證券代碼：688658 證券簡稱：悅康藥業(yè) 公告編號(hào)：2023-030

悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司關(guān)于對上海證券交易所2022年年度報(bào)告問詢函的回復(fù)公告

本公司董事會(huì)及全體董事保證本公告內(nèi)容不存在任何虛假記載、誤導(dǎo)性陳述或者重大遺漏，并對其內(nèi)容的真實(shí)性、準(zhǔn)確性和完整性依法承擔(dān)法律責(zé)任。

悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司（以下簡稱“悅康藥業(yè)”或“公司”）于2023年5月9日收到上海證券交易所出具的《關(guān)于悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司2022年年度報(bào)告的信息披露監(jiān)管問詢函》（上證科創(chuàng)公函【2023】0117號(hào)以下簡稱“問詢函”）。公司會(huì)同中信證券股份有限公司（以下簡稱“保薦機(jī)構(gòu)”）、容誠會(huì)計(jì)師事務(wù)所（特殊普通合伙）（以下簡稱“會(huì)計(jì)師”），對問詢函所列問題進(jìn)行了認(rèn)真核查并作出如下回復(fù)：

一、關(guān)于2022年經(jīng)營業(yè)績

問題1：年報(bào)披露，你公司2022年?duì)I業(yè)收入為45.42億元，同比下滑8.53%；歸母凈利潤為3.35億元，同比下滑38.57%。其中，公司醫(yī)藥代理業(yè)務(wù)營業(yè)收入為1.18億元，同比下滑77.74%，主要是公司代銷的注射用頭孢呋辛鈉（“明可欣”）未中標(biāo)集采所致；公司消化類產(chǎn)品、抗感染類產(chǎn)品和糖尿病類產(chǎn)品毛利率較上年分別減少24.69個(gè)百分點(diǎn)、17.72個(gè)百分點(diǎn)和8.88個(gè)百分點(diǎn)。請你公司補(bǔ)充披露：（1）表格形式列示公司主要產(chǎn)品2020-2022年的銷售收入及其占比、毛利及其占比、毛利率、產(chǎn)品是否符合集采條件以及納入集采情況、同名（同類）產(chǎn)品數(shù)量及納入集采情況，逐項(xiàng)說明主要產(chǎn)品收入及毛利率同比變化的原因；（2）結(jié)合同類產(chǎn)品銷量、價(jià)格在集采前后的變化情況，分析公司代銷的 “明可欣”2022年銷售收入及毛利率大幅下滑的原因及合理性，說明該產(chǎn)品市場空間及產(chǎn)品競爭力是否發(fā)生重大不利變化；（3）“明可欣”銷售收入大幅下滑對公司代理業(yè)務(wù)持續(xù)性的影響，是否可能導(dǎo)致公司承擔(dān)違約損失或其他違約責(zé)任；（4）針對公司已納入集采或已符合集采條件的產(chǎn)品，在年報(bào)中進(jìn)一步說明集采對相關(guān)產(chǎn)品銷售及公司業(yè)績的潛在影響，并完善風(fēng)險(xiǎn)提示。

公司回復(fù)：

一、公司主要產(chǎn)品2020-2022年的銷售收入及其占比、毛利及其占比、毛利率、產(chǎn)品是否符合集采條件以及納入集采情況、同名（同類）產(chǎn)品數(shù)量及納入集采情況，以及主要產(chǎn)品收入及毛利率同比變化的原因。

1、公司主要產(chǎn)品2020-2022年的銷售情況

單位：萬元

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注：銀杏葉提取物注射液系公司核心產(chǎn)品，其收入、毛利及毛利率均屬公司商業(yè)機(jī)密，該信息的公開披露將對該產(chǎn)品競爭策略產(chǎn)生重大影響，存在損害公司股東利益的情形。根據(jù)《上海證券交易所科創(chuàng)板上市公司自律監(jiān)管指引第 1 號(hào)一一規(guī)范運(yùn)作》等相關(guān)規(guī)定，公司豁免披露部分信息，并已履行公司內(nèi)部相應(yīng)審核程序。

公司上述主要產(chǎn)品中，公司代理產(chǎn)品注射用頭孢呋辛鈉（商品名：明可欣，以下簡稱“明可欣”）和奧美拉唑腸溶膠囊在最近三年中毛利率存在一定幅度的下降，明可欣2021年毛利率為57.26%，2022年下降至41.48%；奧美拉唑腸溶膠囊2021年毛利率為56.24%，2022年下降至38.18%。其中，明可欣系由于受到集采未能中標(biāo)的影響，導(dǎo)致銷量、收入一定幅度下降，毛利率下降；奧美拉唑腸溶膠囊則因物流發(fā)貨受限以及同類產(chǎn)品市場價(jià)格的影響，導(dǎo)致銷量和售價(jià)均有不同程度的下降，毛利率下降。

2、公司主要產(chǎn)品及其同類產(chǎn)品納入集采的情況

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注：

1、銀杏葉提取物注射液是省級(jí)、省際聯(lián)盟集采品種；其他均為國家集采品種；

2、同類產(chǎn)品取得批件數(shù)量：按照產(chǎn)品通用名計(jì)算，不區(qū)分規(guī)格的批文數(shù)量。其中注射用頭孢呋辛鈉對應(yīng)的是國內(nèi)藥品批文數(shù)量，明可欣對應(yīng)的是進(jìn)口藥品批文數(shù)量；

3、同類產(chǎn)品已納入集采數(shù)量：是按照省級(jí)或省際聯(lián)盟、國家集采中選情況列明。數(shù)據(jù)來源：省級(jí)或省際聯(lián)盟、國家集采公布中選結(jié)果通知。

公司的主要產(chǎn)品中，除活心丸作為中藥暫未推出相關(guān)集采政策，其他產(chǎn)品品種均已開展集采，其中，公司銀杏葉提取物注射液以及鹽酸二甲雙胍緩釋片同類品種已開展集采、明可欣在部分省份和地區(qū)集采平臺(tái)完成增補(bǔ)掛網(wǎng)，奧美拉唑腸溶膠囊、注射用頭孢呋辛鈉、注射用頭孢曲松鈉已完成一致性評價(jià)，符合集采要求，尚未納入集采，公司將時(shí)銷售推廣策略適時(shí)參與并納入集采。

