來源：經緯創投

最近，英國發現新冠病毒變異，中國各地偶發零星的疫情，都加劇了人們對疫情的關注度。自新冠疫情爆發以來，全世界人民都在翹首以盼疫苗的到來。

截至發稿，全球78309035人得了新冠肺炎，新冠已經成為致死率第五的疫情。而預防性疫苗是撲滅重大突發性傳染疾病大規模流行的關鍵。隨著成千上萬的人被感染，結束這場毀滅性大流行的疫苗集體競賽每天都至關重要。

今天這篇文章主要分析了新冠疫苗研發進展如何？分為哪幾個技術路線？有哪些主要玩家？到底哪種疫苗最好？新冠疫苗的保護時長有多久？新冠病毒出現變異，疫苗還有效嗎？我們離全球重啟還有多遠？以及新冠疫苗對資本市場的短期和長期影響等大家關心的主要問題。本文始于經緯醫療團隊薛明宇和耿然近期在經緯內部的一次分享。以下，Enjoy：

1

新冠疫苗研發進展如何了？

疫苗從研制到上市并不簡單，往往需要經歷多個過程。其中，光疫苗研制就需要經歷四個階段：篩選疫苗毒株-臨床前疫苗研制-臨床前研究-臨床試驗（一期、二期、三期）。

據世衛組織統計，疫情至今共有200多種疫苗處于研發中。截至目前，全世界已經有超過80個候選疫苗進入了臨床試驗階段。

截至12月22日，已經有2個疫苗獲得了部分國家的完全批準和更大范圍的緊急使用授權，分別是輝瑞/BioNTech（巴林，加拿大，沙特阿拉伯完全獲批）和國藥中生（阿聯酋，巴林完全獲批）。另外，有6支疫苗獲得了部分國家的緊急使用授權。

中國新冠疫苗緊急使用指令在7月22日正式啟動。已經進入Ⅲ期臨床的新冠疫苗中，民用領域獲得緊急使用的是中國生物在北京和武漢的兩個生物制品研究所研發的新冠滅活疫苗，以及科興中維開發的新冠滅活疫苗。

12月2日，輝瑞和德國BioNTech（拜恩泰科）公司宣布，雙方合作研發的mRNA新冠疫苗（代號BNT162b2）獲得英國藥品和健康產品管理局（MHRA）批準的緊急使用授權。

需要注意的是，俄羅斯的BEKTOP疫苗在臨床二期階段就已經獲得了緊急使用授權，這在疫苗史上實屬罕見。不過近日，這款疫苗也已進入三期階段。

近日，各國相繼宣布在疫苗領域的重大進展——

據《衛報》消息，英國于12月8日將開始接種輝瑞和BioNTech合作研發的mRNA疫苗，預計接種首周將能提供80萬劑疫苗。

12月4日，國務院聯防聯控機制科研攻關組疫苗研發專班專家組副組長、中國工程院院士王軍志在武漢的一場會議上表示，中國年內將有6億支新冠疫苗獲批上市，并且很快將有“大消息”公布。

此外，還有18支候選疫苗在臨床三期階段，中美各自占據半壁江山，歐盟、俄羅斯、日本和印度也位列其中。

2

新冠疫苗分為哪幾個技術路線？

有哪些主要玩家？

疫苗的工作原理是給予人體和致病病原體相關的刺激，通過激活免疫系統，使其學會如何識別、對抗和清除病原體以及被病原體感染的細胞，同時又不會對個體產生傷害。

本次新冠病毒疫苗的研發主要包含6個技術路線：減毒疫苗、滅活疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒疫苗、mRNA疫苗以及DNA疫苗。

如果把新冠病毒比作吸血鬼，各種疫苗應對吸血鬼的方式各有不同：

減毒疫苗可以看作是拔了牙的吸血鬼，把吸血鬼的牙拔掉，可想而知非常艱難。因為其難度非常大，研發時間長，安全性有風險，減毒疫苗這條技術路線已經漸漸淡出疫苗研發界。本次疫情中只有一家企業使用減毒疫苗路徑，從頭制造了一個人工突變減毒的新冠毒株，目前在臨床一期。

