2017年是細(xì)胞和基因治療領(lǐng)域具有里程碑意義的一年，在這一年里，美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)了首款CAR-T細(xì)胞療法（Kymriah）上市，還批準(zhǔn)了首款A(yù)AV基因療法（Luxturna）上市。

近年來(lái)，已有數(shù)十款細(xì)胞和基因療法獲批上市，僅僅今年就有17款細(xì)胞和基因療法在美國(guó)和歐洲獲批。當(dāng)我們把目光聚焦在這些上市的細(xì)胞和基因療法的銷(xiāo)售額時(shí)，就會(huì)發(fā)現(xiàn)，其中的兩極分化非常嚴(yán)重，銷(xiāo)售額最高的Yescarta（一款CAR-T細(xì)胞療法）在2023年銷(xiāo)售額超過(guò)15億美元，但還有一些療法在2023年銷(xiāo)售額僅僅百萬(wàn)美元級(jí)別。

近日，權(quán)威生物技術(shù)雜志GEN（Genetic Engineering &Biotechnology News）發(fā)布了2023年最暢銷(xiāo)細(xì)胞和基因療法Top10榜單。需要指出的是，該榜單中不包括反義寡核苷酸（ASO）療法，這是由于這類(lèi)療法不涉及對(duì)DNA的調(diào)控，而是在mRNA水平發(fā)揮作用。此外，F(xiàn)DA也未將ASO列入細(xì)胞和基因療法產(chǎn)品清單。

2023年最暢銷(xiāo)細(xì)胞和基因療法Top10

Yescarta

（axicabtagene ciloleucel）

開(kāi)發(fā)公司：Kite（吉利德旗下公司）

類(lèi)型：CD19靶向的自體CAR-T細(xì)胞療法

適應(yīng)癥：是一款逆轉(zhuǎn)錄病毒體外基因療法，是全球第二款獲批上市的CAR-T療法，采用了CD28的共刺激因子。治療對(duì)一線(xiàn)化療免疫療法耐藥或在一線(xiàn)化療免疫療法后12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)的成年人大B細(xì)胞淋巴瘤。此外，治療接受過(guò)兩線(xiàn)或兩線(xiàn)以上系統(tǒng)性治療（包括非特指的大B細(xì)胞淋巴瘤、原發(fā)性縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤、高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤和由濾泡性淋巴瘤衍生的大B細(xì)胞淋巴瘤）的復(fù)發(fā)或耐藥的成年人大B細(xì)胞淋巴瘤。

FDA批準(zhǔn)日期：2017年10月18日

Zolgensma

（onasemnogene abeparvovec-xioi）

開(kāi)發(fā)公司：諾華

類(lèi)型：AAV基因療法

適應(yīng)癥：治療2歲以下的SMN1基因雙等位基因突變的脊髓性肌萎縮癥（SMA）兒童。該款藥物是全球唯一一款獲批上市的脊髓性肌萎縮癥一次性治療方案，藥物的上市開(kāi)啟了脊髓性肌萎縮癥治療新的一頁(yè)，是一項(xiàng)里程碑式的進(jìn)展。此基因療法用scAAV9載體經(jīng)靜脈輸注將正常SMN1基因?qū)牖颊唧w內(nèi)，產(chǎn)生正常的SMN1蛋白，從而改善運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元等受累細(xì)胞的功能。相比之下，治療SMA的藥物Spinraza和Evrysdi則需要長(zhǎng)期重復(fù)給藥，Spinraza每四個(gè)月通過(guò)脊柱注射給藥一次，而Evrysdi是一種需每日口服藥物。