二、明可欣2022年銷售收入及毛利率變化原因及合理性，說明該產(chǎn)品市場空間及產(chǎn)品競爭力是否發(fā)生重大不利變化

1、明可欣2022年銷售收入及毛利率變化原因及合理性

明可欣主要用于敏感菌所致的感染，產(chǎn)品劑型為注射劑，銷售終端以等級(jí)醫(yī)院、基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)為主。根據(jù)國家深化醫(yī)療衛(wèi)生體制改革整體規(guī)劃、深化醫(yī)療保障制度改革、深化藥品、醫(yī)用耗材集中帶量采購制度改革等政策性文件，公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)全部納入集中采購范疇，明可欣作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)處方藥亦被納入藥品集中采購目錄。在2021年第五批國家集采時(shí)，明可欣因生產(chǎn)廠商位于海外，未能及時(shí)取得仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)而無法參加彼時(shí)國家集采，在2021年11月份第五批國家集采執(zhí)行后，明可欣無法在大部分省份的藥品招標(biāo)采購平臺(tái)掛網(wǎng)銷售，導(dǎo)致銷售收入下滑。

目前，明可欣已在2022年6月順利通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)，公司也積極申請恢復(fù)醫(yī)保平臺(tái)掛網(wǎng)銷售，在部分省份和地區(qū)已完成增補(bǔ)掛網(wǎng)，銷量在一定程度上逐步恢復(fù)。同時(shí)按照相關(guān)集采政策，明可欣的掛網(wǎng)銷售價(jià)格出現(xiàn)一定幅度下調(diào)，導(dǎo)致明可欣銷售收入及毛利率在2022年度所下降。未來公司將進(jìn)一步在更多地區(qū)完成增補(bǔ)掛網(wǎng)，同時(shí)著力于拓寬民營和基層市場，持續(xù)加大市場覆蓋，以提升產(chǎn)品銷量。

2、明可欣市場空間及產(chǎn)品競爭力情況

公司代理產(chǎn)品注射用頭孢呋辛鈉，商品名為明可欣，為意大利依賽特大藥廠原裝進(jìn)口產(chǎn)品，公司為該產(chǎn)品在國內(nèi)的獨(dú)家代理。明可欣為第一個(gè)獲批進(jìn)入到國內(nèi)市場的進(jìn)口頭孢呋辛產(chǎn)品。

明可欣的原料、生產(chǎn)工藝以及制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)均具有行業(yè)領(lǐng)先標(biāo)準(zhǔn)。在原料及生產(chǎn)工藝方面，該產(chǎn)品采用全球規(guī)模最大的抗生素生產(chǎn)企業(yè)意大利ACS DOBFAR S.p.A.公司生產(chǎn)的原料，產(chǎn)品采用溶媒結(jié)晶法進(jìn)行生產(chǎn)，按照歐洲藥典進(jìn)行貨架期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行嚴(yán)格質(zhì)量控制；同時(shí)，明可欣適應(yīng)癥上明確標(biāo)明可用于新生兒用藥、重癥特護(hù)等，具有廣泛的適應(yīng)癥。因此，明可欣仍具有較強(qiáng)的市場競爭力。

受國家“限抗令”影響，以及衛(wèi)生監(jiān)管部門對用藥市場的規(guī)范，全身用抗感染類藥物市場規(guī)模短期內(nèi)增速可能放緩，但整個(gè)抗感染類藥物市場仍然會(huì)維持較大的規(guī)模。抗感染類藥物在我國具有用藥人數(shù)眾多，市場規(guī)模大的特點(diǎn)。這與我國現(xiàn)階段的疾病種類、用藥習(xí)慣等因素是一致的。國內(nèi)全身抗感染藥物在城市公立醫(yī)院化學(xué)藥大類市場份額排名第一。全身抗感染藥物銷售金額保持穩(wěn)定增長。 隨著我國人口老齡化的加劇，抗菌藥物市場容量有望進(jìn)一步擴(kuò)大。規(guī)模小、產(chǎn)品單一、研發(fā)力量弱的企業(yè)將退出抗感染類藥物的競爭市場，為企業(yè)提供了新的市場空間。多年來頭孢類抗菌藥物的市場容量一直在抗感染藥物領(lǐng)域排名前列，預(yù)計(jì)未來仍將持續(xù)穩(wěn)定增長。

根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)統(tǒng)計(jì)，明可欣所處的國內(nèi)全身用抗細(xì)菌化學(xué)藥2022年城市公立醫(yī)院市場規(guī)模為652.30億元，國內(nèi)注射用頭孢呋辛鈉類2022年總體市場規(guī)模為32.33億元，仍具有較大的市場空間。

三、明可欣銷售收入變動(dòng)預(yù)計(jì)不會(huì)對公司代理業(yè)務(wù)產(chǎn)生影響

根據(jù)雙方簽署的框架協(xié)議條款，以及雙方日常溝通以及往來交流，明可欣銷售收入變動(dòng)，并不存在導(dǎo)致違約的情況，不會(huì)對公司代理業(yè)務(wù)產(chǎn)生影響。

公司與明可欣生產(chǎn)商意大利伊賽特大藥廠自1998年開始合作，二十五年來雙方合作關(guān)系長期保持穩(wěn)定。明可欣近三年銷售收入變動(dòng)預(yù)計(jì)不會(huì)對公司該項(xiàng)代理業(yè)務(wù)產(chǎn)生重大不利影響。

四、針對公司已納入集采或已符合集采條件的產(chǎn)品，在年報(bào)中進(jìn)一步說明集采對相關(guān)產(chǎn)品銷售及公司業(yè)績的潛在影響，并完善風(fēng)險(xiǎn)提示

公司主要產(chǎn)品中奧美拉唑腸溶膠囊、鹽酸二甲雙胍緩釋片、注射用頭孢呋辛鈉、注射用頭孢曲松鈉等產(chǎn)品類型國家已開展集中采購。對于公司生產(chǎn)的上述產(chǎn)品，由于其銷售終端90%以上為基層非公立醫(yī)院、診所和藥店等，與參與集中采購的醫(yī)療機(jī)構(gòu)之間重疊程度較低，因此對公司產(chǎn)品繼續(xù)獲得訂單的影響較小。在國家集中采購的背景下，與其它未中標(biāo)品種共同競爭集采之外的有限市場，公司的這些產(chǎn)品依然存在著一定的銷售價(jià)格下調(diào)的風(fēng)險(xiǎn)。

