摘要

　　【沸騰的減肥藥：茅臺也加入、行業大戰升級 誰能突圍？】在過去一年，資本市場最火的藥，莫過于GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）受體激動劑減肥藥，這種類型的藥物原本開發用于降糖藥使用，但同時也可以抑制食欲、延緩胃排空，起到減肥效果。

　　在過去一年，資本市場最火的藥，莫過于GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）受體激動劑減肥藥，這種類型的藥物原本開發用于降糖藥使用，但同時也可以抑制食欲、延緩胃排空，起到減肥效果。

　　肥胖是全球公共衛生問題，是多種慢性疾病的重要誘因，但肥胖的治療難度較大，多種減肥措施效果并不理想。GLP-1的出現，為肥胖癥治療開辟了一條新的途徑。

　　減肥概念股成為資本市場的寵兒，搭乘減肥藥快車，不少藥企的市值水漲船高，丹麥制藥企業諾和諾德股票總市值超過了丹麥一年的GDP總值；營收還未躋身全球藥企前十的美國藥企禮來制藥，市值已攀上全球醫藥企業市值之巔。

　　GLP-1減肥藥開發成功，吸引了全球眾多企業進場，各路資本競相追逐，行業大戰升級，中外企業積極參與其中。另外，還有不少藥企爭相布局GLP-1減肥藥上中游產業鏈，從提供原料藥到代工等。

　　面對如此多的企業入局，GLP-1減肥藥行業泡沫是否出現、GLP-1減肥藥是否帶來濫用問題，這些問題也引發關注。

　　火出圈的GLP-1減肥藥

　　GLP-1受體激動劑的作用機制是，通過激活GLP-1受體，以葡萄糖濃度依賴的方式促進胰島素分泌，抑制胰高血糖分泌并能夠延緩胃排空，通過中樞性的食欲抑制減少進食量。該靶點早在上世紀80年被發現。當時，科學家們寄望在GLP-1上開發出新型的降糖藥，但是天然GLP-1進入人體后，不到幾分鐘就會降解，半衰期非常短。

　　在很長一段時間內，GLP-1靶點的開發，并未吸引業界太多關注。直到90年代，科學家們在一種毒蜥蜴中分離出一種GLP-1類似物，命名為Exendin-4。與天然GLP-1不同的是，Exendin-4在動物（小鼠和狗）體內數小時都不會被降解。

　　在Exendin-4基礎上誕生了全球首款GLP-1受體激動劑艾塞那肽，該藥由禮來與Amylin合作開發，于2005年獲美國FDA批準上市，用于治療成人二型糖尿病，但上市幾年后，少數接受該藥治療的患者出現了胰腺炎甚至胰腺癌，引發了對艾塞那肽安全性的顧慮。盡管艾塞那肽后續被FDA判定與胰腺癌沒有直接因果關聯，但銷售萎靡不振。

　　2009年，由諾和諾德開發的全球第二款GLP-1受體激動劑，利拉魯肽在歐盟上市，次年并在美國上市，同樣用于降糖。相較于艾塞那肽一天需要打兩針，利拉魯肽一天只打一針。

　　2014年12月，利拉魯肽被美國FDA批準用于肥胖癥治療，但由于在肥胖治療的效果較為溫和，應用有限。

　　真正讓GLP-1在減肥領域大放異彩的是，還要等到諾和諾德開發的另外一款長效GLP-1受體激動劑司美格魯肽的上市。

　　司美格魯肽最早獲批用于降糖藥使用。2021年6月，司美格魯肽減肥適應證于2021年6月獲得美國FDA批準上市，該藥命名為Wegovy。相比每天需打一針的利拉魯肽，司美格魯肽只需每周打一針，使用更為方便，患者依從性更好。更重要的是，司美格魯肽在減重上效果更為突出。