滅活疫苗可以看作是吸血鬼的尸體。這條路線較為傳統，有許多成功案例和經驗。但其需要用到活病毒生產，有安全隱患；此外，免疫應答效率和時長具有不確定性。在這條路線上，中國領先全球，國內的主要玩家則是國藥集團中國生物旗下的武漢生物制品研究所和北京生物制品研究所，以及科興生物，國外的主要玩家為印度的BHARAT BIOTECH聯合印度國家病毒研究院（National Institute of Virology）和印度國家醫學研究會（Indian Council of Medical Research）。

重組蛋白疫苗可以看作是吸血鬼的零部件。這也是一條傳統路線，有許多成功案例和經驗，且安全性高。但它的弊端在于——研發和生產難度高，需要高效率的佐劑，而佐劑研發難度高。國外的主要玩家包括美國的創新重組疫苗企業Novavax，世界疫苗巨頭賽諾菲和GSK聯手，而國內的主要玩家則是智飛生物，三葉草生物等。

腺病毒疫苗可以看作是披著吸血鬼皮的喜羊羊，它對T細胞免疫應答高，但研發難度高，安全性低的概率較大，此外有效性可能不高，部分人群難以獲得免疫。國外的主要玩家包括阿斯利康聯合牛津大學，強生，俄羅斯衛生部旗下的加馬列亞流行病與微生物學國家研究中心（Gamaleya Institute）等，國內的主要玩家則是康希諾生物等。

mRNA疫苗可以看作是吸血鬼的零部件，是本次新冠疫苗研發過程中的新秀。它的前期研發較快，在對疫情的迅速反應中證明了自己。但這條技術路線此前并未經過驗證，如獲批將是該技術路線的首個疫苗。但它的弊端是：生產難度和成本高、不穩定、儲存運輸條件苛刻、需要納米脂粒遞送。輝瑞/BioNTech與Moderna是這條路線的代表公司。

DNA疫苗可以看作是吸血鬼零部件模具的圖紙，它的前期研發快、安全性高、生產相對容易且產量大。但這條技術路線也未經驗證，如獲批將是該技術路線的首個疫苗。但它的劣勢在于免疫應答效率不確定、可能導致基因插入以及接種需要電轉儀。國外的主要玩家為INOVIO，而國內的主要玩家則是經緯系公司艾棣維欣。

艾棣維欣是國內新一代疫苗的代表性企業，是國內DNA疫苗的領軍企業。公司與國際DNA疫苗的領軍企業INOVIO合作研發了當下亟需的新冠疫苗，為全球疫情的攻堅提供了安全高效的新的技術路線。

INOVIO新冠疫苗目前已完成一期臨床試驗，美國二期臨床試驗進行中。艾棣維欣在國內一期已經完成，二期入組完成，預計明年獲批上市。

3

到底哪種疫苗最好？

因為本次新冠疫苗研發的時間史無前例的縮短，暫時領跑的疫苗，也面臨信任問題。

全球使用的預防輪狀病毒感染的兒童疫苗RotaTeq的發明者之一保羅·奧菲特表示，無論是大公司或是小公司，關鍵在于“數據”。

在眾多數據之中，有效保護率的最終數據和安全性數據是重中之重。這兩項數據的積極結果，為制藥公司向監管機構申請緊急使用許可奠定基礎。

*由于檢測方法不同，數據不可直接橫向對比；

** 基線數據偏低，推測納入了大量無癥狀感染者血清樣本作為基線數據；

輝瑞/BioNtech的mRNA疫苗有效保護率為95%，在不同年齡、性別、種族、BMI和基礎疾病狀態的亞組中，疫苗效果穩定，保護力效果一致。此外，這款疫苗的安全性也較高。截至目前還極少觀察到與疫苗相關的嚴重不良事件（約1%），常見的不良事件主要是注射部位輕-中度疼痛、疲勞和頭痛，這也是打疫苗之后的正常情況。值得注意的是，目前在22000位接受疫苗而不是安慰劑注射的人群中出現了四例面癱病例（對照組沒有），目前有一例已經恢復，另外三例仍在恢復中，未來會繼續監控副作用和疫苗使用的關系。