銀杏葉提取物注射液為廣東化藥聯(lián)盟帶量采購產(chǎn)品，以18.1425元/支的價(jià)格中選，廣東的執(zhí)行開始時(shí)間為2023年1月10日，執(zhí)行周期為2年。該項(xiàng)目執(zhí)行省份有廣東、海南、山西、青海、河南共計(jì)5個(gè)省。銀杏葉提取物注射液銷售額有所下降雖可能導(dǎo)致公司營業(yè)收入出現(xiàn)下滑風(fēng)險(xiǎn)，但隨著公司其他創(chuàng)新藥產(chǎn)品陸續(xù)上市，將對公司營業(yè)收入產(chǎn)生一定的補(bǔ)充作用。

公司已就集采常態(tài)化的情況下存在的相應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)在《2022年年度報(bào)告中》“第三節(jié)四、風(fēng)險(xiǎn)因素(六)行業(yè)風(fēng)險(xiǎn)”中進(jìn)行補(bǔ)充披露，具體情況如下：

“在2023至2025年以至未來幾年國家集采常態(tài)化的情況下，公司產(chǎn)品，包括已上市和未來取得上市資格的產(chǎn)品，面臨在國家不同批次集采中首批次中標(biāo)和多輪次續(xù)標(biāo)中銷售價(jià)格下降、中選區(qū)域減少導(dǎo)致的單產(chǎn)品銷售收入降低的風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而導(dǎo)致公司主營業(yè)務(wù)收入大幅下降或大幅波動(dòng)的風(fēng)險(xiǎn)。”

問題2：年報(bào)披露，你公司年末應(yīng)收賬款為12.28億元，較期初增長50.32%，主要以賬齡1年以內(nèi)的應(yīng)收賬款為主；存貨為7.38億元，較期初增長16.77%；公司經(jīng)營活動(dòng)現(xiàn)金流為-1.21億元，較上年同期轉(zhuǎn)負(fù)；公司就存貨計(jì)提存貨跌價(jià)損失5,220.16萬元，同比增長156.3%，其中對庫存商品計(jì)提的存貨跌價(jià)損失為4,594.88萬元。請你公司補(bǔ)充披露：（1）應(yīng)收賬款前五名欠款方的名稱、應(yīng)收賬款余額及占比、信用期，結(jié)合公司信用政策、同行業(yè)公司應(yīng)收賬款周轉(zhuǎn)率情況，說明公司2022年應(yīng)收賬款顯著升高的合理性；（2）列示公司主要庫存商品的期末賬面余額、庫齡、產(chǎn)品有效期、估計(jì)售價(jià)、可變現(xiàn)凈值、已計(jì)提存貨跌價(jià)損失截至2023年一季度的轉(zhuǎn)回或核銷情況，分析存貨跌價(jià)損失大幅增長的合理性；（3）結(jié)合應(yīng)收賬款及存貨變化情況，說明公司2022年經(jīng)營活動(dòng)現(xiàn)金流轉(zhuǎn)負(fù)且與當(dāng)期凈利潤存在較大差異的合理性。

公司回復(fù)：

一、應(yīng)收賬款前五名欠款方的名稱、應(yīng)收賬款余額及占比、信用期，結(jié)合公司信用政策、同行業(yè)公司應(yīng)收賬款周轉(zhuǎn)率情況，說明公司2022年應(yīng)收賬款顯著升高的合理性

1、應(yīng)收賬款前五名欠款方的名稱、應(yīng)收賬款余額及占比、信用期

公司年報(bào)披露的應(yīng)收賬款余額前五名系按照客戶最終控制人合并匯總列示。截至2022年12月31日，公司應(yīng)收賬款前五名欠款方的名稱、余額及占比、信用期情況如下：

單位：萬元

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2、結(jié)合公司信用政策、同行業(yè)公司應(yīng)收賬款周轉(zhuǎn)率情況，說明公司2022年應(yīng)收賬款顯著升高的合理性

（1）公司信用政策

公司對推廣經(jīng)銷商和配送經(jīng)銷商設(shè)定了不同的信用政策。推廣經(jīng)銷商采取款到發(fā)貨的政策，對部分長期合作、信用良好、規(guī)模較大的經(jīng)銷商一般給予不超過4個(gè)月的信用期；對于配送經(jīng)銷商，考慮配送經(jīng)銷商大多為全國或區(qū)域性大中型醫(yī)藥商業(yè)公司，綜合實(shí)力較強(qiáng)、信譽(yù)較好，公司根據(jù)經(jīng)銷商資信情況和經(jīng)銷規(guī)模進(jìn)行評估，大部分符合條件的經(jīng)銷商給予3個(gè)月的信用期限。

（2）同行業(yè)公司應(yīng)收賬款周轉(zhuǎn)率情況

報(bào)告期內(nèi)，公司應(yīng)收賬款周轉(zhuǎn)率與同行業(yè)公司對比情況如下：

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注：公司年度報(bào)告中披露的同行業(yè)公司匯宇制藥（688553.SH），由于其主要產(chǎn)品采用預(yù)收貨款的政策，其應(yīng)收賬款主要為其他尚未進(jìn)入藥品集采品種銷售或者國外銷售形成的應(yīng)收貨款，與同行業(yè)公司不具有可比性。

如上表所示，公司2021年應(yīng)收賬款周轉(zhuǎn)率與同行業(yè)公司平均值基本持平，2022年同行業(yè)公司應(yīng)收賬款周轉(zhuǎn)率與公司均處于下降趨勢。

（3）應(yīng)收賬款顯著升高的合理性

2022年末公司應(yīng)收賬款余額顯著升高主要原因如下：

①受經(jīng)濟(jì)環(huán)境影響，部分客戶的下游客戶回款周期變長，客戶基于資金壓力，向公司申請了延長信用期。公司結(jié)合客戶的財(cái)務(wù)狀況、采購規(guī)模、歷史回款信用狀況及壞賬發(fā)生情況、區(qū)域配送的覆蓋范圍等因素進(jìn)行綜合評估，同時(shí)基于長期合作、維護(hù)客戶關(guān)系等因素同意了延長信用期的要求，導(dǎo)致期末應(yīng)收賬款余額增加。