　　隨著司美格魯肽的上市，GLP-1藥物在肥胖治療的應用逐漸普及開來。

　　2022年，特斯拉首席執行官埃隆·馬斯克曾在推特發文稱減肥成功，給出的減肥秘訣是禁食和注射司美格魯肽。在馬斯克名人效應加持下，再加上在減重上的療效等優勢，司美格魯肽成功被帶出圈。

　　司美格魯肽上市以來，銷量迅速放量。2022年，司美格魯肽銷售額達109億美元，成為全球首個年銷售額破百億美元的GLP-1類藥物，其中肥胖注射劑型Wegovy銷售額約8.8億美元。

　　2023年前三季度，司美格魯肽已經錄得148億美元的收入，同比增長86%；其中Wegovy錄得32億美元收入，更是同比增長481%。

　　2023年11月，另外一款療效更優的GLP-1減肥藥，替爾泊肽獲批在美國上市，研發廠家是禮來，這是行業的首款雙靶點（GIP/GLP-1）藥物。同樣，在該適應證獲批之前，已獲批用于治療糖尿病。

　　在中國市場，司美格魯肽獲批的適應證是降糖，減肥適應證尚未獲批。而替爾泊肽則還未在中國上市。

　　2023年，中國市場已獲批上市的兩款GLP-1減肥藥，一款是華東醫藥（000963.SZ）的利拉魯肽類似藥，一款是仁會生物的創新藥貝那魯肽，這兩款皆屬于短效藥物。

　　入局者眾多

　　肥胖已成為全球公共衛生問題。根據諾和諾德估計，全球約有7.64億肥胖人群。

　　在司美格魯肽出現之前，市場上仍缺乏安全有效的減肥藥，減肥藥市場滲透率極低，改變生活習慣和進行手術是主要的減肥方式，但前者很難堅持，后者適用范圍較窄。

　　司美格魯肽在減肥領域開發成功，讓外界看到了在減肥領域的巨大市場潛力。2023年，在資本市場，以諾和諾德以及禮來為代表的企業股價沸騰。在中國資本市場，減肥概念股一度受到各路資本競相追逐。

　　根據招商國際研報，截至2023年11月，全球在研的GLP-1減肥藥（進入二期及以上研究階段），數量超過30款。

　　全球GLP-1藥物研發競爭異常激烈，各類新分子嘗試在療效、劑型、注射頻次等方面進行突破。諾和諾德以及禮來這兩大玩家仍在加固其減肥藥業務“護城河”，皆手握多款在研GLP-1減肥產品。兩家公司也在競相角逐開發口服小分子GLP-1減肥藥。

　　中國藥企方面，有10家以上藥企在開發GLP-1創新減肥藥中，囊括了翰森制藥、派格生物、石藥集團（01093.HK）、先為達、信達生物（01801.HK）、恒瑞醫藥（600276.SH）等企業。

　　2024年1月2日，信達生物宣布，其創新胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑瑪仕度肽9mg在中國肥胖受試者中的一項III期臨床研究（GLORY-2）完成首例受試者給藥。這也是瑪仕度肽開展的第四項大規模III期臨床研究。該藥有望成為國內首個針對更高基數肥胖人群的減重藥物。

　　除了自主研發創新藥外，還有一些中國藥企扎堆開發GLP-1仿制藥，主要聚焦在利拉魯肽和司美格魯肽這兩款藥物仿制上。

　　利拉魯肽的化合物專利2017年已到期，晶體專利2022年到期。司美格魯肽專利正常將于2026年到期，但國家知識產權局在2022年判定司美格魯肽核心專利全部無效，后續訴訟尚未有結果。

　　如此多的藥企入局GLP-1減肥藥，行業的泡沫是否已出現？

　　從各家機構預測來看，未來減肥藥市場規模頗為樂觀。摩根大通預測，到2030年，GLP-1減肥藥的年銷售額將超過1000億美元。

　　華鑫證券認為，2020年，中國超重或肥胖人群達5.07億人，預計2030年超重或肥胖人群達8.25億人，國內減肥市場需求旺盛。按中性評估，GLP-1在國內超重/肥胖領域的市場空間預計可達461億元。

