來源：紅杉匯

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當(dāng)創(chuàng)新藥研發(fā)陷入高水平重復(fù)的困局之時(shí)，中國創(chuàng)新藥企業(yè)需要保持的清醒認(rèn)識應(yīng)該是什么？

當(dāng)無數(shù)專利在手但無法找尋到現(xiàn)實(shí)的應(yīng)用轉(zhuǎn)化場景時(shí)，我們的科研需要經(jīng)歷怎樣的反思？

當(dāng)我們對于人體機(jī)理追根溯源式的探索開始顛覆我們以往對于疾病診療的認(rèn)知時(shí)，我們是否敢于大膽推翻前人的經(jīng)驗(yàn)而在一條全新的道路上披荊斬棘？

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在2021紅杉全球醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)峰會(huì)上，信達(dá)生物創(chuàng)始人、董事長兼CEO俞德超，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院院長蔡秀軍，腫瘤免疫療法先驅(qū)、耶魯大學(xué)教授陳列平，健帆生物科技集團(tuán)股份有限公司董事長兼總裁董凡圍繞著上述幾個(gè)問題，帶來了他們關(guān)于醫(yī)療健康創(chuàng)新、科研以及應(yīng)用的真知灼見。

信達(dá)生物創(chuàng)始人、董事長兼CEO?俞德超

中國企業(yè)什么時(shí)候能夠做出自己的first-in-class的藥物，并且能夠在全球launch，還能賣得非常成功？這是沈總提出的問題，實(shí)際上也是我們信達(dá)作為一家中國的biotech公司一直在思考的問題。

在過去五年中，我個(gè)人的體會(huì)是這可能是中國整個(gè)醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)最好的五年。為什么呢？

第一是因?yàn)橹袊乃幈O(jiān)體系改革正在發(fā)生。新藥審評審批的速度發(fā)生了很大變化，2017年中國成為ICH的一員也使得國內(nèi)產(chǎn)生的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)得到了國際上不同國家的監(jiān)管機(jī)構(gòu)的認(rèn)可。

第二是資本市場的改革。對于尚未盈利的生物科技公司，資本有了能夠IPO退出的機(jī)會(huì)，資本市場也形成了閉環(huán)。再加上新藥的準(zhǔn)入、人才的回流，造就了過去五年最好的新藥創(chuàng)新時(shí)代。

但與此同時(shí)，我們也需要看到一個(gè)非常嚴(yán)峻的問題，也就是產(chǎn)品的高水平重復(fù)。以PD-1為例，我們中國一個(gè)國家就有幾十個(gè)PD-1的IND審評審批進(jìn)入臨床，已經(jīng)上市的產(chǎn)品則有8個(gè)。對于普通百姓來說，這是好事。因?yàn)槟壳拔覀兊漠a(chǎn)品價(jià)格可能是全球水平的幾分之一，中國的百姓能夠用得起世界上最好的藥物。但作為投資回報(bào)來講，我們必須去思考中國創(chuàng)新藥的策略，接下來到底該怎么發(fā)展。

基于此，兩年前我們做了一個(gè)比較大的決定，即信達(dá)今后的發(fā)展應(yīng)該基于兩個(gè)重要戰(zhàn)略。第一就是全球創(chuàng)新。這個(gè)創(chuàng)新是全球標(biāo)準(zhǔn)的創(chuàng)新。第二就是全球市場。我們產(chǎn)品的市場應(yīng)該是全球市場，而不是僅是中國的市場。我們希望，中國自主開發(fā)的FIC創(chuàng)新藥，有可能就在我們這些初創(chuàng)型biotech公司當(dāng)中誕生！

浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬邵逸夫醫(yī)院院長蔡秀軍

醫(yī)療健康是一個(gè)永恒的話題，對于我們這樣一個(gè)擁有14億人口、全球第二大經(jīng)濟(jì)體的國家來說更是尤為重要。但我們的發(fā)展還不均衡，供需之間還存在很大問題，科研院所的研究與一線的真實(shí)需求之間還有不少脫節(jié)。因此關(guān)于創(chuàng)新的工作至關(guān)重要。