②2022年，受外部環(huán)境影響，客戶的回款速度較慢。同行業(yè)可比公司應(yīng)收賬款余額占當(dāng)期營業(yè)收入比例均出現(xiàn)增長，具體情況如下：

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同行業(yè)可比公司2022年末應(yīng)收賬款占營業(yè)收入的比例變動(dòng)情況均處于上升趨勢。

③推廣經(jīng)銷商河北瑞康志德醫(yī)藥貿(mào)易有限公司、山東碩和醫(yī)藥有限公司因春節(jié)進(jìn)行備貨，導(dǎo)致期末庫存較大，春節(jié)前貨物周轉(zhuǎn)速度放緩，占用資金較多，期后正在積極配合回款。

截至2023年4月30日，公司應(yīng)收賬款余額回款情況如下：

單位：萬元

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截至2023年4月30日，公司期后回款比例74.00%，期后回款情況良好，預(yù)計(jì)不存在較大回款風(fēng)險(xiǎn)。

二、列示公司主要庫存商品的期末賬面余額、庫齡、產(chǎn)品有效期、估計(jì)售價(jià)、可變現(xiàn)凈值、已計(jì)提存貨跌價(jià)損失截至2023年一季度的轉(zhuǎn)回或核銷情況，分析存貨跌價(jià)損失大幅增長的合理性

1、列示公司主要庫存商品的期末賬面余額、庫齡、產(chǎn)品有效期

截至2022年末，公司主要庫存商品的期末賬面余額、庫齡及產(chǎn)品有效期情況列示如下：

單位：萬元

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（續(xù)上表）

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注：注射用頭孢呋辛鈉（明可欣）以下簡稱“明可欣”, 注射用頭孢呋辛鈉（自產(chǎn)）以下簡稱“注射用頭孢呋辛鈉”。

2022年末，剔除明可欣產(chǎn)品影響后，公司主要庫存商品庫齡集中在一年以內(nèi)，占比75.24%；產(chǎn)品剩余有效期集中在一年以上，占比68.41%。明可欣受集采未能中標(biāo)影響，導(dǎo)致本期銷量大幅下降、庫存積壓，產(chǎn)品剩余有效期縮短，庫齡增加。

2、公司主要庫存商品的估計(jì)售價(jià)、可變現(xiàn)凈值、已計(jì)提存貨跌價(jià)損失截至2023年一季度的轉(zhuǎn)回或核銷情況，分析存貨跌價(jià)損失大幅增長的合理性

（1）公司庫存商品整體跌價(jià)情況

2022年末，公司存貨跌價(jià)準(zhǔn)備總額5,401.34萬元，其中庫存商品跌價(jià)金額4,721.84萬元，為本期存貨跌價(jià)損失大幅上漲的主要原因。

2022年末，公司主要庫存商品存貨跌價(jià)準(zhǔn)備情況如下：

單位：萬元

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截至2022年末，明可欣產(chǎn)品跌價(jià)金額為4,075.46萬元，占庫存商品整體跌價(jià)比例為86.31%，為本期存貨跌價(jià)損失大幅增長的主要原因。明可欣受集采未能中標(biāo)影響，銷量大幅下降導(dǎo)致庫存積壓，臨近近效期的庫存增加以及銷售單價(jià)下降導(dǎo)致的存貨可變現(xiàn)凈值減少，公司結(jié)合年末明可欣銷售情況以及期后預(yù)計(jì)市場銷售情況，出于謹(jǐn)慎性原則，對明可欣計(jì)提存貨跌價(jià)準(zhǔn)備4,075.46萬元。

（2）公司主要庫存商品的估計(jì)售價(jià)、可變現(xiàn)凈值、已計(jì)提存貨跌價(jià)損失截至2023年一季度的轉(zhuǎn)回或核銷情況，分析存貨跌價(jià)損失大幅增長的合理性

截至2022年末，公司主要庫存商品估計(jì)售價(jià)、可變現(xiàn)凈值、已計(jì)提存貨跌價(jià)損失以及截至2023年一季度的轉(zhuǎn)回或核銷情況如下：

單位：萬元

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公司計(jì)提存貨減值綜合考慮產(chǎn)品的有效期、庫齡結(jié)構(gòu)及呆滯情況，在資產(chǎn)負(fù)債表日，采用成本與可變現(xiàn)凈值孰低進(jìn)行計(jì)量，按照單個(gè)存貨成本高于可變現(xiàn)凈值的差額計(jì)提存貨跌價(jià)準(zhǔn)備。

由于集采未能中標(biāo)對公司明可欣的銷售影響較大，且考慮到若明可欣庫存不能及時(shí)消化，將有更多的庫存因到達(dá)近效期而難以進(jìn)行銷售，出于謹(jǐn)慎性原則，2022年末，公司根據(jù)存貨跌價(jià)計(jì)提政策對明可欣按照以下順序計(jì)提存貨跌價(jià)準(zhǔn)備：

①對過期及有效期在6個(gè)月以內(nèi)的存貨，全額計(jì)提跌價(jià)準(zhǔn)備248.14萬元；

②對有效期6個(gè)月以上、9個(gè)月以內(nèi)的存貨，區(qū)分兩種情況：A.預(yù)計(jì)能夠?qū)崿F(xiàn)銷售的部分，依據(jù)預(yù)計(jì)售價(jià)、預(yù)計(jì)銷售費(fèi)用率及稅金率為基礎(chǔ)測算可變現(xiàn)凈值，按照成本與可變現(xiàn)凈值孰低法計(jì)提存貨跌價(jià)準(zhǔn)備434.88萬元；B.預(yù)計(jì)不能實(shí)現(xiàn)銷售的部分，出于謹(jǐn)慎性原則，全額計(jì)提存貨跌價(jià)準(zhǔn)備3,392.44萬元。

綜上，公司存貨跌價(jià)損失大幅增長主要原因系對明可欣計(jì)提存貨跌價(jià)金額較高，具有合理性。

三、結(jié)合應(yīng)收賬款及存貨變化情況，說明公司2022年經(jīng)營活動(dòng)現(xiàn)金流轉(zhuǎn)負(fù)且與當(dāng)期凈利潤存在較大差異的合理性

