來源: 時代財經

　　文/文若楠

　　“用一根小小的針抽出幾小滴血就行。"2005年，年僅21歲的美國Theranos公司創始人伊麗莎白·霍姆斯（Elizabeth Holmes）在接受廣播節目《Tech Nation》采訪時稱。

　　只需要從手指刺取幾滴血，通過Theranos公司發明的設備，就能檢測出數百個指標，篩查出包括癌癥、糖尿病等在內的多種疾病。這項“革命性的突破”讓Theranos公司聲名鵲起，巔峰時期估值一度高達90億美元，身價暴漲的霍姆斯也成為了硅谷新星，被稱為“女版喬布斯”。

　　但血檢神話很快被戳破。當地時間11月18日，美國加利福尼亞州圣何塞聯邦法院判處Theranos公司創始人及CEO伊麗莎白·霍姆斯11年零3個月有期徒刑，以及總額8.04億美元的賠償金，罪名是通過誤導和虛假陳述公司血液檢測技術的能力來欺騙投資者。

　　盡管霍姆斯的“滴血驗癌”最終被認定為一場世紀騙局，但癌癥的液體活檢的確是一個備受關注的新興領域。在癌癥早期，患者往往缺乏明顯的特征性癥狀，發現時癌癥常常已經轉移，患者因此錯過了治療的最佳時期。這也是當前多種癌癥致死率居高不下的重要原因之一。因此，實現早期篩查是提升癌癥患者生存率的關鍵。

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　　鹍遠生物CEO張江立在接受時代財經書面采訪時指出，“滴血驗癌”這個愿景沒有問題，也是很多科學家和企業前仆后繼努力的方向，硅谷騙局的問題在于企業的創始人故意造假欺騙，投資人和客戶也沒有及時發現問題。

　　“現有的技術尚無法實現‘滴血驗癌’，腫瘤細胞特有的分子改變，在血液中的含量極低，需要通過特定的技術并且滿足一定的樣本量才能被檢測到，目前短期內能夠基本實現的是‘一管血驗癌’。”張江立稱。

　　當下，癌癥防治關口前移已是各界共識，龐大的市場需求疊加政策的支持，從多樣化腫瘤早篩早檢技術的推出，到基于不同篩查技術的產品轉化應用，腫瘤早篩行業發展快速，前景廣闊。

　　反映在資本市場層面，寒冬下，腫瘤早篩的市場并沒有停止成長。小桔燈數據顯示，今年上半年，國內腫瘤早篩行業共發生16起融資，其中億元級別的融資高達9起，占比近60%，單筆金額最大的為鹍遠生物的B輪+融資，高達3億元。

　　資本追捧背后，目前尚處于發展初級階段的癌癥早篩仍面臨諸多挑戰。“前途是光明的，道路一定是曲折的。”一位不愿具名的IVD（體外診斷）行業資深人士告訴時代財經，“早篩行業的發展不僅僅涉及到技術層面的問題，如何培育市場、找到合適的商業化模式，都是亟待思考和解決的難點。”

　　“從技術層面看，隨著基因組學、轉錄組學和代謝組學等多組學技術的迅速發展，勢必推動腫瘤早篩早診、伴隨診斷和連續監測等應用的進一步發展，未來‘滴血驗癌’是可能實現的。”張江立對時代財經說。

　　滴血驗癌照進現實？

　　作為世界上的人口大國，中國的癌癥數據不容樂觀。世界衛生組織國際癌癥研究機構（IARC）發布的2020年全球最新癌癥負擔數據顯示，無論是新發癌癥人數還是死亡人數，中國均位居全球第一。

　　今年3月，國家衛健委疾控局發布《關于開展2022年全國腫瘤防治宣傳周活動的通知》，明確指出，各地要充分發揮相關領域專家作用，圍繞“早”的防治理念，廣泛開展防癌科普宣教，倡導早防、早篩、早診、早治。

　　腫瘤早篩，是指針對表面健康、尚未出現明顯異常癥狀的目標人群，進行早期癌癥和癌前病變的篩查。和相關治療領域相比，現階段早篩手段有諸多局限性，且多數癌種尚無有效的早期檢測手段。影像學檢測（低劑量螺旋CT等）、內鏡、腫瘤標志物檢測以及組織活檢等傳統檢測手段，是目前常見的腫瘤篩查手段，但普遍存在一定的局限性，包括檢查過程痛苦、容易導致侵入性創傷、輻射性強、對早起腫瘤識別力較低等，且敏感度和特異性都不夠理想。

　　由于傳統篩查方法存在局限性，目前國內的癌癥篩查滲透率偏低。根據中國抗癌協會發布的數據，以結直腸鏡為例，國內每年需要做腸鏡的人群高達1.2億，但真正做過腸鏡的比例僅在5%左右，糞便潛血結直腸癌篩查人群的滲透率為15.10%，結腸鏡檢查、基因檢測滲透率分別為1.30%、0.03%。

