▎藥明康德內(nèi)容團隊編輯
衰老從來沒有預(yù)警,而是悄然而至,它通常在你最沒有防備的時候出現(xiàn),照鏡子時偶然發(fā)現(xiàn)眼角竟然有了皺紋,頭發(fā)中夾雜了一兩根白發(fā),又或者一個小傷口很久才會愈合,這時你才意識到,身體真的開始老了。
但我們更想知道的問題是,怎么減緩衰老,甚至有沒有可能逆轉(zhuǎn)它?2016年,為了解決這一問題,索爾克生物研究所(Salk Institute)的科學(xué)家進行了初步嘗試,當時他們發(fā)表在《細胞》的研究顯示,通過調(diào)節(jié)“山中因子”的表達可以誘導(dǎo)細胞變得更年輕,衰老標志會顯著減少。
▲經(jīng)過治療處理后,受損的肌肉細胞恢復(fù)能力變得更強(從左至右)(圖片來源:參考資料[2], credit:Salk Institute)
這里使用的“山中因子”即諾獎得主山中伸彌博士發(fā)現(xiàn)的Oct4、Sox2、Klf4和cMyc,這四個因子具有細胞重編程的能力。隨著年齡增長,細胞所攜帶的基因都會不斷增加與時間相關(guān)的分子標記,因此衰老細胞和年輕細胞的表觀遺傳學(xué)模式是有差別的,而山中因子所做的就是將衰老的模式逆轉(zhuǎn)成年輕模式,間接幫助個體重獲青春。
除了體外實驗,2016年的這項《細胞》研究還在早衰癥小鼠中進行了測試,發(fā)現(xiàn)短暫促進山中因子表達可以使這些小鼠壽命延長30%。
而在最新的《自然-衰老》論文中,索爾克生物研究所的研究者再次推動了這一方向的進展,他們在健康衰老小鼠中嘗試使用了山中因子治療,小鼠按照年齡分成了兩組,一組大約在15個月時接受治療,療程一共長達7個月(相當于人類50-70歲)。另一組小鼠則從鼠齡12個月開始治療10個月(相當于人類35-70歲)。
▲兩項研究的領(lǐng)導(dǎo)者Juan Belmonte教授和Pradeep Reddy博士(圖片來源:參考資料[1],credit:Salk Institute)
在持續(xù)數(shù)月的治療過程中,研究者在實驗小鼠身上并未觀察到血液細胞異常,或者神經(jīng)學(xué)上的改變,最重要的是,定期合理安排山中因子治療,不會在小鼠體內(nèi)引起腫瘤這一嚴重副作用。
治療之后,研究者在衰老小鼠體內(nèi)幾乎觀察不到常規(guī)的衰老標志,例如小鼠的腎和皮膚,這些部位的表觀遺傳模式與年輕小鼠非常相似,小鼠的皮膚在受損后可以比未治療的小鼠恢復(fù)得更快,并且?guī)缀醪粫粝掠谰眯园毯邸6?/font>血液中的代謝分子基本完全不是衰老的狀態(tài),呈現(xiàn)的是年輕時的模式,也就是單憑血檢都很難分出這些小鼠已經(jīng)非常“高壽”了。
無論是治療7個月還是10個月,都能在治療后獲得年輕化的好處。但有些只治療了1個月的小鼠則基本沒有明顯變化,并且即使是治療10個月的小鼠,在療程進行一半的時候年輕化效果都不是很明顯。這說明山中因子治療的機制不是暫停衰老,而是將衰老的時鐘往回撥,當重編程的年輕細胞占上風(fēng)時,小鼠整體的衰老特征便會減弱。
當然,利用山中因子對表觀遺傳進行調(diào)控是非常精細的過程,在研究團隊過去的觀察中,如果一段時間內(nèi)高頻(如連續(xù)7天)使用山中因子,小鼠則可能會死亡,只有將頻率降到2天治療,5天間隔才能真正獲得逆轉(zhuǎn)衰老效果。
也正是基于這些結(jié)果,相關(guān)臨床試驗的推進仍然需要等待一定的時間,“我們真正想知道這種方式在什么條件下長期使用是安全的,”研究的共同作者Pradeep Reddy博士表示,“新研究中的小鼠并沒有展示明顯副作用,”這是一個很好的兆頭。
逆轉(zhuǎn)衰老,讓衰老細胞重獲韌性和功能,這是解決衰老問題的第一步,至少我們現(xiàn)在已經(jīng)在小鼠中見證了,那它離人類還有多遠呢?
參考資料:
[1] Cellular rejuvenation therapy safely reverses signs of aging in mice。 Retrieved Mar 7th, 2022 from https://www.eurekalert.org/news-releases/945240
[2] Turning back time: salk scientists reverse signs of aging。 Retrieved Mar 7th, 2022 from https://www.salk.edu/news-release/turning-back-time-salk-scientists-reverse-signs-aging/
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