公司采用間接法將凈利潤調(diào)節(jié)為經(jīng)營活動(dòng)現(xiàn)金流量凈額情況具體如下：

單位：萬元

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如上表所示，本期公司凈利潤與經(jīng)營活動(dòng)產(chǎn)生的現(xiàn)金流量凈額的差異為45,990.52萬元，主要系公司經(jīng)營性應(yīng)收項(xiàng)目（主要為應(yīng)收賬款）持續(xù)增加及存貨的增加所致。

2022年末，公司應(yīng)收賬款賬面余額較期初增長49.42%，凈增加額42,894.93萬元，主要原因?yàn)椋孩偈芙?jīng)濟(jì)環(huán)境影響部分客戶的下游回款周期變長，向公司申請了延長信用期，公司結(jié)合公司客戶的財(cái)務(wù)狀況、采購規(guī)模、歷史回款信用狀況及壞賬發(fā)生情況、區(qū)域配送的覆蓋范圍等因素進(jìn)行綜合評估，同時(shí)基于長期合作、維護(hù)客戶關(guān)系等因素同意了延長信用期的要求；②部分客戶受經(jīng)濟(jì)環(huán)境影響回款變慢導(dǎo)致公司應(yīng)收賬款余額增長。

2022年末，公司存貨賬面余額較期初增長21.08%，凈增加額13,796.54萬元，主要原因?yàn)椋孩倨谀┰牧陷^上期增長8,966.45萬元；一方面，受外部環(huán)境的影響，公司為保障生產(chǎn)進(jìn)行了適當(dāng)備貨，其中頭孢等抗感染類原料藥及制劑產(chǎn)品年末銷量較好，備貨較多；另一方面，銀杏葉提取物注射液原料銀杏葉提取物為向國外采購，運(yùn)輸成本較高，因此一般年采購次數(shù)較少、單次采購量較大，本期于12月進(jìn)行了一次采購導(dǎo)致期末結(jié)存較高；②新開發(fā)的產(chǎn)品市場拓展初期庫存結(jié)余較多。

綜上所述，主要受當(dāng)期經(jīng)營性應(yīng)收項(xiàng)目（主要為應(yīng)收賬款）及存貨項(xiàng)目增加影響，公司經(jīng)營活動(dòng)現(xiàn)金流量凈額轉(zhuǎn)負(fù)且與凈利潤存在較大差異，具有合理性。

問題3：年報(bào)披露，你公司在建工程為4.58億元，較期初增長511.7%，主要為核酸藥物研發(fā)平臺(tái)建設(shè)、藥用輔料生產(chǎn)線建設(shè)等項(xiàng)目。請你公司補(bǔ)充披露：（1）主要在建工程項(xiàng)目的規(guī)劃用途、預(yù)計(jì)達(dá)產(chǎn)時(shí)間；（2）結(jié)合公司2022年主要產(chǎn)品產(chǎn)能利用率、銷售收入、市場空間變化情況，說明在建工程規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大的合理性，相關(guān)在建項(xiàng)目是否出現(xiàn)減值跡象。

公司回復(fù)：

一、主要在建工程項(xiàng)目的規(guī)劃用途、預(yù)計(jì)達(dá)產(chǎn)時(shí)間

截至2022年12月31日，公司主要在建工程項(xiàng)目的規(guī)劃用途、預(yù)計(jì)達(dá)產(chǎn)時(shí)間如下：

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二、結(jié)合公司2022年主要產(chǎn)品產(chǎn)能利用率、銷售收入、市場空間變化情況，說明在建工程規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大的合理性，相關(guān)在建項(xiàng)目是否出現(xiàn)減值跡象。

1、公司2022年主要產(chǎn)品產(chǎn)能利用率、銷售收入、市場空間變化情況

2021度及2022年度，公司主要自產(chǎn)產(chǎn)品涉及在建工程項(xiàng)目的生產(chǎn)線產(chǎn)能利用率情況如下：

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公司最近兩年涉及到在建工程的主要自產(chǎn)產(chǎn)品銷售情況如下：

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根據(jù)公司主要產(chǎn)品產(chǎn)能利用率及銷售情況，公司頭孢粉針劑和小容量注射劑產(chǎn)能利用率呈持續(xù)增加趨勢且已經(jīng)接近滿產(chǎn)狀態(tài)，無菌原料藥產(chǎn)能利用率超90%，如未來市場銷量繼續(xù)拓展，目前的產(chǎn)能利用率將無法滿足。

2022年受經(jīng)濟(jì)環(huán)境的影響，公司主要產(chǎn)品銷售金額有所下降，但隨著2022年底經(jīng)營環(huán)境向好，藥品的需求逐步恢復(fù)，尤其是頭孢粉針類產(chǎn)品及無菌原料藥基層的需求量明顯增加，一度出現(xiàn)供不應(yīng)求的現(xiàn)象。公司將利用遍布全國的營銷網(wǎng)絡(luò)，進(jìn)一步加強(qiáng)公司頭孢粉針類產(chǎn)品及無菌原料藥的市場開拓。

小容量注射劑類的主要產(chǎn)品銀杏葉提取物注射液，由于其產(chǎn)品特點(diǎn)鮮明、循證證據(jù)充足，獲得臨床普遍認(rèn)可。同時(shí)，銀杏葉提取物注射液目前臨床應(yīng)用主要在腦血管病等領(lǐng)域，該產(chǎn)品還具備眼部、周圍循環(huán)障礙疾病適應(yīng)癥，可進(jìn)一步擴(kuò)展臨床用藥領(lǐng)域。目前即將面臨“中成藥聯(lián)盟帶量采購”。根據(jù)《國務(wù)院辦公廳關(guān)于推動(dòng)藥品集中帶量采購工作常態(tài)化制度化開展的意見》（國辦發(fā)〔2021〕2號(hào)）的精神指導(dǎo)，“重點(diǎn)將基本醫(yī)保藥品目錄內(nèi)用量大、采購金額高的藥品納入采購范圍，逐步覆蓋國內(nèi)上市的臨床必需、質(zhì)量可靠的各類藥品，做到應(yīng)采盡采。”本次中成藥聯(lián)盟帶量采購的執(zhí)行范圍是聯(lián)盟地區(qū)所有公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)（含軍隊(duì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)）。若中選，則將會(huì)更加全面地提升產(chǎn)品的覆蓋范圍，擴(kuò)大對產(chǎn)品在臨床終端的準(zhǔn)入，具有良好的增長潛力。

