▎藥明康德內(nèi)容團隊編輯

　　每年，生日蛋糕上的蠟燭會提醒我們又老了一歲。但生理上的老化速度，并不是所有人都相同。同樣上了年紀(jì)，有些人疾病纏身，有些人則身體硬朗。

　　在研究衰老的David Furman教授看來，生理上的老化速度差異，很大程度上與免疫系統(tǒng)衰退的速度不同有關(guān)。隨著年齡的增長，一些人全身開始出現(xiàn)一種慢性低度炎癥狀態(tài)。這種慢性炎癥會導(dǎo)致器官損傷，身體各系統(tǒng)更容易生病，包括癌癥、心肌梗塞、卒中、神經(jīng)退行性疾病和自身免疫疾病等。

　　日前，F(xiàn)urman教授與其斯坦福大學(xué)和巴克研究所的同事們，創(chuàng)建了一種指示衰老程度的“炎癥老化時鐘”，簡稱iAge，準(zhǔn)確評估一個人的炎癥狀態(tài)，可以預(yù)測一個人是否會在幾年后變得衰老虛弱，是否會患上心血管疾病以及老年人常見的各種慢性病。

　　研究人員在開發(fā)iAge的過程中，還發(fā)現(xiàn)了血液中的一種物質(zhì)與加速心血管老化有關(guān)，為開發(fā)抗衰老療法提供了靶點。這項研究結(jié)果近日發(fā)表在《自然》旗下子刊Nature Aging上。

　　為了開發(fā)評估炎癥狀態(tài)的指標(biāo)，F(xiàn)urman教授領(lǐng)導(dǎo)的“1000免疫組學(xué)項目”在2009年~2016年期間，采集了1001名健康志愿者的血液樣本，這些志愿者的年齡范圍很廣，從8歲到96歲。樣本經(jīng)過一系列分析，包括各種細(xì)胞因子的水平，各類免疫細(xì)胞的活化狀態(tài)，每種細(xì)胞中數(shù)千個基因的活化程度等。

　　接著，研究人員用深度學(xué)習(xí)（人工智能的一種形式）方法研究了獲得的所有數(shù)據(jù)，以便了解不同年齡對應(yīng)的炎癥模式。通過復(fù)雜的算法，得出了一種新的免疫指標(biāo)，即iAge。iAge越大的人，出現(xiàn)年齡相關(guān)性慢性炎癥模式的時間越早，患一種或多種慢性疾病的風(fēng)險也更高。

　　研究人員利用iAge對30名65歲以上志愿者進行了評估和預(yù)測。在抽血評估了iAge的7年后，研究人員測試了這些志愿者的生活自理能力、活動能力等。結(jié)果顯示，相比實際歲數(shù)，iAge能更加準(zhǔn)確地預(yù)測一個人在七年后的衰弱程度。

　　“使用iAge可以提前七年預(yù)測誰會變得虛弱，”Furman教授指出，“這給我們留下了很大的干預(yù)空間。”

　　研究人員進一步在百歲老人中驗證了iAge指示的炎癥年齡。分析了近30名百歲老人的血液樣本后，研究人員發(fā)現(xiàn)這些長壽老人的炎癥年齡平均要比一般的中老年人小40歲，甚至有一名非常健康的105歲老人，iAge顯示他擁有25歲的免疫系統(tǒng)！

　　這項研究還發(fā)現(xiàn)，一種叫CXCL9的細(xì)胞因子是決定iAge評分的最大貢獻者。通常認(rèn)為，CXCL9由某些免疫細(xì)胞分泌，用于吸引淋巴細(xì)胞到達感染部位。但這項研究指出，血管壁的主要成分——內(nèi)皮細(xì)胞也會分泌CXCL9。研究人員發(fā)現(xiàn)，血液中的CXCL9水平通常在60歲以后急劇上升。而血管老化與CXCL9水平增高顯著相關(guān)。

　　在1001名提供血液樣本的參與者中，研究人員選取了其中25~90歲的97人，他們身體狀況良好，沒有任何疾病跡象。但研究人員發(fā)現(xiàn)，這些人的CXCL9水平與動脈硬度的測量值之間存在相關(guān)性。“這意味著，使用iAge，我們能夠預(yù)測哪些人可能患有左心室肥厚和血管功能障礙。”研究人員說。

　　基于CXCL9的作用，研究人員提出了以此為靶點抗衰老的思路。在人體細(xì)胞和小鼠上開展的初步實驗顯示，降低CXCL9，可以讓老化的內(nèi)皮細(xì)胞恢復(fù)功能。

　　Furman教授總結(jié)說，利用炎癥老化時鐘檢測出臨床上還看不出癥狀的老化線索，或?qū)?font cms-style="font-L strong-Bold">早診斷、早干預(yù)具有重要意義。

　　參考資料：

　　[1] Sayed，N。， Huang， Y。， Nguyen， K。 et al。 An inflammatory aging clock（iAge） based on deep learning tracks multimorbidity， immunosenescence， frailtyand cardiovascular aging。 Nat Aging （2021）。https：//doi.org/10.1038/s43587-021-00082-y

　　[2] First actionable clock that predictsimmunological health and chronic diseases of aging。 Retrieved July 13， 2021from https：//www.buckinstitute.org/news/first-actionable-clock-that-predicts-immunological-health-and-chronic-diseases-of-aging/

　　[3] Immune system “clock” predicts illnessand mortality。 Retrieved July 13， 2021 from https：//med.stanford.edu/news/all-news/2021/07/immune-system-clock-predicts-illness-and-mortality