FDA批準(zhǔn)日期：2019年5月24日

Kymriah

（tisagenlecleucel）

開(kāi)發(fā)公司：諾華

類(lèi)型：CD19靶向的自體CAR-T細(xì)療法

適應(yīng)癥：是一款慢病毒體外基因治療藥物，是全球首款獲批上市的CAR-T療法，靶向CD19，采用了4-1BB的共刺激因子。治療年齡在25歲以下的難治性或復(fù)發(fā)二次或二次以上的B細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞白血病患者；接受過(guò)兩輪或兩輪以上系統(tǒng)性治療（包括彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤未分類(lèi)、高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤和起源于濾泡性淋巴瘤的彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤）的復(fù)發(fā)或難治性（r/r）成人大B細(xì)胞淋巴瘤患者；以及接受過(guò)兩輪或兩輪以上系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤成人患者。

FDA批準(zhǔn)日期：2017年8月30日

Carvykti

（ciltacabtagene autoeucel）

開(kāi)發(fā)公司：強(qiáng)生、傳奇生物

類(lèi)型：BCMA靶向的自體CAR-T細(xì)胞療法

適應(yīng)癥：治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的成人患者，特別是那些此前接受過(guò)四種或更多的治療的患者，包括蛋白酶體抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑和抗CD38單克隆抗體等治療方式。這是一款具有兩種靶向B細(xì)胞成熟抗原（BCMA）單域抗體的CAR-T細(xì)胞免疫基因療法。數(shù)據(jù)顯示，CARVYKTI在既往接受過(guò)四種或者以上治療的復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中顯示出高達(dá)98%的總緩解率。

FDA批準(zhǔn)日期：2022年2月28日

Abecma

（idecabtagene vicleucel）

開(kāi)發(fā)公司：BMS、2seventy bio

類(lèi)型：BCMA靶向的CAR-T細(xì)胞療

適應(yīng)癥：治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤的成人患者，特別是之前接受過(guò)兩種或多種治療的患者，包括免疫調(diào)節(jié)劑、蛋白酶體抑制劑和抗CD38單克隆抗體等治療方式。是一款基于慢病毒的體外基因療法，是全球首款靶向BCMA的CAR-T細(xì)胞療法，是FDA批準(zhǔn)的第五款CAR-T療法。其藥物原理是體外通過(guò)慢病毒介導(dǎo)的基因修飾在患者自體T細(xì)胞上表達(dá)嵌合BCMA的受體，輸注該細(xì)胞基因藥物前，患者先接受環(huán)磷酰胺和氟達(dá)拉濱兩種化合物預(yù)處理，以清除患者體內(nèi)未基因修飾的T細(xì)胞，隨后回輸修飾后的T細(xì)胞，修飾后的T細(xì)胞在患者體內(nèi)尋找并殺死表達(dá)BCMA的癌細(xì)胞。

FDA批準(zhǔn)日期：2021年3月26日

Tecartus

（brexucabtagene autoleucel）

開(kāi)發(fā)公司：Kite（吉利德旗下公司）

類(lèi)型：CD19靶向的自體CAR-T細(xì)療法

適應(yīng)癥：復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤成人患者的治療，以及復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞白血病成人患者的治療。是全球第三款獲批上市的CAR-T療法。

FDA批準(zhǔn)日期：2020年7月24日（加速批準(zhǔn)）

Breyanzi

（lisocabtagene maraleucel）

開(kāi)發(fā)公司：BMS

類(lèi)型：CD19靶向的自體CAR-T細(xì)胞療法

適應(yīng)癥：治療成人大B細(xì)胞淋巴瘤，包括未分類(lèi)的大B細(xì)胞淋巴瘤（包括從惰性淋巴瘤中分化出的未分類(lèi)的大B細(xì)胞淋巴瘤）、高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤、原發(fā)縱隔大B細(xì)胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤3B級(jí)，對(duì)一線(xiàn)化療免疫療法產(chǎn)生耐藥性或在接受一線(xiàn)化療免疫療法后12個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)，或?qū)σ痪€(xiàn)化療免疫療法產(chǎn)生耐藥性或在接受一線(xiàn)化療免疫療法后復(fù)發(fā)，且因合并癥或年齡不宜進(jìn)行造血干細(xì)胞移植，或在接受兩線(xiàn)或兩線(xiàn)以上系統(tǒng)性治療后復(fù)發(fā)或耐藥。此外，治療成人復(fù)發(fā)或耐藥慢性淋巴細(xì)胞白血病或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤患者，已接受至少兩線(xiàn)治療，包括BTK抑制劑和BCL2抑制劑。