Moderna的mRNA疫苗保護率為94.1%，其中，對重癥病例的有效保護率達100%，中期臨床分析顯示對65歲以上人群保護率為100%，然而終期分析時這一指標滑落到86.4%，低于輝瑞/BioNTech同年齡段人群的保護率（94.7%）。另外，Moderna的mRNA的安全等級相對輝瑞/BioNTech要低，3級副反應比例大約為15%，其中9.6%的人群會產生3級乏力，中位緩解時間為2天。值得注意的是，約有15%的人群會在接種疫苗后產生低于38.9度的，短時間內可以自愈的低燒。

阿斯利康的腺病毒疫苗AZD1222的綜合有效性為70%。根據此前公布的中期臨床試驗結果，該試驗在實際操作中誤打誤撞使用了兩種不同劑量的用藥方案。其中的一種用藥方案，受試者兩次都全劑量用藥，兩次用藥至少間隔一個月，疫苗有效率為62%。而另一種用藥方案，受試者接受一半劑量后，至少間隔一個月再接受全劑量，疫苗有效率為90%。不過，這個方案只收錄18-55歲人群，并且樣本量少于2800人。不過，阿斯利康疫苗的安全性仍有待驗證，今年9月，阿斯利康宣布，因有一名受試者出現“可能無法解釋的疾病”，公司決定暫停其在全球多地開展的COVID-19疫苗AZD1222（ChAdOx1）的臨床試驗。

國藥集團中國生物旗下的北京生物制品研究所近期公布了86%的三期臨床有效性數據，但暫時還未公布細節，我們拭目以待。

俄羅斯衛生部下屬Gamaleya國家流行病學和微生物學研究中心基于人腺病毒載體平臺開發的新冠疫苗Sputnik V，在臨床實驗中達到91.4%以上的預防效力。同時，該疫苗對防護重癥COVID-19病例表現出100%的有效性。截至12月14日，這一研究未發現非預期不良事件。其中一些接種疫苗者發生了短期的輕微不良事件，如注射點疼痛和流感樣癥狀，包括發熱、虛弱、疲勞和頭痛。不過值得注意的是，接種這款疫苗后發生38.9度以下的低燒概率接近一半。

其他疫苗的保護率數據尚未公布，在此不做具體分析。

▋哪種疫苗效果最好？

根據截至目前的數據，就有效性而言，美國臨床階段疫苗公司Novavax研發的候選新冠疫苗產生的中和抗體滴度最高，目前在III期臨床，值得期待是否能進一步超越95%保護率的高線。目前公布保護率數據的疫苗來看，輝瑞/BioNTech和Moderna的疫苗都整體達到了95%左右的保護率，是非常優秀的結果。

▋哪種疫苗最安全？

就安全性而言，目前看起來最可靠的是INOVIO與艾棣維欣研發的DNA疫苗。據了解這個疫苗幾乎不產生2級副反應，幾乎所有的副反應都是1級（輕微）副反應。

相較而言，從目前公布的數據來看，阿斯利康、J&J、康希諾生物等研制的疫苗，在有效性與安全性上和領先疫苗有一定差距。

最后，分析完幾種主要疫苗的有效性和安全性，我們再從成本、產能、儲存、運輸和接種的便利性上，分析一下疫苗量產及接種的時間表。

輝瑞/BioNtech的mRNA疫苗定價為19.5美元一支，不過19.5美元/劑的價格僅限于美國，其他國家定價策略會綜合考慮數量、預先承諾、公平和負擔能力原則。其產能為13億支每年。

但如前文所述，由于mRNA疫苗生產難度和成本高，且較不穩定，因此對疫苗的存儲條件要求十分嚴苛，在-70°C的條件下可保存6個月，在普通醫院冰箱2-8°C的狀態下僅可可保存5天，對存儲運輸要求苛刻。

這對于醫院和藥房提出了設備更新換代的要求，因為醫院通常未配備超低溫冷凍箱，而售價通常高達3-10萬元的超低溫冷凍箱對于發展中國家和貧窮國家的醫療機構并不友好。

就中國而言，冷鏈資源缺乏，總量低于美國的2.5倍，人均低于美國10倍，國內排名第一的醫藥冷鏈公司市占率僅不到6%，90%左右醫藥冷鏈用冰塊代替。因此，低溫儲存很可能成為這類疫苗在國內普及的瓶頸。

