在全球可預防的疾病、殘疾和死亡中，吸煙是最主要的危險因素之一。吸煙包括普通卷煙、雪茄、水煙、無煙煙草、電子煙等，每年可導致800多萬人死亡。

　　吸煙也是癌癥的主要危險因素，尤其是肺癌，全球超過14%的癌癥由吸煙導致。吸煙的人一生中患肺癌的風險，是不吸煙的人的22倍，吸煙量越多，風險越高。

　　2020年，一項由美國疾病控制與預防中心（CDC）和美國癌癥協會（ACS）發表在《美國醫學會雜志-腫瘤學》（JAMA Oncology）的研究顯示：在肺癌患者中，50.8%是曾經吸煙的人，36.7%是當前吸煙的人，僅有12.5%是從不吸煙的人。也就是說，每8名肺癌患者中，有7名是吸煙的人。

　　不過，在生活中我們會看到有些吸了一輩子煙的“老煙民”并沒有患肺癌，這是怎么回事呢？

　　據一項發表在《自然-遺傳學》（Nature Genetics）的研究顯示，一些吸煙的人可能有更強勁的DNA修復能力，能更好地限制DNA突變，從而防止肺部細胞發生癌變，形成惡性腫瘤。

　　來自美國阿爾伯特·愛因斯坦醫學院（Albert Einstein College of Medicine）等機構的研究人員，利用單細胞多位移擴增（SCMDA）測序技術，對33名參與者的近端支氣管基底細胞（PBBCs）進行了單細胞維度的全基因組體細胞突變譜分析。

　　在33名參與者中，有14名是年齡11-86歲之間的不吸煙的人，其中1人患有肺癌；其余19名是年齡在44-81歲之間的吸煙的人，包括7名曾經吸煙的人和12名當前吸煙的人，其中14名患有肺癌。在這19名吸煙的參與者中，吸煙量最多的參與者達到了116包/年（每天吸煙的包數[每包20支]×吸煙年數）。

　　近端支氣管基底細胞，是所有肺細胞類型中最有可能發生癌變的細胞，它們可以存活數年甚至數十年，并隨著年齡的增長和吸煙量的積累而發生突變。

　　在對參與者近端支氣管基底細胞進行全基因組建庫和測序后，研究人員對相關數據進行了分析。

　　結果顯示，隨著年齡增長，基因突變的頻率會逐漸增加，包括單核苷酸變異（SNVs）和小片段插入和缺失（INDELs）。不過，突變的頻率在吸煙的參與者中明顯更高。

　　在不吸煙的參與者中，每年、每個細胞約發生28個SNVs事件；而在吸煙的參與者中，每年、每個細胞約發生了91個 SNVs事件，比從不吸煙的參與者多了63個。

　　對于INDELs，研究人員在所有參與者中也發現了隨年齡增長而增加的趨勢。其中在44-81歲、吸煙的參與者中，INDELs頻率要高于同年齡、不吸煙的參與者。

　　通常更多的基因突變，意味著更高的患癌風險。這也進一步驗證了吸煙會導致肺部細胞中的DNA發生突變，進而導致肺癌的觀點。

　　需要注意的是，研究人員發現，參與者基因突變的頻率隨著吸煙量的增加而增加，但這種線性相關性到23包/年后就不存在了。重度吸煙（＞60包/年）的參與者，細胞突變的頻率并沒有明顯高于中度吸煙（20.1包/年-60包/年）的參與者。

　　研究人員分析，這可能是由于有些人對突變誘導的適應性增強，有更準確或更強勁的 DNA 修復能力，緩解了香煙煙霧的毒害。

　　此外，吸煙的參與者存在SBS（單堿基突變）4突變，而從不吸煙的參與者中并沒有存在。之前已有研究證實，SBS4突變是吸煙的肺癌患者的主要特征。不過，盡管吸煙的參與者SBS4的突變數量顯著增加，但這種增加與年齡并沒有關聯。

　　研究人員指出，這項研究證實了長期以來的觀點，即吸煙確實會增加基因突變的頻率，從而增加患肺癌的風險。這可能是很少有不吸煙的人會患肺癌，而有10%-20%的終生吸煙的人會患肺癌的原因之一。

　　同時研究還開辟了一個新的研究方向，希望能開發出一種新的檢測方法，可以測量一個人的DNA損傷修復能力，這可以提供一種新的方法來評估一個人患肺癌的風險。

　　研究通訊作者之一、阿爾伯特·愛因斯坦醫學院的Simon D。 Spivack教授表示：“重度吸煙的人，盡管他們大量抽煙，但他們并沒有更多的基因突變、能夠活得更久，可能是因為他們成功地抑制了進一步的突變積累。這可能源于他們擁有更加精確、強大的DNA損傷修復系統。”

　　研究最后強調指出，盡管有些吸煙的人可能有更強大的DNA損傷修復能力，但這并不意味著他們一定不會患肺癌。而且，哪些人有著更強的DNA損傷修復能力，目前也沒辦法檢測到。

　　所以，不要冒險，不吸煙才是更健康的選擇，是預防肺癌的最佳方法之一。

　　總而言之，吸煙會使人暴露于大量化學致癌物中，如多環芳烴，破壞DNA，導致基因突變，引發癌癥。研究表明，除肺癌外，吸煙還會增加17種不同類型癌癥風險，包括泌尿生殖系統癌癥、頭頸部癌癥、消化系統癌癥，以及血液系統癌癥。目前全球一年約有280萬癌癥與吸煙有關。

　　此外，吸煙還與多種疾病患病和死亡風險升高有關，如吸煙的人患中風的風險增加1倍，患心臟病的風險增加4倍；終身吸煙的人預期壽命至少減少10年等。

　　為了健康長壽，不吸煙的人不要嘗試吸煙；吸煙的人，要盡早戒煙，越早戒煙，獲益越多。

　　參考資料

　　[1] Zhenqiu Huang， et al。，（2022）。 Single-cell analysis of somatic mutations in human bronchial epithelial cells in relation to aging and smoking。 Nature Genetics， DOI： https：//doi.org/10.1038/s41588-022-01035-w。

　　[2] David A。 Siegel， et al。，（2020）。 Proportion of Never Smokers Among Men and Women With Lung Cancer in 7 US States。 JAMA Oncology， DOI： 10.1001/jamaoncol.2020.6362。

　　[3] Some Smokers Don‘t Get Lung Cancer； Genetics Might Explain It。 Retrieved Jan 15 ，2022，from https：//www.medscape.com/viewarticle/974299

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