21世紀經(jīng)濟報道記者 閆碩 北京報道

　　“支持真創(chuàng)新，真支持創(chuàng)新。”這是國家醫(yī)保局在今年的醫(yī)保目錄調(diào)整中多次明確提出的導向。

　　新版醫(yī)保目錄已于11月28日出爐，也將于不久后的1月1日正式落地實施。從結果看，業(yè)內(nèi)普遍認為這次調(diào)整最主要的特點就是體現(xiàn)了真創(chuàng)新。今年新增的91種藥品中有90個為5年內(nèi)新上市品種，38個是“全球新”的創(chuàng)新藥，無論是比例還是絕對數(shù)量都創(chuàng)歷年新高。在談判階段，創(chuàng)新藥的談判成功率高達92.7%，較總體成功率高16個百分點。

　　今年的政府工作報告首次提及“創(chuàng)新藥”，并將其列為積極培育的新興產(chǎn)業(yè)之一。實際上，近些年來，我國持續(xù)鼓勵創(chuàng)新藥研發(fā)，創(chuàng)新藥的發(fā)展利好持續(xù)釋放。數(shù)據(jù)顯示，“十四五”以來，中國共有113個國產(chǎn)創(chuàng)新藥獲批上市，是“十三五”獲批新藥數(shù)量的2.8倍，市場規(guī)模達1000億元。

　　硬幣的另一面，是我國醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)投入穩(wěn)步上升。自2018年至2023年，上市醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)費用占比從1.8%增至4.7%。相應地，研發(fā)管線也在持續(xù)增長，Citeline發(fā)布的《2024醫(yī)藥研發(fā)趨勢年度回顧白皮書》顯示，截至2024年1月2日，中國占全球在研藥物的26.7%，相比2023年的23.6%增加了3個百分點，已成為全球第二大新藥開發(fā)國家。從2019年開始，中國醫(yī)藥開發(fā)在過去五年迎來了鼎盛時期，增幅高達200.9%。

　　在醫(yī)保談判環(huán)境總體逐漸趨于成熟、企業(yè)對藥品納入醫(yī)保的強烈意愿共振下，新藥、創(chuàng)新藥上市當年即入醫(yī)保的例子已不鮮見。2024年206個目錄外獨家申報藥品中，共有115個藥品上市不滿一年，其中更有66個藥品是在上市當年即進行了醫(yī)保準入申請。然而，需要指出的是，盡管新藥、創(chuàng)新藥進入醫(yī)保已經(jīng)提速，但仍有大量可以讓患者有較大獲益的創(chuàng)新藥難以進入醫(yī)保，同時醫(yī)保目錄內(nèi)也有部分藥品可以用療效更好的創(chuàng)新藥所替代。

　　創(chuàng)新藥進入醫(yī)保還存在哪些問題？又應該如何破解？對此，多位業(yè)內(nèi)專家均向21世紀經(jīng)濟報道記者表示，目前創(chuàng)新藥進入醫(yī)保的難題，主要受研發(fā)階段的管線同質(zhì)化、上市時的價格高等方面因素的影響。需要社會各界共同探討解決方案。

　　研發(fā)管線同質(zhì)化

　　近些年，國家發(fā)布多項政策鼓勵、支持創(chuàng)新藥發(fā)展，今年自政府工作報告首提“創(chuàng)新藥”之后，國務院辦公廳6月發(fā)布的《深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革2024年重點工作任務》也多次提及“創(chuàng)新藥”。

　　7月，國務院常務會議審議通過《全鏈條支持創(chuàng)新藥發(fā)展實施方案》；同月，國家藥監(jiān)局印發(fā)《優(yōu)化創(chuàng)新藥臨床試驗審評審批試點工作方案》，針對創(chuàng)新藥的審批時限也由此縮短至30個工作日。作為首個按照試點方案批準的臨床試驗申請，用于治療晚期實體瘤的注射用MK-6204（SKB535）臨床試驗審評審批僅用21日。利好政策不斷，創(chuàng)新藥快速發(fā)展。

　　回顧今年的藥物研發(fā)，根據(jù)中國國家藥監(jiān)局（NMPA）官網(wǎng)批件信息及公開資料統(tǒng)計，截至12月16日，今年共有超90款新藥（“新藥”統(tǒng)計不含疫苗類產(chǎn)品）獲NMPA批準上市，其中包括近40款1類創(chuàng)新藥，另外還有近百款新藥在中國獲批了新適應癥/新劑型。

