“這項研究展示了一種潛在新藥的機理，也顯示AOH1996在一些腫瘤模型中有作用。但這離真正實用還差得很遠，更稱不上殺死所有實體瘤?！?/p>

當地時間8月1日，美國頂級癌癥治療和研究機構希望城市（City of Hope）發布公告稱，希望城市科學家開發出一種靶向化療法，能夠在臨床前研究中殺死所有實體腫瘤。相關研究論文已于同日在線發表于《細胞-化學生物學》（Cell Chemical Biology）。

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希望之城公告。圖片來源：希望之城官網

該研究性藥物是一款小分子口服藥物，名為AOH1996，它可以選擇性地靶向增殖細胞核抗原（PCNA），PCNA是一種在擴張的腫瘤內DNA復制和修復過程中必不可少的蛋白質，曾被認為是“不可成藥”的靶點，AOH1996特別靶向PCNA的一個癌變變體。

“PCNA 就像一個包含多個登機口的主要航空航站樓樞紐。數據表明PCNA在癌細胞中具有獨特的改變，這一事實使我們能夠設計一種僅針對癌細胞中PCNA的藥物。我們的癌癥殺傷藥丸就像一場暴風雪，關閉了一個關鍵的航空樞紐，關閉了所有進出航班，只有攜帶癌細胞的飛機?！?論文的作者之一、希望之城分子診斷和實驗治療學系教授Linda Malkas說。

臨床前研究表明，該研究性藥物可有效治療源自各種癌癥的細胞，包括乳腺癌、前列腺癌、腦癌、卵巢癌、宮頸癌、皮膚癌和肺癌。在臨床前研究中，研究人員在70多個癌癥細胞系和幾組正常的對照細胞中測試了AOH1996，結果表明，這種研究性療法阻止了帶有損傷DNA的細胞在G2/M階段分裂，并阻止了在S階段復制錯誤的DNA。AOH1996引發了癌細胞的死亡（或稱“凋亡”），同時并沒有中斷健康干細胞的繁殖周期。

據悉，在此基礎上，希望之城現已開展1期臨床試驗，以進一步評估該療法在人體中的功效和安全性。這項臨床試驗預計將持續兩年，旨在確定AOH1996的最大耐受劑量，并評估其在對標準治療無反應的實體瘤成人中的初步療效。

希望之城新聞稿特別指出，實驗表明，該研究性藥物使癌細胞更容易受到導致DNA或染色體損傷的化學制劑的影響，例如化療藥物順鉑，這暗示AOH1996可能成為聯合治療以及開發新化療藥物的有用工具。此外，當用作單一療法或與其他療法結合使用時，它已被證明能夠抑制腫瘤生長而不會產生毒性。

美國阿拉巴馬大學伯明翰分校遺傳學博士、新藥研發從業者周葉斌指出，AOH1996距離被證實有效還差得很遠。目前，該研究性藥物還處于臨床前實驗階段，即在體外驗證藥物能不能殺死癌細胞，或是在小鼠等動物模型上能不能殺死癌細胞的階段?！斑@和（驗證）在人身上能治療腫瘤還差得很遠。打個比方，腫瘤細胞在體外的培養皿里，我拿火烤一下，就都殺死了。但這算是發現了能殺死所有癌細胞的新療法嗎？”

此外，周葉斌認為，臨床前研究中，研究人員在70多個癌癥細胞系和幾組正常的對照細胞中進行了測試，雖然數量很多，但遠未能覆蓋腫瘤的異質性。他舉例，同日發表的研究中一項動物實驗結果顯示，AOH1996對小鼠的三種腫瘤細胞模型的抑制效果不同，其原因就在于腫瘤具有異質性，而相比實驗室里的腫瘤細胞系，真實世界的腫瘤異質性更高。

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小鼠中的三種腫瘤細胞模型，黑色是不用藥的腫瘤生長曲線，灰色是用了AOH1996的腫瘤生長曲線，C和D模型里抑制效果不錯，E中的抑制效果較弱。圖片來源：希望之城論文

周葉斌總結，這項研究展示了一種潛在新藥的機理，也顯示AOH1996在一些腫瘤模型中有作用。但這離真正實用還差得很遠，更稱不上“殺死所有實體瘤”。

據鳳凰網《CC情報局》8月2日報道，科普作家莊時利和、ZEALER當日表示，這種藥物我們每年都能見到幾個到幾十個，對于真實效果還需持謹慎態度。

參考資料：

1. https://www.cityofhope.org/city-hope-scientists-develop-targeted-chemotherapy-able-kill-all-solid-tumors-preclinical-research

2. https://mp.weixin.qq.com/s/FmDfRt_iI-imRWNA8z5__Q