本文轉(zhuǎn)自公眾號(hào)：梅斯醫(yī)學(xué)

　　自1980年以來，全球大多數(shù)國家的肥胖流行率開始悄然上升。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全球約有30億人超重或患有肥胖癥。同樣，我國的肥胖流行情況亦不容樂觀。

　　自20世紀(jì)80年代初以來，我國成年人的平均體重指數(shù)（BMI）和肥胖癥一直在穩(wěn)步增長(zhǎng)。去年12月23日，國務(wù)院新聞辦就《中國居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告（2020）》有關(guān)情況舉行發(fā)布會(huì)提供的數(shù)據(jù)顯示，我國成年居民超重肥胖超過50%。然而，在全國、區(qū)域或某些人口亞群中，對(duì)近期趨勢(shì)尚無可靠評(píng)估。

　　為了解決這一證據(jù)空白，中國疾病預(yù)防控制中心李新華、丁剛強(qiáng)、吳靜團(tuán)隊(duì)研究了中國城鄉(xiāng)居民的體重指數(shù)與肥胖趨勢(shì)。相關(guān)論文于2021年7月3日發(fā)表在《柳葉刀》雜志上。

　　doi：10.1016/S0140-6736（21）00798-4

　　研究對(duì)2004年至2018年期間連續(xù)進(jìn)行的六次全國性代表性健康調(diào)查的相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行了詳細(xì)分析。計(jì)算了平均BMI和肥胖癥（BMI≥30 kg/m2）的流行率，并按性別、年齡、城鄉(xiāng)結(jié)合部、地理區(qū)域和社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位比較了時(shí)間趨勢(shì)。并特別強(qiáng)調(diào)2010年之前和之后的變化。

　　研究結(jié)果顯示，標(biāo)準(zhǔn)化平均BMI水平從2004年的22.7 kg/m2上升至2018年的24.4 kg/m2，由此可見，我國的平均BMI已幾乎與“超重”標(biāo)準(zhǔn)持平。不過，2010至2018年間，平均BMI每年上升0.09 kg/m2，是2004至2010年報(bào)告的一半。

　　來源：CDC

　　肥胖患病率從2004年的3.1%上升至2018年的8.1%。同樣，2010年后肥胖患病率的年增長(zhǎng)率為6.0%，略低于2010年前（8.7%）。自2010年以來，城市男性和女性的平均BMI和肥胖患病率的上升速度顯著放緩，農(nóng)村男性的上升速度適度放緩，但農(nóng)村女性的上升速度持續(xù)穩(wěn)定。

　　到2018年，農(nóng)村女性的平均BMI為24.3 kg/m2，顯著高于城市女性（23.9 kg/m2）；但農(nóng)村男性的平均BMI為24.5 kg/m2，顯著低于城市男性（25.1 kg/m2）。

　　在這項(xiàng)研究中，有趣的一點(diǎn)是，受教育程度較高的男性與女性在關(guān)心自己的體重上似乎有區(qū)別。在所有六項(xiàng)調(diào)查中，與受教育程度較低的女性相比，受教育程度較高的女性平均BMI較低，但男性的BMI則相反，與受教育程度較低的男性相比，受教育程度較高的男性平均BMI較高。

　　BMI逐年變化

　　總的來說，中國估計(jì)有8500萬18-69歲的成年人（4800萬男性和3700萬女性）肥胖，是2004年的三倍。隨著越來越多的人發(fā)生肥胖，現(xiàn)在無論男女老少，都在與減肥斗爭(zhēng)中。科學(xué)家們也一直在探索肥胖癥的治療策略。

　　好消息是，除了減肥藥，減肥手術(shù)，科學(xué)家們最近發(fā)現(xiàn)了有些人狂吃不胖的秘密。

　　2021年7月2號(hào)，發(fā)表在Science上的一項(xiàng)研究中，研究員發(fā)現(xiàn)了一種罕見的變異等位基因，與較低的 BMI 相關(guān)。該變異等位基因雜合子攜帶者的BMI比人群普遍值低1.8，體重輕10.6斤，肥胖的幾率降低了 54%。此外，在小鼠中敲除該基因，會(huì)使小鼠體重降低。這個(gè)研究發(fā)現(xiàn)為人類肥胖的遺傳學(xué)提供了見解。

　　這是何方基因變異？瘦身效果這么神奇！

　　DOI：10.1126/science.abf8683

　　在該研究中，研究員對(duì)來自英國、美國和墨西哥的 645，626 名個(gè)體的外顯子組進(jìn)行了測(cè)序，并估計(jì)了罕見編碼變異與體重指數(shù) （BMI） 的關(guān)聯(lián)。

　　研究員確定了16 個(gè)基因，它們?cè)诘鞍拙幋a序列上發(fā)生的罕見變異與BMI偏高或偏低有顯著關(guān)聯(lián)。在這16個(gè)基因中，GPR75受到了格外的關(guān)注。

　　外顯子組測(cè)序

　　在約 4/10，000 名測(cè)序人群中發(fā)現(xiàn)GPR75的蛋白質(zhì)截?cái)嘧凅w（protein-truncating variant），雜合子攜帶者肥胖的幾率降低 54%，BMI比人群普遍值低1.8，體重輕5.3公斤。

　　與BMI相關(guān)的基因

　　為了進(jìn)一步驗(yàn)證這個(gè)基因?qū)w重影響，研究員敲除了小鼠體內(nèi)的GPR75，并以高脂飲食方式喂養(yǎng)這類小鼠與正常小鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與野生型相比，雜合Gpr75 - /+小鼠和敲除Gpr75 - /- 小鼠的體重增加分別降低 25% 和 44%，并伴隨著血糖控制和胰島素敏感性的改善。

　　說完了吃不胖的編碼變異，研究員也發(fā)現(xiàn)了易胖的編碼變異。研究發(fā)現(xiàn)，UBR2、ANO4和PCSK1中罕見的蛋白質(zhì)截?cái)嘧儺惻c雜合子攜帶者肥胖的幾率高兩倍以上相關(guān)，類似于MC4R 中預(yù)測(cè)的有害非同義變異，這被認(rèn)為是單基因肥胖的最常見原因。

　　此外，CALCR中的蛋白質(zhì)截?cái)嘧儺惻c較高的 BMI 和肥胖風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，LEP，POMC，PCSK1， 以及MC4R（但不是LEPR）與較高的BMI相關(guān)聯(lián)。

　　這些結(jié)果表明，有時(shí)肥胖真的不是你的錯(cuò)，是體內(nèi)基因的鍋。不過好消息是，抑制這些易胖基因，如GPR75， 可能是肥胖癥的一種治療策略。