撰文 | 凌駿
來源 | “醫(yī)學(xué)界”公眾號
近日,一種更高毒性、更具傳播力的新型艾滋病病毒在歐洲被發(fā)現(xiàn),已至少導(dǎo)致109人感染。
2月3日,學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》專門發(fā)表論文介紹這種新型HIV變體,英國牛津大學(xué)和荷蘭阿姆斯特丹大學(xué)等機(jī)構(gòu)的研究人員將其命名為VB突變株,稱其病毒載量是普通HIV感染后的3.5至5.5倍,CD4細(xì)胞下降速度為兩倍,在未接受治療的情況下,感染后約9個(gè)月即發(fā)展為HIV感染中期,而普通HIV感染則要約3年。
論文稱,VB突變株可能已存在約30余年,是病毒從頭突變而不是基因重組產(chǎn)生的,起源、毒力與傳染性。。。。。。仍有大量謎題待解。
病毒已存在30年
在之前的一項(xiàng)研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)有17位HIV感染者感染了一種全新未知的HIV突變株,15人來自荷蘭。擴(kuò)大研究范圍后,又發(fā)現(xiàn)了92個(gè)新型突變株的感染病例。
先來看看關(guān)于VB突變株的相關(guān)數(shù)據(jù)。
在未治療的情況下,VB突變株感染者CD4細(xì)胞下降到350 cells/mm3約9個(gè)月,常規(guī)HIV感染者為36個(gè)月。而進(jìn)入通常認(rèn)定的艾滋病發(fā)病期,VB突變株感染者約2至3年,常規(guī)感染約6至7年。
為了解釋毒力為何會急劇上升,研究人員通過VB突變株的變異基因組尋找線索。報(bào)告表明,VB突變株攜帶多種突變,其基因組的顯著變化影響了近300個(gè)氨基酸。但由于較為分散,目前無法定點(diǎn)確定毒力增加的遺傳原因。
死亡率方面,經(jīng)治療后和常規(guī)HIV感染者近似。這是因?yàn)楝F(xiàn)有的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物,即HIV標(biāo)準(zhǔn)治療方法,對VB突變株的作用并未減弱。同時(shí),這或許是VB突變株未能徹底取代常規(guī)HIV的原因之一。
簡單來說,VB突變株的毒性和治療時(shí)間相互掣肘。由于VB突變株毒力強(qiáng),未治療時(shí)發(fā)病率和死亡率都會增加。但也由于VB突變株毒力更強(qiáng),潛伏期短,患者出現(xiàn)癥狀時(shí)間更快,加速了醫(yī)療干預(yù)的及時(shí)介入。
VB突變株是如何產(chǎn)生的?目前研究人員仍未得出明確結(jié)論。
不同于耐藥菌出現(xiàn)是因?yàn)榭股貫E用,由于現(xiàn)有的艾滋病治療藥物對VB突變株依舊敏感,它并不是“適者生存”而產(chǎn)生的。研究人員初步研判,很可能是最初的感染者長期未接受治療,才會衍生此變異。
通過數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)模型,研究人員發(fā)現(xiàn),VB突變株很可能早在上世紀(jì)80年代就出現(xiàn)在荷蘭,本世紀(jì)初傳播速率已經(jīng)比其他突變株更快,但2010年之后,傳播速度卻明顯放緩。
原因相似,迅速發(fā)現(xiàn)并介入醫(yī)療手段,同樣降低了HIV感染者進(jìn)行高風(fēng)險(xiǎn)傳播行為的概率,而此前相關(guān)篩查和治療手段并未完全鋪開。
“可能出現(xiàn)更致命的新冠病毒變體”
“是‘臥薪嘗膽’,還是短暫高光燃燒?”加州大學(xué)圣地亞哥分校病毒進(jìn)化專家Joel Wertheim教授在相關(guān)社論中表示,HIV毒力越小、病毒載量越低,宿主壽命更長,但傳播能力也越弱。相反,宿主會更快進(jìn)入發(fā)病期,傳播力更高,但傳播時(shí)間則縮短。
自然情況下,病毒一般會選擇中間地帶。但醫(yī)療的介入讓其中因素變得更加復(fù)雜,HIV進(jìn)化的取舍,背后的選擇性驅(qū)動(dòng)因素仍無法完全解釋。
此次科學(xué)家希望能進(jìn)一步理清病毒在毒力-傳染性-治療之間的平衡點(diǎn)。此前,曾有研究試圖探討艾滋病最恰當(dāng)?shù)闹委煏r(shí)機(jī),有一種觀點(diǎn)是:
對于HIV,如果不治療,它就不容易往更高毒力方向變異,因?yàn)樗拗鲿杆侔l(fā)病,從而限制了傳播機(jī)會。而一旦過早、過寬鋪開治療,可能加速高毒力HIV的產(chǎn)生。
簡單理解就是,“反正都要被阻斷,不如提高毒力算了。”
圖片來源:Cavallini James/BSIP/Science Photo Library
但VB突變株就是在治療藥物還未普及的年代產(chǎn)生的,此次研究者給出了不同結(jié)論:廣泛治療有助于防止新的劇毒變體,因?yàn)闊o論毒力如何,治療都會減少其向前傳播的進(jìn)程。
換句話說,如果病毒不能復(fù)制,它們就不能變異。
研究人員也強(qiáng)調(diào),由于VB突變株對人體免疫系統(tǒng)危害更大,早期診斷、盡早治療變得至關(guān)重要。
此外,這次研究的探討還進(jìn)一步延伸至新冠病毒領(lǐng)域。科學(xué)家認(rèn)為,這一發(fā)現(xiàn)提示了可能出現(xiàn)更致命新冠病毒變體的風(fēng)險(xiǎn)。
“Omicron的出現(xiàn)助長了新冠病毒正在變得不那么致命的說法,但這不是新冠病毒的進(jìn)化原理。”瑞士伯爾尼大學(xué)分子流行病學(xué)家Emma Hodcroft教授說。
論文作者之一Chris Wymant教授則表示,VB突變株的發(fā)現(xiàn)是一個(gè)警告,“我們不應(yīng)該低估病毒進(jìn)化的潛力,也不該過分自信地認(rèn)為病毒只會朝著更溫和、更沒有毒性的方向發(fā)展。”
“自1981年美國發(fā)現(xiàn)首例艾滋病以來,患者確診時(shí)的病毒載量每十年都在增加,無論是在治療普及之前,還是之后。”Joel Wertheim教授稱,病毒未來將如何演變以應(yīng)對人類的“圍剿”,目前尚不清楚。
但他同樣強(qiáng)調(diào),更具毒性和傳染性的HIV出現(xiàn)并不是一場公共衛(wèi)生危機(jī),現(xiàn)有的監(jiān)測篩查和治療方式依舊可以有效應(yīng)對。
參考文獻(xiàn):
1.Highly virulent HIV variant found circulating in Europe,https://www.nature.com/articles/d41586-022-00317-x
2.Who discovered the highly virulent HIV variant? Where was it discovered? https://en.as.com/en/2022/02/07/latest_news/1644273990_298526.html
來源:醫(yī)學(xué)界
責(zé)編:鄭華菊
校對:臧恒佳
制版:薛嬌
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