　　廣州市泰和腫瘤醫院錢朝南教授在接受時代財經采訪時坦言，提高癌癥早診率是目前國家在重點推進的工作。但我國有限的醫療資源又使得傳統的檢查手段無法應用于全人群的篩查。以肺癌篩查為例，目前國際上確認的肺癌篩查方法，是用低劑量螺旋CT來為高危人群進行每年一次的胸部掃描。面對龐大的人口基數、以及大量的吸煙人群，醫院目前可以使用的CT機是無法滿足全人群的篩查需求的。

　　“以廣州泰和腫瘤醫院為例，我們的CT機忙于應對廣大患者的日常檢查，因此只能服務少數需要篩查的客戶，難以顧及更大人群的肺癌篩查。”錢朝南稱，“這就倒逼科技工作者去研發更加廉價的篩查技術，而且必須要讓受檢者能夠自行收集生物學樣本，例如自行收集呼出的氣體樣本。為此，許多科技公司也加入了研發行列。遺憾的是，這些公司良莠不齊，個別騙子甚至宣揚‘滴血驗癌’，造成了惡劣影響。”

　　就目前來看，以非侵入式的液體活檢方法來補充傳統的篩查手段是眾多公司探索的方向。

　　動脈網及蛋殼研究院的研報顯示，液體活檢是通過采集能代表患者發病部位的體液（如血液、唾液、汗液、糞便、尿液及分泌物等）進行體外診斷的技術，目前常見的檢測項目包括循環腫瘤細胞、循環腫瘤DNA及腫瘤細胞來源的外泌體等。

　　研報稱，液體活檢采用NGS（高通量測序技術）、PCR（聚合酶鏈式反應）等技術，對檢出極微量的腫瘤來源核酸等標志物具有較高的靈敏度，因此可以用于腫瘤的早期乃至超早期篩查，且液體活檢具有無創、可重復性強、采樣方便等優點，有利于提高患者依從性。

　　賽道擁擠

　　目前，腫瘤早篩賽道的入局者頗多，包括諾輝健康（06606.HK）、泛生子（GTH.US）、燃石醫學（BNR.US）、艾德生物（300685.SZ）、貝瑞基因（000710.SZ）、華大基因（300676.SZ）等，且各個公司的技術路線不盡相同。

　　張江立指出，腫瘤早篩有多種技術路線，除了甲基化，基因組學、轉錄組學和代謝組學等多組學技術也在迅速發展。對于任何一種技術路線，如何篩選標志物，并能保證其檢測敏感性和特異性，都是需要攻克的技術難題。

　　上海驥路律師事務所律師、中國毒理學會毒理學家張旭晟亦向時代財經坦言，早篩產品的關鍵點在于提升檢測的特異性和靈敏度，減少傳統診斷的不便，并且接近并超過后者的檢查效果，才能最終取代后者。

　　諾輝健康的結直腸癌篩查產品（商品名：常衛清），最早獲得國內首個癌癥早篩產品的三類醫療器械注冊證。國家藥監局數據顯示，在常衛清的注冊證上，監管部門特別備注了“建議上市后在十家以上臨床機構繼續收集本產品臨床使用數據，同時收集結腸鏡和/或病理檢查結果，或結直腸癌相關疾病隨訪結果，進一步評價本產品長期臨床性能表現”。

　　“由此可見，監管部門雖然批準了產品上市，但是對于產品的實際檢測效果，仍要求進一步的完善和補充。”張旭晟對此指出。

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　　從各公司的已上市或在研管線來看，單癌種和泛癌種的產品均有布局。動脈網及蛋殼研究院的研報顯示，在單癌種中，腸道癌種早篩產品數量最多，肝癌、宮頸癌次之。在泛癌種產品中，思勤醫療號稱旗下產品“思康寧”可篩查男女100種以上的高發癌癥，在京東平臺上售價9800元。

　　從技術層面來看，實現泛癌種早篩的難度遠高于單癌種。“泛癌種早篩首先要基于回顧性研究數據，來驗證在研泛癌種早篩模型在篩查和溯源早期不同癌種中的潛力，并且需要大規模前瞻性的研究來進一步驗證。而大規模前瞻性研究試驗設計沒有先例可循，并且在試驗進展中需要持續的運營、研發和產品投入。”張江立對時代財經說。

　　張江立指出，泛癌種早篩的關鍵在于檢測指標——腫瘤標志物的選擇。對于泛癌種早期篩查來說，并不是癌種數量越多越好，從臨床需求出發，很多癌種發病率極低，對健康人群來說篩查意義不大；在癌種選擇上，首先應考慮的是其發病率與危害性，以及臨床上是否有切實可行的干預方法；同時要從衛生經濟學角度考慮，這個癌種的篩查是否有意義。

　　“無論是單癌種產品還是泛癌種產品也好，實際上都是不同企業選擇的產品戰略，目前泛癌種篩查產品的防癌理念并不是告訴檢測者有腫瘤，而是溯源到檢測者身體器官哪里出問題了，比如是肺部出問題了還是其他的器官。”前述IVD行業資深人士告訴時代財經。

