▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯

　　如果要從吃的角度來指導(dǎo)我們最關(guān)心的兩個事情，即延緩衰老和減少衰老疾病，那么一定要記住兩個字：少吃。許多研究已經(jīng)證實(shí)卡路里限制能夠推遲衰老的過程，并且延后衰老相關(guān)疾病產(chǎn)生的時(shí)間。

　　當(dāng)然，這一前提是能合理控制能量攝入，不會產(chǎn)生營養(yǎng)不良。比如小鼠實(shí)驗(yàn)就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，在正常能量攝入基礎(chǔ)上減少40%，的確會增加壽命，但是小鼠會更容易被病毒或寄生蟲感染。這可能是免疫系統(tǒng)供能不足的后果。因此，擅自執(zhí)行卡路里限制可能會帶來不良副作用。

　　還有一部分人更是無法舍棄自己最愛的美食，管不住嘴便無法親身體會卡路里限制的好處。有沒有什么更快捷的方法，既不用管住嘴，又能獲得好處呢？不妨來看看《科學(xué)》最新發(fā)表的一項(xiàng)研究。

　　為了找到可以轉(zhuǎn)化成治療和應(yīng)用的靶點(diǎn)，早在2015年，一項(xiàng)名為“減少能量攝入的長期效應(yīng)”（CALERIE）應(yīng)運(yùn)而生，該項(xiàng)目招募了一批志愿者，他們需嚴(yán)格執(zhí)行14%的熱量限制飲食方式，研究記錄了這些志愿者生理學(xué)、衰老標(biāo)志物和壽命預(yù)期指標(biāo)的變化。

　　耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)重新分析了這部分志愿者的數(shù)據(jù)，并且新研究了一批卡路里限制的小鼠，這些小鼠的熱量限制達(dá)到了40%。而從小鼠數(shù)據(jù)來看，它們在年齡偏大的時(shí)候基本仍然保持著較好的胸腺淋巴細(xì)胞增殖功能，T細(xì)胞受體也非常豐富。

　　通常來說，個體年齡增大時(shí)胸腺的衰老會比其他器官早，后果是胸腺積液增多，T細(xì)胞產(chǎn)量減少，從而影響整體的免疫功能。而在回顧分析中，這些嚴(yán)格執(zhí)行卡路里限制的志愿者，在兩年試驗(yàn)期之后，胸腺體積明顯增大，胸腺遷出細(xì)胞數(shù)量明顯上升，這說明他們的胸腺仍然充滿活力！而對照組的志愿者則兩年中幾乎沒變化。

　　此外，由于熱量限制后，葡萄糖的可利用量下降，身體的脂質(zhì)代謝會明顯提升，而脂肪組織又與炎癥反應(yīng)和免疫系統(tǒng)密切相關(guān)。研究團(tuán)隊(duì)決定從營養(yǎng)感知、免疫和長壽三個交叉點(diǎn)，找到具有影響的基因。

　　根據(jù)小鼠和人類的樣本數(shù)據(jù)，有一種名為PLA2G7的基因在熱量限制組中一致地出現(xiàn)了下調(diào)，它負(fù)責(zé)編碼血小板活化因子乙酰水解酶（PLA2G7）。目前，科學(xué)家對PLA2G7的生物學(xué)功能了解還不多，主要知道它負(fù)責(zé)參與降解脂質(zhì)炎癥調(diào)節(jié)分子，并且和一些代謝、免疫、炎癥紊亂有關(guān)。因此，它可能可以通過影響脂質(zhì)代謝和信號通路來改變疾病易感性。

　　在小鼠實(shí)驗(yàn)中，研究者將它們脂肪組織中的Pla2g7進(jìn)行了敲除，結(jié)果這些小鼠不僅在高脂飲食下也不會肥胖，它們的各種健康指標(biāo)也顯著提升，體內(nèi)脂質(zhì)相關(guān)的炎癥標(biāo)志物也顯著下降。

　　而在缺乏Pla2g7基因的情況下，衰老小鼠仍然可以保持較大的胸腺容積，胸腺細(xì)胞數(shù)量也仍然處于較高水平。這與執(zhí)行卡路里限制獲得的各種益處是相當(dāng)?shù)摹Ｒ簿褪钦f，我們可能只要降低一個基因的表達(dá)量，即使不控制熱量攝入也能獲得延緩衰老的效果。

　　《科學(xué)》的這一新研究也將進(jìn)一步推動我們對PLA2G7的認(rèn)識，促進(jìn)未來有關(guān)代謝和抗衰的應(yīng)用療法。

　　參考資料：

　　[1] Gene deletion mimics the benefits of caloric restriction in mice。 Retrieved Feb 9th，2022 from https：//www.eurekalert.org/news-releases/942565

　　[2] O。 Spadaro， Y。 Youm et al， Caloric restriction in humans reveals immunometabolic regulators of health span。 Science（2022）DOI： 10.1126/science.abg7292

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