文章來源于中國生物技術網 ，作者生物技術君

　　近十幾年來，隨著人們生活水平的提高和生活方式的改變，越來越多人加入了胖子的行列。“五人行，必有倆胖子”的局面也導致了糖尿病流行率的顯著上升。

　　據《2021國際糖尿病聯合會全球糖尿病地圖（第10版）》的數據顯示，2021年全球成年糖尿病患者人數達到5.37億（10.5%）。在過去的10年間，我國糖尿病患者人數由9000萬增至1億4000萬，增幅高達56%，絕大部分為2型糖尿病患者，而且發病年齡愈發年輕。

　　此前的流行病學調查顯示，糖尿病正越來越多地發生在育齡人群中，損害了男性精子質量和生育能力。

　　眾所周知，素有“神藥”之稱的二甲雙胍是2型糖尿病的一線藥物，它通過影響葡萄糖和脂質代謝讓胰島素敏感性增強。除此之外，它還具有多項臨床益處，包括減輕體重和肝臟脂肪含量，并降低服用該藥糖尿病患者的癌癥發病率。二甲雙胍還能使包括線蟲和小鼠在內的各種生物延長健康壽命。

　　然而，事物總有其兩面性，再神的藥，也會存在副作用。

　　2022年3月28日，發表在內科領域頂刊《Annals of Internal Medicine》（IF=25.391）上的一項新研究中，來自美國斯坦福大學和丹麥南丹麥大學的研究人員發現，受孕前三個月，如果男性服用二甲雙胍會使其后代出現出生缺陷風險增加，尤其是男孩，還可能會出現生殖器官缺陷風險。

　　此前已有研究發現，一些糖尿病藥物可能會影響男性生殖健康，包括降低精子質量。

　　在這項新研究中，研究人員使用丹麥國家出生、患者和處方登記數據跟蹤了1997年至2016年期間1，116，799名新生兒的信息，并根據他們的父親藥物使用情況，評估出現重大出生缺陷率的情況。這項研究只涉及35歲以下女性和40歲以下男性。母親患有糖尿病的新生兒被排除在外。

　　研究人員比較了父親使用不同的糖尿病藥物（包括胰島素、二甲雙胍或磺酰脲類等藥物）的新生兒出生缺陷、其未接觸該藥物的兄弟姐妹的出生缺陷，以及使用藥物相對于精子發育的不同時間對后代出生缺陷的影響。

　　研究人員認為，如果男性在精子完全成熟，也就是懷孕的前三個月使用了糖尿病藥物，其后代則被認為是接觸了糖尿病藥物。

　　調查結果顯示，共有7，029名新生兒接觸了糖尿病藥物，包括胰島素（5，298人）、二甲雙胍（1，451人）和磺酰脲類藥物（647人）。

　　研究結果顯示，與普通對照組相比，父親使用胰島素后其后代患出生缺陷的風險沒有增加；而暴露于二甲雙胍的新生兒出生缺陷率增加了40%，而且，在這些后代中，男孩出現生殖器官缺陷更為常見，這是該研究中唯一被發現與父親服用二甲雙胍后顯著增加風險的相關缺陷。生殖器和泌尿器官重大出生缺陷的發生率是對照組的3.39倍。

　　但在受精卵完全發育后服用二甲雙胍的男性沒有增加其后代出生缺陷風險。同樣，未暴露于二甲雙胍的兄弟姐妹的出生缺陷風險也沒有增加。

　　除二甲雙胍外，研究人員沒有發現新生兒出生缺陷與父親使用其他糖尿病藥物有顯著聯系。

　　研究人員表示，由于他們沒有糖尿病患者其他方面的數據，如血糖控制或藥物依從性，因此只評估了處方數據。此外，暴露于二甲雙胍的嬰兒，其父母往往年齡較大，社會經濟地位較低，這可能也在其中發揮了作用。

　　在同期發表的一篇社論中，未參與這項研究的美國喬治梅森大學生殖和圍產期流行病學家Germain Buck Louis強調了這項新研究的重要性。他表示，過去的研究有證據表明，睪酮水平的改變可能是包括二甲雙胍在內的口服糖尿病藥物抗雄激素活性的一個潛在機制。

　　Louis還指出，由于這項研究的局限性，需要進一步的研究來確定服用二甲雙胍的男性是否應該對此做出改變。考慮到糖尿病的高發病率，患者需要一直服用二甲雙胍。

　　他呼吁臨床醫生提供指導，以幫助計劃懷孕的夫婦權衡男性使用二甲雙胍相對于其他藥物的風險和益處。

　　論文鏈接：

　　https：//doi.org/10.7326/M21-4389

　　https：//doi.org/10.7326/M22-0770