2022年10月5日，北京市衛(wèi)生健康委員會官網(wǎng)發(fā)布健康知識：《【兒研所兒醫(yī)說】首兒醫(yī)典：黏多糖貯積癥》

　　2022年1月，7歲的黏多糖貯積癥患兒小明（化名）來到首都兒科研究所血液內(nèi)科接受臍帶血異基因造血干細胞移植。

　　小明是家里的第一個孩子，他出生后，父母還沉浸在喜悅中，卻發(fā)現(xiàn)小明和別的孩子有很多不同：后背至臀部有大片大片的青斑，雖然“蒙古青斑”很多孩子都有，但他的要比別人更多，而且隨著年齡增長也沒有消退；頭部偏大，長大以后，前額凸出，就像“壽星公”；眼睛有些“霧蒙蒙”的，到醫(yī)院檢查說有“青光眼”和“角膜云翳”；還有很嚴重的“鼻炎”和“腺樣體肥大”，喘氣呼哧呼哧的；有著和年齡不相符的“大肚子”，總也不能痊愈的“臍疝”和腹股溝疝。小明1歲多時，開始駝背，遠看像一只小蝦米，隨著年齡增長，駝背沒有好轉的跡象，反而越來越嚴重；腿型不太直，以為是佝僂病，可是補充鈣和維生素D后，也沒有好轉；小明還做過超聲檢查，發(fā)現(xiàn)肝脾腫大，心臟好像也有點問題……

　　但小明的智力正常，他喜歡看《奧特曼》和《斗羅大陸》，喜歡英雄和大俠的故事，也愛寫字和畫畫，雖然手指彎曲，握筆有些困難，可還是很努力地拿起筆，在紙上寫寫劃劃。

　　小明的“與眾不同”以骨骼問題最為突出，通過X線檢查，骨科醫(yī)生也發(fā)現(xiàn)了特征性的骨骼改變（飄帶征、漿征），懷疑是患有黏多糖貯積癥。隨后小明做了尿糖胺聚糖測定（尿GAG），結果呈陽性，又通過基因和酶學檢測，最終確診了黏多糖貯積癥I型。

　　小明確診后，父母經(jīng)多方打聽來到了首兒所血液內(nèi)科，并接受了臍帶血異基因造血干細胞移植。目前移植后近半年，供者嵌合穩(wěn)定，尿黏多糖消失。雖然已經(jīng)出現(xiàn)的骨骼異常無法恢復，但是因為穩(wěn)定的酶替代，小明的疾病不會再進展，以后可以進行骨骼矯正手術，外觀上不會再和其他孩子有什么不同。相信不久的將來，聰明的小明可以心無旁騖地學習、讀書，也可以和其他孩子一樣，在操場上跑跑跳跳。

　　什么是黏多糖貯積癥？

　　黏多糖貯積癥（Mucopolysacchridosis，MPS）是一種罕見的溶酶體貯積癥，由于溶酶體中一些酶的缺乏使酸性黏多糖在體內(nèi)不能完全降解，引起不同的黏多糖在各種組織內(nèi)沉積而引起的不完全相同的一組疾病；以骨骼的改變構成其臨床特征。X線骨片可見骨骼變形和多發(fā)骨發(fā)育不良；還可影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、肝、脾、關節(jié)、肌腱和皮膚等。

　　黏多糖貯積癥可分為MPSⅠ-IX型，Ⅴ型后來發(fā)現(xiàn)即為Ⅰs型，VIII型僅個例報道，后發(fā)現(xiàn)其實為IV型，故目前共7個分型，歐美報道以I型最為常見，我國以II型最為常見。除II型為X連鎖隱性遺傳外（男性發(fā)病，女性為攜帶者），其余各型均為常染色體隱性遺傳（男女均可發(fā)病）。

　　2018年5月11日，國家衛(wèi)生健康委員會等5部門聯(lián)合制定了《第一批罕見病目錄》，黏多糖貯積癥被收錄其中。雖然是罕見病，但由于我國人口基數(shù)龐大，像小明這樣的患者其實有很多。各型MPS由于涉及組織的廣泛性及其程度的不同而預后各異，MPS主要類型及相應酶缺乏如下表：

　　如何診斷黏多糖貯積癥？

　　對于像小明一樣，存在明顯骨骼發(fā)育異常、特殊外貌，以及合并眼部疾患、腺樣體肥大、心臟瓣膜疾病的患兒，可以首先行尿GAG試驗作為初診檢查，如陽性，再通過酶學和基因檢測，找到特異性的酶缺乏和基因缺陷來明確診斷和分型。

　　如何治療黏多糖貯積癥？

　　由于是酶活性缺乏所致的疾病，所以目前MPS的主要方法為酶替代治療和異基因造血干細胞移植。酶替代治療能夠有效地改善部分MPS患者的臨床癥狀，同時降低治療相關并發(fā)癥，但是由于替代的酶為大分子蛋白，難以透過血腦屏障，所以酶替代治療對患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀無明顯改善作用。另外，酶替代治療費用十分昂貴，且需要終生用藥，需反復住院；多次輸注可能產(chǎn)生抗體，效果減弱；同時，隨著年齡增加、體重增長，對酶替代的需求也隨之增加，成本極高。