2、在建工程規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大的合理性，相關(guān)在建項(xiàng)目是否出現(xiàn)減值跡象

截至2022年12月31日，公司在建工程項(xiàng)目主要包括創(chuàng)新藥研發(fā)平臺(tái)建設(shè)、藥用輔料及原料藥的研發(fā)及生產(chǎn)車間建設(shè)、現(xiàn)有產(chǎn)品的車間擴(kuò)建以及環(huán)保和自動(dòng)化工程的升級(jí)改造等。在建項(xiàng)目主要系按照公司的規(guī)劃進(jìn)行建設(shè)，與公司戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型、加速推進(jìn)創(chuàng)新藥物研發(fā)密切相關(guān)。公司根據(jù)各建設(shè)項(xiàng)目的不同規(guī)劃及用途，結(jié)合在研項(xiàng)目的研發(fā)進(jìn)度以及現(xiàn)有產(chǎn)品的產(chǎn)能利用情況，分別規(guī)劃了不同的建設(shè)周期，在報(bào)告期內(nèi)累計(jì)投入持續(xù)增加，在建項(xiàng)目的建設(shè)不存在遲緩或長期停滯情況。

截至2022年末，公司主要在建工程項(xiàng)目僅部分涉及增加產(chǎn)品產(chǎn)能，具體明細(xì)如下：

單位：萬元

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（1）核酸藥物研發(fā)平臺(tái)建設(shè)

核酸藥物研發(fā)平臺(tái)系小核酸及mRNA疫苗小試研發(fā)和中試平臺(tái)，為支撐公司核酸藥物管線的發(fā)展，具體產(chǎn)能將根據(jù)未來市場具體情況進(jìn)行實(shí)時(shí)調(diào)整。

（2）安徽凱悅新建年產(chǎn)5,000噸聚甲丙烯酸銨酯Ⅱ等藥用輔料生產(chǎn)線建設(shè)項(xiàng)目

因公司的發(fā)展需要，在子公司安徽悅康凱悅制藥有限公司化工集中區(qū)整體規(guī)劃的基礎(chǔ)上，新建年產(chǎn)5,000噸聚甲丙烯酸銨酯Ⅱ等藥用輔料生產(chǎn)線建設(shè)項(xiàng)目，主要生產(chǎn)藥用輔料和原料藥，建設(shè)必要性如下：

藥用輔料：子公司悅康藥業(yè)集團(tuán)安徽天然制藥有限公司原藥用輔料車間約1,200平米，產(chǎn)能約1,200T/年。經(jīng)過多年發(fā)展，已有30個(gè)藥用輔料備案號(hào)，并新增了丸芯等劑型，現(xiàn)有車間產(chǎn)能不足。新建藥用輔料車間，建筑面積6,000平米，設(shè)計(jì)產(chǎn)能5,000噸/年，能夠滿足現(xiàn)有30個(gè)輔料生產(chǎn)的同時(shí)，滿足下一步輔料新產(chǎn)品研發(fā)的需要。

原料藥：原安徽凱悅原料藥車間為2012年建設(shè)，已有多個(gè)品種落戶到此車間，并且建設(shè)時(shí)間較長，不能滿足新產(chǎn)品研發(fā)需要。為了配合集團(tuán)研發(fā)戰(zhàn)略，加快新產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)度，新建合成類原料藥車間，滿足現(xiàn)有藥品注冊要求及不同產(chǎn)品的工藝要求；同時(shí)預(yù)留空間能夠生產(chǎn)如奧美拉唑鈉、利伐沙班、艾司奧美拉唑鈉等原料藥品種。此車間利用已建廠房的一樓進(jìn)行建設(shè)，建筑面積2,000平米。

（3）集團(tuán)新建水針五車間

2022年，公司小容量注射劑產(chǎn)能利用率已經(jīng)達(dá)到114.11%，根據(jù)公司主營業(yè)務(wù)發(fā)展需要，在集團(tuán)新廠區(qū)建設(shè)小容量注射劑智能化生產(chǎn)線，將幫助公司進(jìn)一步提高主要產(chǎn)品產(chǎn)能，提升公司產(chǎn)業(yè)化水平，滿足產(chǎn)品的市場需求。

（4）集團(tuán)新建粉針六車間

隨著我國人口老齡化的加劇，抗菌藥物市場容量有望進(jìn)一步擴(kuò)大。規(guī)模小、產(chǎn)品單一、研發(fā)力量弱的企業(yè)將退出抗感染類藥物的競爭市場，為企業(yè)提供了新的市場空間。多年來頭孢類抗菌藥物的市場容量一直在抗感染藥物領(lǐng)域排名前列，預(yù)計(jì)未來仍將保持穩(wěn)定。

2022年公司頭孢粉針劑產(chǎn)能利用率達(dá)101.08%，為擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模、快速提高產(chǎn)能，提升公司產(chǎn)業(yè)化水平，滿足市場供應(yīng)為導(dǎo)向，結(jié)合粉針整體產(chǎn)能利用率情況，投資建設(shè)此車間。

（5）河南康達(dá)二期高端原料藥項(xiàng)目

一方面，為滿足原料藥未來市場銷量繼續(xù)拓展，且公司頭孢粉針劑產(chǎn)品銷量呈增加趨勢，后續(xù)如市場繼續(xù)拓展目前的產(chǎn)能利用率將無法滿足，2022年無菌原料藥車間產(chǎn)能利用率已達(dá)90.67%；

另一方面，為豐富原料藥產(chǎn)品（如新增高端無菌原料藥頭孢呋辛鈉等），配合集團(tuán)公司現(xiàn)有制劑，整體提升產(chǎn)品市場競爭力，滿足現(xiàn)有產(chǎn)品和未來擬上市產(chǎn)品的產(chǎn)能需求；同時(shí)為了滿足更高端的國際認(rèn)證，如未來產(chǎn)品通過歐美藥品法規(guī)認(rèn)證，將為進(jìn)一步出口歐美市場、打開國際市場做充分的準(zhǔn)備。

