來源：丁香園

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　　這是我在疫苗生產車間見到的雞蛋。很多，非常多。

　　這些 O 都將入圍今年流感季的疫苗制備選拔賽決賽，因為并不是每一個 O 都可以獲得制備流感疫苗的名額。

　　而且很少有人知道，在流感疫苗在進入市場之前，需要經歷病毒培養、病毒收獲、病毒滅活、濃縮、裂解、純化等許多嚴苛的環節。

　　而這些用于制備疫苗的雞胚，以及生出它們的種雞，甚至是‘爺爺輩’的種雞，都有著科學且嚴謹的養殖和管理要求。

　　為了探尋從雞蛋到流感疫苗成品的神秘路徑，我們在北京科興生物制品有限公司的上地、昌平廠區觀察了 2 天，試圖通過一些文字和圖片還原一支流感疫苗的前世今生。

流感病毒裂解疫苗，需要借助雞胚培養。

　　要產出用于制備疫苗的合格雞胚，還要從產出雞蛋的種雞講起——雞胚的‘父母’會在適宜溫度、濕度、光照條件下養殖，甚至每個籠子內的公雞和母雞的比例都有嚴格的標準。

　　適宜的環境中，一顆白白凈凈的 O 被生了下來，這個 O 已經完成受精，是一枚受精蛋，但還沒有形成胚胎，于是 OOOOOO 們就會被碼放整齊送到孵化場進行孵化，然后從普通的受精蛋變成了雞胚。

　　這個過程中，一個 O 就已經經歷了養殖場和孵化場兩輪的嚴格選拔——只有裁判員判定通過了初賽和復賽的合格雞胚，才會經分裝后運送至流感疫苗生產車間。

工作人員在暗房對雞胚進行仔細照檢，通過觀察雞胚發育情況剔除不合格的。

 兩種不合格雞胚一覽。

　　上圖為無活性血管的‘死胚’，下圖為鈣質分布問題導致的雞胚殼孔篩較多、不易于觀測，均為不合格雞胚。

照檢結束后，不合格的雞胚會被剔除，合格的雞胚會被運送至病毒接種車間。

　　在這里， 雞胚們會被分別按照批次，將單一型別的流感病毒株定量注射到每個雞胚的尿囊腔內進行培養。

　　我們了解到，世界衛生組織（WHO） 每年對全球流行的流感毒株進行監測，一般在 2 月和 9 月公布北半球和南半球下一流行季用于流感疫苗制備的候選毒株。

　　而科興每年采用的就是 由 WHO 推薦并經相關衛生部門批準部門批準用于疫苗生產的毒株。

病毒注入后，雞胚會在適宜病毒繁殖的條件下存儲 2~3 天，用于病毒擴增。

　　工作人員都需要經過生產工藝、設備操作、GMP 法規等一系列理論、實際操作培訓，考核合格并獲取相應操作資質后，才被允許進入車間。

　　當然，更重要的是，他們都已在進入車間前接種流感疫苗，以應對可能發生的暴露風險——即便風險僅存在于‘理論上’。

病毒擴增后，雞胚會在收獲間內先后經歷破殼、收獲尿囊液兩個關鍵步驟。

　　圖中，工作人員是在揀選破殼后的不合格雞胚，這些雞胚中所培養的病毒，也不能用于流感疫苗的制備。

被提取含病毒尿囊液后的雞胚，會統一進行無公害處理。 

而被提取的病毒液，會先經歷病毒滅活，通過濃縮后進行超濾和純化。

第一次純化后，還要經過多個嚴格的步驟進行二次純化，盡可能的去除病毒液中雜質，如卵清蛋白。

　　最后，在收集的溶液中加入裂解劑，讓病毒裂解為均勻的蛋白質片段，然后通過離心、去裂解等環節后獲得疫苗原液。

　　到這里，原液的制備已經結束，第一階段大功告成。

期間值得注意的是，就連工序中所有用到的水，都已經過分級處理。

　　另外，流感疫苗的制備環節中的車間都為 P2 車間，所有工序在 C 級潔凈級別下操作。

 第二階段開始：疫苗原液制備完成后，需要進行半成品的配制。

　　由于疫苗原液只包含其中一種病毒毒株，所以在后續配制環節，操作人員需要按照每個型別血凝素含量比例進行混合，分別制作三價、四價的流感疫苗半成品。

混合后的半成品經灌裝后，再進行一次照檢。

　　這次照檢與雞蛋不同，工作人員需要檢驗瓶身破損/劃痕、內壁異物、膠塞異常、裝量高低、液體澄清度、沉積物等多項指標，并統一收集不合格樣品，分類裝箱，把好灌裝前的最后一關。

照檢后，這些小小的注射器再經歷裝針、包裝、貼標，最后變成了我們看到的成品疫苗。

‘為人類消除疾病提供疫苗’的科興使命

　　科興的負責人告訴丁香園，從毒株到成品疫苗，整一套流程走下來需要約一個半月，其中僅內部質檢項就多達 50 多項。

　　此后，這些經過檢定合格的疫苗才會被送到一線，接種到居民身上。

　　最后，附一個辟謠環節：用過的雞胚，并不會變成大家喜聞樂見的毛蛋，而是經過無公害處理后，經由專門的機構制作變成了營養豐富的動物飼料啦~