　　異基因造血干細胞移植（allo-HSCT，以下簡稱HSCT）可植入酶正常的供者細胞，并通過“交叉校正原理”達到永久酶替代治療的效果。所謂“交叉校正”，就是指供者來源的細胞可產(chǎn)生正常的溶酶體酶，該細胞遷移至非造血器官中，并靠近患者缺乏酶的細胞。這些酶缺乏的細胞可攝取健康供者細胞中游離的酶，發(fā)生細胞間的酶轉運，最終使缺乏酶的細胞得到校正。同時，健康供者的造血干細胞可透過血腦屏障，并轉化為腦小膠質細胞，部分糾正MPS中樞神經(jīng)系統(tǒng)的產(chǎn)酶能力，從而達到部分改善患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的作用。隨著HSCT技術的進步，其治療風險顯著降低，費用也為多數(shù)患者可承受。

　　關于首兒所血液內(nèi)科

　　首兒所血液內(nèi)科自2015年開始進行HSCT治療包括MPS在內(nèi)的溶酶體貯積癥，截止2022年6月，已治療了57例黏多糖患兒，共進行了61例次HSCT。供者類型包括：臍帶血19例次，單倍體34例次，中華骨髓庫無關供者7例次，同胞全相合供者1例次，5年累積生存率96.5%。除1例原發(fā)植入失敗未獲得穩(wěn)定酶替代外，其余均穩(wěn)定植入、完全嵌合，酶活性恢復正常，臨床癥狀明顯改善。

　　2019年后，血液內(nèi)科主要開展臍帶血造血干細胞移植治療MPS，其優(yōu)勢在于：采用減低毒性預處理方案，減少臟器損傷，提高遠期生存質量；臍血HSCT移植物抗宿主病發(fā)生率低，HLA配型要求低，供者資源豐富；對供者無不良影響，接受治療的患兒獲得了“純天然”的酶，改善了臨床癥狀。

　　2021年6月，開展包括黏多糖貯積癥在內(nèi)的先天性遺傳代謝性疾病多學科診療，對于需要進行HSCT的黏多糖貯積癥患兒，可進行包括耳鼻咽喉頭頸外科、眼科、普通（新生兒）外科、保健科、呼吸內(nèi)科、骨科、口腔科、內(nèi)分泌科、心血管內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科等科室的多學科評估。對于存在移植相關風險的患兒，進行多學科診療討論，制定最佳的治療方案。

　　黏多糖貯積癥患兒的移植護理

　　首兒所血液內(nèi)科的護理團隊具備豐富的黏多糖貯積癥造血干細胞移植護理經(jīng)驗，以下是總結的部分黏多糖貯積癥患兒移植期間護理注意事項：

　　1．由于部分黏多糖貯積癥的患兒存在氣道梗阻的問題，住院治療期間應注意觀察呼吸的情況，當患兒感覺不適時可采取半坐臥位，或視情況遵醫(yī)囑給予吸氧治療，呼吸道分泌物較多時，可輔助清理呼吸道分泌物。

　　2．部分患兒存在吞咽困難，尤其在進食大顆粒固體食物的時候避免平臥，應采取坐位或半坐位，可選擇半流食，避免出現(xiàn)窒息。

　　3．不同類型黏多糖貯積癥的患兒臟器受累情況不盡相同。當存在成骨不全、骨骼畸形、關節(jié)僵硬或松弛等問題時，尤其是當合并視力及聽力受損時，患兒發(fā)生意外受傷的風險增高；且患兒存在自理能力缺陷，因而在護理過程中，尤其應該注意患兒的人身安全，謹防墜床，滿足患兒日常生理需求。

　　4．對于神經(jīng)系統(tǒng)受累的患兒，可能出現(xiàn)不能完全理解日常交流的內(nèi)容，或出現(xiàn)活潑好動、抗拒治療等情況，針對此類患兒的護理措施應注意在住院期間，喂服口服藥需保證按時按量，必要時可將藥品研磨成粉狀，溶入白開水后，使用注射器喂服；靜脈管路加強固定或適當遮擋，避免患兒將其視為玩具拉拽導致管路脫出。

　　5．患兒在移植過程中容易發(fā)生感染。在給予患兒移植倉內(nèi)全環(huán)境保護下，陪護人員應注意個人清潔及手衛(wèi)生，掌握無菌觀念及正確穿脫隔離衣的方法。飲食上選擇清潔衛(wèi)生、易清洗的食材，烹飪后使用微波爐高火加熱的方式制作無菌飲食，避免腸道感染。

　　6．患兒回輸后可能會出現(xiàn)腸道移植物抗宿主病（GvHD）或皮膚GvHD，加強患兒的皮膚及口腔、肛周黏膜護理。有皮疹的患兒，雙手佩戴軟棉套，避免抓撓皮疹處皮膚等；破潰處需及時消毒。

　　參考文獻：《諸福棠實用兒科學（第9版）》等

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責任編輯：趙妤初