（6）集團(tuán)新建粉針五車間

為推動(dòng)高端化學(xué)藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程，豐富公司產(chǎn)品類別，進(jìn)一步提升市場競爭力及品牌影響力，鞏固和增強(qiáng)研發(fā)創(chuàng)新能力，在原有的青霉素粉針、頭孢粉針車間基礎(chǔ)上，增加非青霉素和頭孢粉針類產(chǎn)品的研發(fā)，考慮到該類產(chǎn)品為專線生產(chǎn)，因此投建新的生產(chǎn)線。

（7）安徽凱悅2號(hào)無菌車間項(xiàng)目

為豐富原料藥產(chǎn)品，整體提升產(chǎn)品市場競爭力，滿足現(xiàn)有產(chǎn)品和未來擬上市產(chǎn)品的產(chǎn)能需求。

綜上，公司在建工程規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大，主要考慮以下方面：

第一，公司創(chuàng)新藥研發(fā)平臺(tái)建設(shè)系按照公司的規(guī)劃進(jìn)行建設(shè)，與公司戰(zhàn)略轉(zhuǎn)型、新產(chǎn)品平臺(tái)研發(fā)密切相關(guān)。加快創(chuàng)新藥研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程，豐富產(chǎn)品類別，鞏固和增強(qiáng)研發(fā)創(chuàng)新能力。核酸藥物和多肽藥物研發(fā)平臺(tái)建設(shè)是公司發(fā)展生物創(chuàng)新藥的重要平臺(tái)，核酸藥物和多肽藥物研發(fā)平臺(tái)的投入使用，將有利于公司快速推進(jìn)創(chuàng)新藥的研發(fā)進(jìn)程，有利于拓展公司創(chuàng)新藥研發(fā)管線。

第二，藥用輔料及原料藥的研發(fā)及生產(chǎn)車間建設(shè)，是公司布局產(chǎn)業(yè)鏈、確保原料的穩(wěn)定供應(yīng)的重要規(guī)劃，該項(xiàng)目的建設(shè)能夠整體提升產(chǎn)品市場競爭力，實(shí)現(xiàn)原料與產(chǎn)品的互補(bǔ)與協(xié)同作用。

第三，結(jié)合整體產(chǎn)能利用率情況，以及公司現(xiàn)有產(chǎn)品市場銷售需求持續(xù)增加，同時(shí)，在研產(chǎn)品陸續(xù)推進(jìn)并獲批上市，尤其是創(chuàng)新藥、高端化學(xué)藥，因此，需要增加生產(chǎn)線的類型、補(bǔ)充產(chǎn)能。同時(shí)需要新建現(xiàn)代化生產(chǎn)設(shè)備，提升生產(chǎn)線的工藝水平及效率，將研發(fā)成果轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力，滿足現(xiàn)有產(chǎn)品和未來擬上市產(chǎn)品的產(chǎn)能需求。同時(shí)公司將利用遍布全國的營銷網(wǎng)絡(luò)，進(jìn)一步加強(qiáng)公司產(chǎn)品的市場開拓。

目前，在建項(xiàng)目按照預(yù)定的規(guī)劃用途及建設(shè)周期正常推進(jìn)，項(xiàng)目的建設(shè)不存在遲緩或長期停滯情況。同時(shí)，結(jié)合整體產(chǎn)能利用率情況以及在建工程項(xiàng)目轉(zhuǎn)固后的產(chǎn)能規(guī)劃，不會(huì)出現(xiàn)產(chǎn)能過剩、產(chǎn)能利用率嚴(yán)重下降等情況。綜上來看，公司的在建工程規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大是合理的，相關(guān)在建項(xiàng)目未出現(xiàn)減值跡象。

二、關(guān)于研發(fā)項(xiàng)目及研發(fā)支出

問題4、年報(bào)披露，公司部分在研項(xiàng)目涉及新冠疫苗和藥物，預(yù)計(jì)總投資規(guī)模合計(jì)為24.9億元，均處于早期研發(fā)階段。其中，YKYY009項(xiàng)目系新冠mrna疫苗，2022年研發(fā)投入金額為3,954.18萬元，已申報(bào)臨床；YKYY017項(xiàng)目系新冠多肽藥物，2022年研發(fā)投入金額為5,469.07萬元，正在開展臨床 I 期試驗(yàn)。此外，你公司藥物研發(fā)類募投項(xiàng)目中，“注射用尖吻蝮蛇凝血酶”未列示研發(fā)進(jìn)展；“培土清心顆粒”研發(fā)進(jìn)展為臨床試驗(yàn)Ⅱ期，與上市前相比未見明顯進(jìn)展。請你公司補(bǔ)充披露：（1）以表格形式分別列示國內(nèi)在研新冠疫苗和治療藥物的競爭格局情況，包括研發(fā)主體、研發(fā)項(xiàng)目、技術(shù)路線、研發(fā)進(jìn)展等；（2）結(jié)合公司新冠疫苗和新冠多肽藥物的市場競爭格局、公司產(chǎn)品的競爭優(yōu)勢及后續(xù)研發(fā)計(jì)劃，說明公司持續(xù)研發(fā)相關(guān)產(chǎn)品的可行性；（3）列示藥物研發(fā)類募投項(xiàng)目中，各研發(fā)項(xiàng)目自上市以來的累計(jì)募集資金投入情況、研發(fā)進(jìn)展變化情況，說明部分項(xiàng)目較上市前未取得明顯進(jìn)展的具體原因，是否存在研發(fā)失敗或喪失市場前景等重大不利情形。

公司回復(fù)：

一、國內(nèi)在研新冠疫苗和治療藥物的競爭格局情況

1、國內(nèi)新冠疫苗在研情況

目前，國內(nèi)已獲批上市/緊急使用新冠疫苗共14款，其中滅活疫苗5款，腺病毒載體疫苗2款，重組蛋白疫苗5款，減毒活病毒載體疫苗1款，mRNA疫苗1款；國內(nèi)處在臨床階段的新冠疫苗共16款，包含mRNA疫苗9款，滅活疫苗3款，重組蛋白疫苗4款，腺病毒載體疫苗2款，其中處于臨床III期的共5款，具體見表下表：

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注：以上按照各疫苗國內(nèi)的研發(fā)進(jìn)展進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

