002年就約有3.5萬人死于流感,由于流感病毒變化快,疫苗須不斷更新。

  張林琦表示,對非典的認知和警惕,是最好的預防方法,畢竟隔離措施難以廣泛長期使用,因此絕不能輕忽對待非典。Olsen醫生就認為”(醫學界)有生物學理由預計非典可能卷土重來,但我們不知道它將會是一年一度出現,如流感;或是較低頻率(如幾年)。因此,醫護人員及私人醫生都要為任何關乎公眾健康的緊急事故作好準備,無論非典、流感抑或其他突如其來的疾病。






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