FDA批準(zhǔn)日期：2021年2月5日（加速批準(zhǔn)）

Elevidys

（delandistrogene moxeparvovec-rokl）

開(kāi)發(fā)公司：Sarepta Therapeutics

類(lèi)型：AAV基因療法

適應(yīng)癥：治療4-5歲患有杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良的兒童。其搭載的DNA包含一個(gè)截短型抗肌萎縮蛋白基因，該基因受MHCK7啟動(dòng)子/增強(qiáng)子的控制，能夠優(yōu)先在心肌和骨骼肌中的表達(dá)。病毒血清型為恒河猴 74 型?(rAAVrh74) ，是非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物來(lái)源的，預(yù)期可以降低患者對(duì)載體具有預(yù)存抗體的可能性（大約 13.9?15% 的目標(biāo)人群中存在針對(duì) AAVrh74 的抗體）。

FDA批準(zhǔn)日期：2023年6月22日（加速批準(zhǔn)）

MACI

（autologous cultured chondrocytes on?porcine collagen membrane）

開(kāi)發(fā)公司：Vericel

類(lèi)型：自體細(xì)胞化支架產(chǎn)品

適應(yīng)癥：有或無(wú)骨受累的成人有癥狀的、單個(gè)或多個(gè)全層膝關(guān)節(jié)軟骨缺損的修復(fù)。是一種用于治療膝關(guān)節(jié)軟骨損傷的創(chuàng)新療法，涉及從患者自身的軟骨中提取細(xì)胞，然后在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中進(jìn)行培養(yǎng)和擴(kuò)增，以促進(jìn)軟骨組織的再生和修復(fù)。

FDA批準(zhǔn)日期：2016年12月13日

Luxturna

（voretigene neparvovec-rzyl）

開(kāi)發(fā)公司：Spark Therapeutics（羅氏旗下公司）

類(lèi)型：AAV基因療法

適應(yīng)癥：治療RPE65基因雙等位基因突變相關(guān)視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)不良患者，患者必須有可存活的視網(wǎng)膜細(xì)胞，由治療醫(yī)生確定。其給藥方式是視網(wǎng)膜下注射。該基因療法以AAV2作為載體，將正常RPE65基因的功能性拷貝導(dǎo)入患者視網(wǎng)膜細(xì)胞，使相應(yīng)細(xì)胞細(xì)胞表達(dá)正常的RPE65蛋白，彌補(bǔ)患者RPE65蛋白缺陷，從而改善患者視力。

FDA批準(zhǔn)日期：2017年12月18日

綜上，入圍的TOP10最暢銷(xiāo)細(xì)胞和基因療法中，CAR-T細(xì)胞療法占半壁江山，共計(jì)6款。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全球已上市11款CAR-T細(xì)胞療法，從已上市的CAR-T產(chǎn)品2023年銷(xiāo)售業(yè)績(jī)來(lái)看，在海外市場(chǎng)中有6款產(chǎn)品均已披露，累計(jì)銷(xiāo)售總額達(dá)到37.14億美元，且均入圍此次Top10榜單。

參考資料：

1.https://www.genengnews.com/a-lists/top-10-best-selling-cell-and-gene-therapies/

2.微信公眾號(hào)@生物世界《最暢銷(xiāo)的基因與細(xì)胞療法TOP10盤(pán)點(diǎn)》

（聲明：本文僅代表作者觀(guān)點(diǎn)，不代表新浪網(wǎng)立場(chǎng)。）