　　誠益生物創始人、首席執行官周敬業接受第一財經記者采訪時表示，GLP-1用于減肥藥使用的市場才剛剛打開，整體市場還處于快速增長中。

　　“從GLP-1賽道上的競爭格局看，短期內涌現兩大較有競爭力的產品，一類是口服小分子GLP-1受體激動劑，這類藥物由于使用便利、使用成本較低，未來市場潛力可觀；另一類就是多靶點藥物，如雙靶點或者三靶點多肽類的注射類藥物，這以禮來的替爾泊肽為代表。”周敬業說。

　　周敬業表示，口服小分子GLP-1藥物的開發，依舊存在不小的難度，但如果在這一品類上有先發優勢的話，競爭能力會凸顯，要想達到這個目標，需要提前布局，研發思路也要顯著優于競爭對手。

　　另有從事減肥藥研發的藥企人士對第一財經記者表示，減重針對的廣泛人群，在中國市場，涉及的人群超過4億，相比抗癌藥，市場規模龐大。雖然減肥藥賽道競爭很卷，如果能拼到行業前四家，有望從市場中突圍，這考驗藥企們的研發效率。“目前在研的GLP-1減肥藥，藥效應以司美格魯肽為基準，如果療效低于司美格魯肽的話，亦很難在市場中取勝。”

　　競爭升級

　　目前還有企業入局減肥藥領域，且競爭升級。

　　2023年12月初，瑞士醫藥巨頭羅氏重返減肥藥領域，一筆超30億美元的收購再次將減肥藥競爭賽道推向高潮。

　　此次羅氏收購的是對象，同是瑞士藥企Carmot Therapeutics，后者致力于糖尿病、減重等代謝性疾病療法的研發，手握多款在研GLP-1藥物，包括2款GLP-1R/GIPR雙靶點多肽激動劑和1款小分子GLP-1受體激動劑，但藥物研發尚處于早期階段。

　　2008年9月，羅氏旗下企業Chugai曾將一期臨床的小分子GLP-1藥物OWL833授予禮來，彼時，首付款僅有區區5000萬美元。殊不知的是，OWL833現成為禮來一款在研的明星口服小分子減肥藥Orforglipron。

　　可以說，“起了個大早，趕了個晚集”的羅氏試圖極力彌補在減肥藥上的遺憾。

　　在減肥藥賽道競跑地，聚集了眾多大型跨國藥企，且有一些企業愈挫愈勇。

　　2023年上半年，阿斯利康兩度放棄兩款自研GLP-1減肥藥物開發，但一時的放棄并不代表永久放棄，2023年11月，該企業宣布與中國藥企誠益生物達成心血管代謝疾病和肥胖癥新型藥物的授權許可，獲得誠益生物下一代口服胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1RA）ECC5004作為單一療法和聯合療法的全球權益。這是阿斯利康中國早期臨床項目授權許可中達成的最大一筆交易，累計將花費的金額高達20億美元以上。

　　中國企業方面，還有在跑步進場的。

　　2023年11月，疫苗企業智飛生物宣布，以現金形式收購智睿投資、張高峽持有的宸安生物100%股權。據介紹，聚焦糖尿病、肥胖等代謝類疾病領域，已形成梯次分明的GLP-1類似藥物、胰島素類似物管線布局。

　　GLP-1減肥藥受到熱捧，也在刺激GLP-1上中游產業鏈擴產。一些資本轉戰GLP-1上游產業鏈“淘金”。

　　GLP-1多肽藥物合成難度較高，司美格魯肽減肥適應證在海外獲批后，一度出現供不應求情況。

　　招商國際在研報中表示，多肽產業鏈包括下游的藥物研發公司、中游的CDMO公司以及上游的試劑、耗材和設備公司。據其推算，多肽藥物上游和中游產業鏈占整個多肽產業鏈價值的最大占比可以達到約15%。