　　而當企業在開發一款早篩產品的時候，需要考量的不僅是產品的靈敏度和特異性這些基礎指標，還必須考慮這款產品使用的場景以及用戶的接受程度。

　　“我們不能簡單的以‘性能最好’來評價一款產品的優劣，必須考慮國情以及具體的使用場景。如果是用于基層，我們必須確保產品價格適宜、使用簡便。而盲目追求靈敏度和特異性會導致檢測成本大大提高，反而會降低用戶接受篩查的意愿。”張江立對時代財經說。

　　誰來買單？

　　盡管發展前景廣闊，但這并不意味著市場唾手可得。

　　國家藥品監督管理局數據顯示，目前國內僅有諾輝健康的常衛清正式獲得了國家藥品監督管理局頒發的創新三類醫療器械注冊證。這是國內僅有的一張IVD-體外診斷產品三類醫療器械癌癥早篩許可證，在預期用途中明確“適用于40-74歲結直腸癌高風險人群的篩查”。

　　此前，雖然康立明生物的腸癌篩查產品“長安心”也于2018年獲得三類醫療器械證，但藥監局公告顯示，其僅作為輔助診斷，供臨床醫生參考。

　　“應該只有諾輝的常衛清是注冊了篩查用途，篩查用途注冊證要求的樣本量呈幾何級數增加，難度較大。”醫療行業人士王偉（化名）告訴時代財經。

　　國元證券研報顯示，在市場渠道上，諾輝健康在醫院、體檢、保險等渠道多點布局，在院內市場和阿斯利康開展合作，以此來打開市場。另外，據時代財經發現，諾輝健康也布局了面向C端的電商銷售。

　　2022年中報顯示，今年上半年，諾輝健康實現收入2.26億元，同比增長413.7%；毛利潤1.85億元，同比增長649.7%。其中，常衛清貢獻了7360萬元的收入，同比增長420%；毛利率為75.7%。

　　“目前在早篩賽道的企業，大部分產品仍然處于前期研發或臨床驗證的階段，商業化也是處于較低的狀態。”前述IVD行業資深人士對時代財經說。

　　除了產品商業化價值實現的問題，癌癥早篩在市場教育和推廣方面也面臨挑戰。

　　“對于多數國人來說，癌癥早篩意識仍然薄弱，這可能是所有癌癥早篩企業面臨的共性問題，市場教育有一個過程。”張江立告訴時代財經。

　　高昂的費用則加大了早篩產品的市場推廣難度。

　　以結直腸癌篩查產品為例，時代財經發現，目前國內市面上相關產品的價格在900元至2000元之間不等，而去醫院做腸鏡，價格在300元左右，無痛腸鏡檢查費用在1000元左右。

　　對此，曾做過胃鏡檢查的張麗告訴時代財經。“我可能不會選擇這種自取樣。一方面是擔心自己操作不當，另一方面，去趟醫院的價格明顯較低，那有什么理由要選擇呢？”

　　前述IVD行業資深人士對時代財經指出，在日常生活中，每年可能除了常規體檢，普通老百姓都不會說沒病還跑到醫院去做一個全面的檢查或篩查，這是很少見的，一般都是出現了癥狀之后才會去做。“因此在早篩產品實現大規模商業化的過程中，所面臨的問題就是誰來買單。如果是公眾自己買單，相對比較難，目前市場上商業化比較好的一些產品，多為政府買單。”

　　實際上，市場上對于癌癥早篩產品進醫保、商保也多有討論。“以前有部分省市通過試點把癌癥早篩的一些解決方案納入部分醫保，但據我們了解，還在嘗試中。”此前，諾輝健康CEO朱葉青在接受媒體采訪時表示，短期內癌癥早篩大規模納入醫保仍然存在很多的現實問題，但相信隨著越來越多產品獲批以及更大的應用范圍，未來有很大的可能性納入醫保。

　　而從進商保的情況來看，近兩年，國內相關企業已經開始探索“早篩+保險”模式。據早篩網于今年9月份的不完全統計，目前國內有金域醫學、和瑞基因、泛生子、華大基因等9家企業宣布與國內商業保險公司達成戰略合作。

　　就價格部分，張江立指出，創新型生物科技企業在開發產品時，通常都需要經歷漫長的研發與驗證過程；在產品正式推向市場前，往往已在前期投入大量的人力與資金。癌癥早篩產品也是如此。并且，在腫瘤早篩產品商業化的過程中，需要投入大量的人、財、物來開拓市場，這也間接影響了產品成本。

　　“中國的癌癥早篩市場廣闊，而需求存在差異性，不同市場與群體對于價格的敏感度是不一樣的。”在張江立看來，針對基層健康體檢與篩查的單癌篩查產品，價格區間應該在500元～1000元之間。隨著科技的不斷發展，上游設備、耗材等的性能不斷提升，成本不斷下降，甚至未來可以做到500元以下；針對高端健康管理的多癌篩查產品，價格可以在5000元以上。

　　“我們需要在產品設計和研發時就考慮落地的場景，明確臨床和現有篩查診療途徑的痛點，并綜合考量成本與性能，找到臨床需求、市場痛點和技術之間的解決方案，開發性能優良、性價比高的腫瘤早篩產品；并建立商業化網絡，從而能夠快速觸達基層的醫生和用戶。”張江立對時代財經表示，“也就是，從臨床中來，再回到臨床去。”