Moderna的mRNA疫苗定價為25～37美元之前。此前，美國政府訂購了1億劑，簽訂了15.25億美元的合同，折合計算每劑疫苗的價格約為 15 美元，上周又追加了1億劑。其產能為一年5～10億支。

Moderna的mRNA疫苗對于存儲環境的要求則寬松許多，在零下20℃的環境中可保存6個月，在2-8℃的普通冰箱中可保存一個月，甚至在室溫環境中也可以保存12個小時，極大地增強了疫苗的普適性。Moderna疫苗對溫度的寬松得益于公司特有的脂質納米顆粒技術，該技術可將RNA藥物、疫苗等遞送入細胞，從而增強疫苗的穩定性。

而INOVIO與艾棣維欣的研發的DNA疫苗的生產便利性和安全性都較高，存儲和運輸的難度都較小，室溫下可存放5年，有助于普及新冠疫苗。其產能為一年1億支。

國藥集團中國生物的滅活新冠疫苗的自費接種價格為200元/支，產能為10億支/每年，但其生產便利性和安全性較低。不過，滅活疫苗比較穩定，可在2-8℃攝氏度下運輸。

4

關于新冠疫苗，那些懸而未決的問題

▋新冠疫苗的保護時長有多久？

對于新冠疫苗，大眾關心的一個懸而未決的重要的問題就是——疫苗提供的保護能力能夠持續多長時間？

此前，醫學頂級期刊《新英格蘭醫學雜志》（New England Journal of Medicine，NEJM）發表多篇letter形式的文章，這些文章主要討論在中度病情的新冠患者中抗體逐漸消失的情況。這也意味著人體對新冠病毒的免疫可能不會持久。而后，又有病例二次感染新冠，更是為給新冠疫苗的應用蒙上了一層陰影。

不同疫苗的保護時長各不相同。按照中國國家藥監局藥品審評中心發布了《新型冠狀病毒預防用疫苗研發技術指導原則（試行）》要求——疫苗最好能提供1年及以上的保護，至少提供6個月的保護。其保護持久性研究可通過上市后持續的人體試驗或動物研究積累數據。

最終，疫苗的保護時長，也將成為疫苗競爭的重要衡量標準之一。

此前，中國生物接受采訪時表示，新冠滅活疫苗一共需要接種兩劑次，間隔2~4周，接種完第一劑以后，研究表明，7天開始普遍產生抗體，接種完第二劑28天以后，中和抗體陽轉率或者叫陽性率均達百分百，也就是按照規范的免疫程序接種兩劑疫苗28天后，所有人都產生足以抵抗新冠病毒的高滴度抗體。也就是說，按照規范免疫程序接種兩針新冠滅活疫苗后，所有人都產生足以抵抗新冠病毒的高滴度抗體，28天摘掉口罩就不再是夢想了。

至于疫苗的保護期，中國生物表示，根據動物試驗、階段性研究結果以及既往相似技術平臺疫苗等情況，綜合來看，預計保護效果至少半年以上，有希望達到一年或者更長，拭目以待進一步的數據披露。

▋新冠病毒出現變異，疫苗還有效嗎？

病毒難以對付的一個原因就在于其能夠快速突變，進而影響其傳播能力、毒力等特征。

例如現在流行的主要毒株G614，在出現短短幾個月后迅速占據了主導地位，已有多篇文章證實該突變會增強新冠病毒的傳播能力。

此外，也有報道稱，英國最近出現的“ VUI – 202012/01（B.1.1.7）”的突變毒株感染力增加了70%。這個毒株出現了S蛋白和人體ACE2蛋白的結合界面的1個氨基酸突變，以及其他的一些關鍵突變，可能導致針對S蛋白的疫苗產生的中和抗體結合能力出現變化，是否會導致部分疫苗效果降低還需要進一步數據分析。

BioNTech/Moderna認為，新的突變株“極大概率”依然會被疫苗覆蓋，不太可能讓疫苗失效。當然，是否會導致部分疫苗效果降低還需要進一步數據分析。

目前病毒的確有幾種亞型在發生變異，但全球都在密切關注和監測病毒的變異情況。只要病毒的的主基因序列和蛋白質水平沒有發生根本改變，疫苗在未來若干年內應對這些變異的病毒是沒問題的。