　　在創(chuàng)新藥中，癌癥新藥最多，有18款，占比達47%；此外還涵蓋代謝性疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、心血管疾病、自身免疫性疾病、感染性疾病、罕見病等。從新藥類型來看，小分子藥物依然為主要的類型，占比達55%（21款），其次是抗體類藥物（指單抗和雙抗），占比達32%（12款），此外還涵蓋抗體偶聯(lián)藥物（ADC）、CAR-T療法、多肽類藥物以及其他蛋白類藥物。

　　成績之外，還要直面問題。“從CRO的視角可以明確地看到，國內(nèi)創(chuàng)新藥水平顯著提升。然而，過去臨床試驗中針對同一適應癥和靶點的競爭尤為激烈。”ClinChoice昆翎中國首席醫(yī)學官蘭洋向21世紀經(jīng)濟報道記者表示，這也是由于，中國在PD-1、AD2HR2、CAR-T等領域存在明顯的扎堆現(xiàn)象，大量重復研究層出不窮，而真正具備國際競爭力的或僅寥寥數(shù)家。

　　中國科學院院士、中國科學院上海藥物研究所研究員陳凱先近日在一次活動上對此舉例道，僅僅是PD-1這個賽道，目前已批準上市的國外研發(fā)藥物也就七八個。我國在這一賽道起步比西方國家晚，可是國內(nèi)企業(yè)一擁而上，已批準上市的藥物有十多個。

　　這其實也體現(xiàn)出部分企業(yè)存在風險厭惡的問題。醫(yī)療戰(zhàn)略咨詢公司LatitudeHealth創(chuàng)始人趙衡在接受21世紀經(jīng)濟報道記者采訪時表示，大家都扎堆搞研發(fā)，其實就是一種不愿意冒風險的體現(xiàn)，因為同質(zhì)化也就意味著這個研發(fā)管線比較熱了，大家覺得風險小。

　　對于成功上市的藥品，進入醫(yī)保目錄可以加速產(chǎn)品放量。但是，“如果一類創(chuàng)新藥研發(fā)管線內(nèi)卷嚴重，上市產(chǎn)品也比較多，就會導致部分產(chǎn)品肯定進不去醫(yī)保，同時在進入醫(yī)保時價格的比拼也將更殘酷。”資深醫(yī)改專家徐毓才向21世紀經(jīng)濟報道記者指出。

　　企業(yè)面臨資金難題

　　有些產(chǎn)品沒能進醫(yī)保，主要因為企業(yè)不愿意降價，但企業(yè)也有自身的困難。來自德勤等行業(yè)分析機構的數(shù)據(jù)顯示，藥物研發(fā)成本逐年遞增，但投資回報率卻在不斷下降。這也就導致藥企在研發(fā)方面容易遇到資金難題。

　　在美、歐等海外醫(yī)藥市場，企業(yè)利潤線和銷售額表明，專利保護期較長且me-too藥物競爭不激烈，所以前期投入后，上市初期兩年的利潤依然可觀。相比之下，中國前期投入巨大，但獲批后的醫(yī)保價格偏低，加之me-too藥物泛濫且專利保護期短，導致產(chǎn)品上市后常面臨量價齊跌的困境。

　　“90%以上的創(chuàng)新藥物在中國市場是無法回本的，無法盈利。因此，許多公司也在削減管線，這兩年來，一些項目在進行中就停止了。”波士頓咨詢董事總經(jīng)理、全球合伙人胡奇聰曾向21世紀經(jīng)濟報道記者表示。

　　有科創(chuàng)板上市藥企的高管向21世紀經(jīng)濟報道記者指出，創(chuàng)新藥一旦納入醫(yī)保，價格往往會大幅降低，這使得創(chuàng)新藥企難以獲得足夠利潤支持后續(xù)研發(fā)，這是我們必須面對的難題。

　　數(shù)據(jù)顯示，今年新納入的藥品平均降價63%，與2023年基本相當。

　　“現(xiàn)在每年的降價幅度在60%，而且兩年之后續(xù)約的時候，價格也有可能進一步下降。其實有些藥品，比如呋喹替尼、澤布替尼在美國上市后，我們可以發(fā)現(xiàn)中美之間的價格差距在十倍以上，所以這些藥企完全靠中國市場回收成本非常困難，除非走向海外，但出海也并不容易。”上海市衛(wèi)生和健康發(fā)展研究中心主任金春林向21世紀經(jīng)濟報道記者表示。

　　另一方面，當前醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的“寒冬”尚未徹底退去，投資人依舊謹慎，企業(yè)融資困難，“春天”的到來遙遙無期。