這一點(diǎn)，在微創(chuàng)外科的發(fā)展過程中也可以得到很好的體現(xiàn)。在微創(chuàng)外科興起之前，患者往往需要在經(jīng)歷巨大創(chuàng)傷的情況下得到治療，而微創(chuàng)外科可以減少手術(shù)創(chuàng)傷、縮短住院時(shí)間、加快術(shù)后康復(fù)、節(jié)約醫(yī)療資源，同時(shí)也更加人性化。例如我們已經(jīng)普遍使用腹腔鏡手術(shù)來代替?zhèn)鹘y(tǒng)的開腹手術(shù)，而達(dá)芬奇機(jī)器人面世之后對于微創(chuàng)外科的發(fā)展更是起到很大的推動(dòng)作用。

但與此同時(shí)，微創(chuàng)外科在發(fā)展中也面臨一些挑戰(zhàn)，例如一些高難度手術(shù)難以開展、學(xué)習(xí)曲線較長、手術(shù)費(fèi)用昂貴等等，因此也急需在手術(shù)設(shè)備器械、手術(shù)技術(shù)以及手術(shù)方式等方面的創(chuàng)新，而目前邵逸夫醫(yī)院在這方面已經(jīng)開展了很多嘗試，例如在切肝器械創(chuàng)用方面，團(tuán)隊(duì)發(fā)明了腹腔鏡多功能手術(shù)解剖器（LPMOD），創(chuàng)建了腹腔鏡刮吸解剖斷肝法，還在國際首創(chuàng)了腹腔鏡區(qū)域性血流阻斷技術(shù)、支架法空腔臟器吻合術(shù)、支架法腸道轉(zhuǎn)流術(shù)。

我們通過各種途徑和方法培養(yǎng)了一批微創(chuàng)醫(yī)學(xué)人才，我們鼓勵(lì)團(tuán)隊(duì)成員申報(bào)專利，目前我們獲得授權(quán)發(fā)明專利23項(xiàng)，其中已轉(zhuǎn)化9項(xiàng)。并且我們鼓勵(lì)專利要能夠轉(zhuǎn)化。評價(jià)我們的學(xué)科發(fā)展，專利是一個(gè)很重要的指標(biāo)，但專利不能放在抽屜里，轉(zhuǎn)化不掉的專利是沒有用的。

腫瘤免疫療法先驅(qū)、耶魯大學(xué)教授陳列平

我們的免疫系統(tǒng)如此強(qiáng)大，為何還是不能抑制腫瘤生長呢？這是腫瘤免疫一個(gè)非常基礎(chǔ)的問題。在這個(gè)領(lǐng)域，可以說走了很長的一段彎路。

傳統(tǒng)腫瘤免疫的概念是，腫瘤在體內(nèi)生長，免疫系統(tǒng)也會(huì)被刺激。這時(shí)候就像賽車比賽一樣，看是誰增長得比較快。如果腫瘤生長速度超過免疫系統(tǒng)的增長，腫瘤就打敗了免疫系統(tǒng)。所以傳統(tǒng)腫瘤免疫的概念認(rèn)為，腫瘤之所以生長，就是因?yàn)槊庖呦到y(tǒng)不夠強(qiáng)大，需要增強(qiáng)。根據(jù)“增強(qiáng)”理論發(fā)展了很多免疫治療的策略，比如腫瘤疫苗，主要工作集中在如何分離抗原，如何讓這些抗原遞呈細(xì)胞更好的刺激T細(xì)胞。又比如細(xì)胞治療，直接從血液或者腫瘤里面分離T細(xì)胞，在體外進(jìn)行擴(kuò)增、改造，培養(yǎng)成在質(zhì)量和數(shù)量上都優(yōu)于正常的細(xì)胞，然后回輸?shù)襟w內(nèi)治療腫瘤。