　　2023年11月29日，專注于保護氨基酸及多肽藥物中間體的成都泰和偉業生物科技有限公司宣布完成近3億元A+輪融資。據介紹，本輪融資所獲資金將主要用于加速公司240畝二期工廠的投產及500畝三期工廠的建設。

　　有意思的是，泰和偉業這次的融資，白酒企業貴州茅臺作為有限合伙人出資參與設立的茅臺金石基金現身其中，這也是茅臺金石基金2023年8月份完成備案后的首筆公開投資。

　　濫用隱憂

　　超重和肥胖是多種慢性病的主要危險因素，包括各類癌癥、高血壓、心血管疾病、糖尿病、肝臟和腎臟疾病等。由超重和肥胖帶來的健康和經濟負擔嚴重。

　　世界肥胖聯盟將身體質量指數BMI≥25定義為超重，BMI≥30定義為肥胖。中國將BMI≥24定義為超重，BMI≥28定義為肥胖。BMI，即體重（公斤）與身高（米）的平方比值。

　　隨著GLP-1減肥理念在市場普及，相關藥物被濫用的苗頭隱現。一些不符合超重或者肥胖標準群體，因為有肥胖焦慮，在超適應證使用相關藥物。

　　招商國際發布的研報認為，2023年前三季度，全球GLP-1藥物銷售中，糖尿病銷售額占比約為81%，其中有一部分被超適應證用于肥胖的治療。

　　佛山復星禪誠醫院內分泌科主任醫師江奕文對第一財經記者表示，針對減肥，生活方式的干預具備一定效果，但需要堅持，減重過程會比較緩慢。GLP-1藥物在減重上的效果比較顯著，但該藥依舊會存在一些副作用，比較常見的副作用是惡心、嘔吐、消化不良。

　　“在門診中，我們經常碰到一些患者主動要求要GLP-1減肥藥，但這些患者是否適合使用，我們會進行多方面評估，比如檢查胰腺功能、體重指數、血糖等情況，另外也要排除甲狀腺腫瘤病史等。對于年紀太大的人，我們也不建議使用，因為這類患者胃腸道功能會偏弱。”

　　北京大學人民醫院內分泌科主任紀立農曾對第一財經記者表示，比較擔憂的是，一些人在沒有醫生把關下就私自用藥，這會帶來很多安全風險。減重藥物的正確使用，并不是為了改變形態，而是為了改善血糖血壓，最終達到健康。

　　有市場認為，由于GLP-1減肥產品存在一定的消費屬性，銷售渠道或許與傳統處方藥有很大區別，院外市場或將成為減肥GLP-1產品的主要銷售渠道。隨著GLP-1減肥藥在中國上市，有個別藥物已進入到醫美渠道銷售。

　　與患者可自行購買的非處方藥不同，GLP-1作為處方藥，使用需處于嚴格監管之下，必須憑專業醫師處方才可調配、購買和使用。在醫療機構，醫生對于GLP-1減肥藥使用，會進行嚴格把控。

　　但在院外市場，如何規范GLP-1減肥藥合理使用，依舊有盲區。一些人通過電商渠道也輕松開到了相關藥物。另外，有一些醫美人士在社交媒體上夸大宣傳相關藥物療效。

　　有投資人對第一財經記者表示，如果GLP-1減肥藥濫用嚴重的話，勢必會引發更嚴厲的監管。

　　華東醫藥內部人士對第一財經記者表示，公司利拉魯肽注射液已在國內幾百家大型醫院實現入院銷售，數量還在快速增長中。此外，公司也在積極進行布局院外市場，包括線上平臺及線下藥店，國內的百強連鎖已經基本完成開發和覆蓋，或完成溝通談判，正在積極鋪貨中。

　　“公司始終嚴格遵守法律法規和廉潔自律的要求從事生產及經營活動。利拉魯肽注射液是處方藥，需要醫生開具處方才能購買和使用。即使在醫美機構中進行推廣，患者也需要有處方權的醫美醫生為其開具處方才能購買。”華東醫藥內部人士這樣表示。

　　（文章來源：第一財經）

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責任編輯：石秀珍 SF183