　　金春林表示，前些年我國藥企在First-in-class以及Fast Follow方面做得還是比較好的，因為有大量的海外人才歸來以及大量資本的注入。但是最近隨著生物醫(yī)藥行業(yè)進入“資本寒冬”，導致不少企業(yè)在一些項目剛有成績時就被迫賣掉了，因為他們需要資金維持企業(yè)運行。

　　“未來First-in-class以及Fast Follow產(chǎn)品的可持續(xù)性可能會碰到一些困難，原創(chuàng)藥物的投入大、周期長、風險高，如果大家不看好，也沒有強力的社會資本支持的話，今后研發(fā)的產(chǎn)品很難最終上市。”金春林說。

　　如何消除障礙？

　　對于如何消除創(chuàng)新藥進入醫(yī)保時存在的諸多障礙，多位專家表示，首先企業(yè)應從源頭避免同質(zhì)化研發(fā)，避免資源浪費。

　　徐毓才指出，對企業(yè)而言，可以進行兼并重組，未來做大做強是首要的，只有這樣才能更好避免重復研發(fā)、重復生產(chǎn)。同時，企業(yè)需要提高創(chuàng)新藥的研發(fā)能力，優(yōu)化產(chǎn)品組合。研發(fā)成功后，如何提高市場的集中度和利用度也需要探討。

　　趙衡指出，對企業(yè)而言，最主要的還是有沒有真正的臨床研發(fā)能力和提升藥品臨床價值的能力，如果沒有，未來將越來越困難。

　　“企業(yè)要錯位競爭，聚焦一些重復率較小的靶點，不再集中于腫瘤藥、抗感染藥物等熱門靶點，成功上市后市場將更加廣闊。同時，企業(yè)可以根據(jù)自身的風險承受能力，做一些Fast Follow的產(chǎn)品，經(jīng)過結構的調(diào)整能有更好的療效，這樣有利于搶占市場。此外，企業(yè)面對創(chuàng)新藥研發(fā)的這些特點，要有長遠目標和長期的資金投入。”金春林說道。

　　如今醫(yī)保資金增長速度在下降，不少專家認為未來可能會回落到3%~5%。如何識別真正的創(chuàng)新并賦予其更高的價值，是醫(yī)保系統(tǒng)需要解決的難題。

　　“我們需要尋找那些看上去單次費用比較高，但總體費用較為節(jié)約的藥品。同時要識別出真正的創(chuàng)新藥并將其納入醫(yī)保。”金春林指出，目前依據(jù)隨機對照試驗（RCT）結果來確定支付標準存在局限性。未來，是否可以利用真實世界數(shù)據(jù)來輔助決策，即在藥品進入醫(yī)保兩年后，使用真實世界數(shù)據(jù)來驗證療效，并對那些療效優(yōu)于RCT或?qū)φ账帲页杀靖偷乃幤方o予更多的支持，這有望實現(xiàn)多方共贏。

　　徐毓才強調(diào)，在目錄調(diào)整時要按照循證醫(yī)學依據(jù)，將真正能治病、治好病的藥放進去，同時調(diào)整出循證醫(yī)學證據(jù)不足的產(chǎn)品。

　　此外，在醫(yī)保談判中，有著“50萬不談，30萬不進”的不成文規(guī)定，有不少新藥可能因其高昂的價格，難以被快速納入保障范圍。

　　以CAR-T產(chǎn)品為例，目前我國共有6款產(chǎn)品上市，價格均在百萬元左右。其中4款產(chǎn)品在今年的醫(yī)保談判中通過形式審查，但最終未能通過專家評審。今年也是CAR-T產(chǎn)品第四次沖刺國家醫(yī)保，但仍沒能實現(xiàn)突破。

　　“如果這個無形的門檻不改變，除非制藥工業(yè)有巨大的效率提升，否則看不到CAR-T產(chǎn)品進醫(yī)保的希望。”金春林指出，或者將醫(yī)保支付和價格分離，拓展國家多層次保障體系中的商業(yè)保險，例如在基本醫(yī)保報銷一部分后，剩余部分由商業(yè)保險或個人支付。

　　事實上，當下，我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)正處于向高質(zhì)量發(fā)展的關鍵時期，醫(yī)保、商保等多元化的支付途徑需持續(xù)協(xié)同努力，為創(chuàng)新藥開辟合理的發(fā)展空間，業(yè)內(nèi)各方也在等待政策層面進一步精細化的設計。

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責任編輯：何松琳