但近幾年，特別是最近十年，我們知道了，腫瘤和免疫的關(guān)系不僅僅是賽車的關(guān)系，而是這個(gè)比賽一開始就是不公平的。因?yàn)槟[瘤不僅僅是拼命生長，它還用了很多辦法反過來襲擊免疫系統(tǒng)，讓免疫系統(tǒng)無法正常工作。這些方法統(tǒng)稱為免疫侵犯機(jī)制。根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)，我們設(shè)計(jì)了新的治療途徑，統(tǒng)稱為免疫正常化治療?（Normalization），也就是要先找到腫瘤使用的免疫侵犯機(jī)制，然后選擇性地將其去除或抑制以恢復(fù)正常的免疫反應(yīng)。

我們可以這么來想象一下：腫瘤在生長過程中，免疫系統(tǒng)開始工作，相當(dāng)于水流通過管道，腫瘤生長，相當(dāng)于管道中間被堵住了，免疫細(xì)胞無法進(jìn)行通行。傳統(tǒng)“增強(qiáng)”的方法是增大水壓，希望沖過阻斷的地方， 而不關(guān)心阻斷的原因；而“正常化”是選擇性地找到斷流的原因，然后把問題消除掉，恢復(fù)水流。

迄今為止所有FDA批準(zhǔn)的免疫治療藥物中，基于“增強(qiáng)”?免疫反應(yīng)的數(shù)十種藥物或治療方法，比如細(xì)胞因子，腫瘤疫苗和細(xì)胞治療，僅能治療不到10%的晚期癌癥患者。而正常化治療中，僅PD-1/PD-L1兩種抗體，F(xiàn)DA就已經(jīng)批準(zhǔn)了超過20個(gè)腫瘤適應(yīng)癥，并有20%-25%晚期癌癥患者受益。

健帆生物科技集團(tuán)股份有限公司董事長兼總裁董凡

今天我想講的內(nèi)容是“血液凈化技術(shù)創(chuàng)新與應(yīng)用突破”。血液凈化是什么？其實(shí)就是把血液引出身體外，并通過一種凈化裝置除去其中某些致病物質(zhì)，凈化血液以達(dá)到治療疾病的目的。傳統(tǒng)上是用過濾膜分離技術(shù)，也就是常見的血液透析、血液濾過，但還有沒有可能用樹脂或者是其他吸附材料吸附血液毒素從而達(dá)到治病的效果呢？這是健帆近二十年來一直在做的事情。

血液灌流是我們一直在研究和發(fā)展的技術(shù)，是以吸附方式清除患者血液中外源性或內(nèi)源性毒素的一種血液凈化技術(shù)。因?yàn)闆]有過濾膜，所以不受膜孔的局限，可以清除大分子和中分子的毒素，所以想象空間是更大的。

應(yīng)該說經(jīng)過幾十年的研究，現(xiàn)在健帆已經(jīng)成長為世界上在血液吸附材料技術(shù)領(lǐng)域走在最前沿的團(tuán)隊(duì)，我們有院士工作站、博士工作站，有幾百人的科研團(tuán)隊(duì)，同時(shí)也做了很多技術(shù)的創(chuàng)新，例如在吸附材料方面，在血液相容性方面，在安全性方面，我們都有很多原創(chuàng)的技術(shù)和產(chǎn)品，我們所有的生產(chǎn)線都必須是自己設(shè)計(jì)、開發(fā)和制造。

但關(guān)鍵問題在于，我們有了好的技術(shù)、好的產(chǎn)品，但如何能讓其得到好的應(yīng)用？我們在最初推廣這個(gè)產(chǎn)品時(shí),小醫(yī)院會(huì)問大醫(yī)院用了沒有，大醫(yī)院會(huì)問國外醫(yī)院用了沒有？當(dāng)我們告訴他們說這是中國原創(chuàng)的產(chǎn)品時(shí)，很少有人愿意相信。但現(xiàn)在我們很高興的是健帆的產(chǎn)品已經(jīng)在全世界七十多個(gè)國家開始使用了，看到不同膚色、不同國別的病人都共同使用著中國原創(chuàng)的血液灌流器，我覺得我們二十年的創(chuàng)業(yè)是有價(jià)值的。我很欣慰中國原創(chuàng)、原研的技術(shù)正在走出國門。

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