前段時間，Cell子刊發表研究，新冠病毒D614G突變不僅沒有影響疫苗保護效果，反而對疫苗更敏感。

▋新冠疫苗能防止發病還是也能防止傳染？

這個問題目前還沒有定論，其關鍵點在于疫苗是否能夠有效減少無癥狀感染，可以預防無癥狀感染的疫苗可能是扭轉新冠肺炎大流行進程的關鍵。

目前Moderna的疫苗在其申請FDA緊急使用授權資料的附錄中發表了目前為止唯一一個與此相關的臨床數據，表明在第一針接種后第二針之前，疫苗可以降低約三分之二的無癥狀感染。預計完全接種兩針后預防效率更高，拭目以待進一步的數據發表。

其他疫苗是否能夠達到減少無癥狀感染者也將是重要的比拼指標。

5

新冠疫苗對資本市場的短期和長期影響

自新冠疫情出現后，疫苗一直是人們關注的重點，二級市場的疫苗股也隨之飛漲。

截至美國時間12月21日收盤，Moderna股價年內漲幅達到607.06%，BioNTech年內漲幅為214.23%，均遠超過標普500指數年內14.37%的漲幅。

此外，疫苗生產企業的股價全面上漲也帶動了疫苗玻璃瓶企業、疫苗冷鏈企業的股價上漲。

新冠疫情爆發，也使得生物技術/醫療健康行業成為機構投資熱點。許多初創企業，尤其是生物技術/醫療健康相關產業企業表現較好，為中國的醫學防疫、醫療保健、數字經濟等方面提供良好的解決方案。未來，隨著資本市場對醫療行業（如疫苗）的專業度、理解力提高，仍會是投資熱點。

新冠疫情對疫苗公共教育有極大促進作用。未來幾年，中國二類疫苗滲透率預計將加速爬坡，疫苗企業從不受關注到極度火爆，將持續受到關注。未來5-10年，滲透率仍有8-10倍增長空間。

隨著疫苗的普及，2-3年內發達國家和中國經濟隨著疫苗的普及可以較快恢復。與此同時，互聯網、數字醫療等相對滯后領域滲透率提高，如線上問診等。

6

新冠疫苗普及中的世界

我們離全球重啟還有多遠？

11月9日，BioNTech/Pfizer疫苗90%的保護率數據發表是一個轉折點，證明了新冠疫苗達到保護效力的可行性。不過，單一疫苗的保護時長和傳染性控制有待進一步追蹤驗證。

就疫苗接種的進度而言，全球目前訂購的疫苗總數超過98億支，包括71億支確認訂單，其余為可擴選部分；這其中超過80%為發達國家和中等收入國家訂單。部分發達國家的疫苗訂單已經超過了全民接種需求的4倍以上，以防部分候選疫苗失敗或效果不佳。

就目前的疫苗產能情況來看，約為113億針/每年，如果每人打兩針可以實現一年免疫。預計在發達國家及中國，只要產能足夠，將通過自愿或強制免疫將在較短時間內實現群體免疫。按照產能爬坡預計，全世界將在2023-2024年實現群體免疫。

但世界衛生組織數據顯示，疫苗在運輸過程中因為缺乏溫度控制或連續冷鏈，通常會出現5-20%的疫苗變質，在部分地區甚至多達50%的疫苗被浪費。這就意味著，如果冷鏈運輸出現瑕疵，將給產能帶來更大壓力。而發展中國家受到產能、成本、物流、資源分配等影響，免疫進度不容樂觀。

對于大家關心的全球重啟問題，在群體免疫前，出行受限將持續，未來世界可能分為“紅區”和“綠區”。在疫苗數據逐漸明朗化后慢慢放開“綠區”之間疫苗接種人士的旅行限制。國際旅行政策的復雜性和多變性將在相當長時間內持續。經過疫苗接種，實現群體免疫的國家和地區，將逐漸放開人口流動政策。

注：本文旨在介紹醫藥健康研究，不是治療方案推薦。如需獲得治療方案指導，請前往正規醫院就診。

（聲明：本文僅代表作者觀點，不代表新浪網立場。）