2、國內(nèi)治療藥物在研情況

目前，國內(nèi)已獲批上市新冠治療藥物主要有9個(gè)，其中RdRp抑制劑3個(gè)，3CLpro抑制劑3個(gè)，中和抗體1個(gè)，單抗類藥物2個(gè)；國內(nèi)處于臨床階段的新冠治療藥物共21個(gè)，其中病毒膜融合抑制劑3個(gè)，3CLpro抑制劑10個(gè)，RdRp抑制劑3個(gè)，AR拮抗劑1個(gè)，JAK1/JAK2抑制劑1個(gè)，單抗類藥物2個(gè)，中和抗體1個(gè)，具體見下表：

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注：以上按照各新冠治療藥物的國內(nèi)研發(fā)進(jìn)展進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

二、公司廣譜抗冠產(chǎn)品持續(xù)研發(fā)可行性

1、新冠將長期存在，并納入“乙類乙管”進(jìn)行防控

SARS?CoV?2病毒為新冠肺炎疫情的病原體，是21世紀(jì)以來繼SRAS-CoV、MERS-CoV后引起人類疫情的第三種冠狀病毒。WHO官網(wǎng)顯示，截至2023年5月10日，全球范圍內(nèi)SARS-CoV-2已累計(jì)感染近7.66億例，并導(dǎo)致約693萬例死亡，給全球人民帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)壓力、醫(yī)療負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重威脅了人類的生存與健康。雖然WHO于2023年5月5日宣布，新冠疫情不再構(gòu)成“國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”，但同時(shí)也表示“這并不意味著新冠疫情作為全球健康威脅已經(jīng)結(jié)束，各國要從應(yīng)急模式過渡到新冠疫情與其他傳染病一同管理，不能停止工作”。5月8日下午，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制召開新聞發(fā)布會(huì)，與會(huì)專家表示“當(dāng)前，新冠病毒仍在不斷變異，國內(nèi)疫情總體處于局部零星散發(fā)狀態(tài)，疾病危害仍然存在”…… “乙類乙管”并不意味著“放任不管”……“還要繼續(xù)堅(jiān)持必須的防控措施，以應(yīng)對可能出現(xiàn)的疫情風(fēng)險(xiǎn)”。

從新冠在全球的流行范圍情況來看，新冠病毒短時(shí)間內(nèi)不會(huì)消失，極有可能與人類長期共存，COVID-19正逐漸“流感化”，呈季節(jié)性流行，但其傳播速度、對人類健康的危害程度要遠(yuǎn)高于普通感冒和流感；而且，SARS-CoV-2新變種仍不斷出現(xiàn)（如XBB.1.5、XBB.1.16、XBB.1.9.1、BQ.1.1、CH.1.1等），未來可能會(huì)出現(xiàn)免疫逃逸能力更強(qiáng)、傳播速度更快及潛在致病性更強(qiáng)的變異株。最近，中國首款新冠mRNA疫苗SYS6006在石家莊開打，多地也開始新一輪的疫苗接種工作。種種跡象表明，新冠的防治仍是社會(huì)的一項(xiàng)重要工作，持續(xù)開發(fā)預(yù)防性疫苗及可有效應(yīng)對未來病毒突變的廣譜高效新冠治療藥物仍然是具有現(xiàn)實(shí)意義的臨床需求。

2、YKYY017霧化吸入劑先進(jìn)性及持續(xù)研發(fā)的可行性說明

（1）現(xiàn)有新冠治療藥物的不足及臨床未滿的需求

目前，全球已獲批上市抗COVID-19藥物主要有19個(gè)，其中中和抗體7個(gè)，RdRp抑制劑4個(gè)，3CLpro抑制劑4個(gè)，單抗類藥物3個(gè)，以及JAK1/JAK2抑制劑1個(gè)，國內(nèi)已獲批/EUA新冠治療藥物詳見下表：

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綜合來看，現(xiàn)有部分抗冠藥物存在對SARS-CoV-2新變異株失效、使用禁忌及不良反應(yīng)多等不足，且目前尚無可同時(shí)用于預(yù)防和治療新冠病毒感染的藥物上市，存在未滿足的臨床需求。因此，開發(fā)針對目前流行以及未來出現(xiàn)的新的變異毒株的廣譜、高效、兼具預(yù)防與治療雙重作用的新型抗新冠藥物，仍具有十分重要的意義。

（2）YKYY017具有廣譜、高效、兼具預(yù)防與治療雙重作用的顯著優(yōu)勢

YKYY017霧化吸入劑是悅康藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司與中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院病原生物學(xué)研究所合作開發(fā)的新一代廣譜、高效、安全的冠狀病毒膜融合抑制劑，是由43個(gè)氨基酸組成的脂肽類化合物。其與目前已有新冠肺炎治療藥物作用靶點(diǎn)不同，是兼具預(yù)防與治療雙重作用，且具有完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的化藥1類創(chuàng)新藥。

與目前已有疫苗和口服抗新冠藥物作用靶點(diǎn)不同，YKYY017針對SARS?CoV?2的S蛋白高度保守的七肽重復(fù)序列區(qū) 1（HR1）進(jìn)行設(shè)計(jì)，并創(chuàng)造性地使用剛性接頭作為連接多肽序列和修飾性脂類基團(tuán)之間的接頭（linker），賦予多肽顯著的螺旋結(jié)構(gòu)，顯著提高了抑制劑的抗病毒活性和穩(wěn)定性。本品通過競爭性地與病毒HR1區(qū)域結(jié)合，提前占位，阻止病毒同源六螺旋束（6-HB）結(jié)構(gòu)形成，阻斷病毒與宿主細(xì)胞的融合過程，阻止病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞，同時(shí)還可抑制病毒在體內(nèi)細(xì)胞間的傳播和擴(kuò)散，進(jìn)而達(dá)到抗病毒效果。

體外藥效學(xué)研究顯示，YKYY017對新型冠狀病毒原始株及其多種流行變異株（Delta、Omicron BA.1、Omicron BA.2、Omicron BA.4、Omicron BF.7和Omicron XBB）均有顯著的抑制效果，IC50≤1nM，且不受病毒變異影響；此外，YKYY017對可引起感冒的冠狀病毒（HCoV-NL63、HCoV-229E等)、嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒（SARS-CoV）、中東呼吸綜合征冠狀病毒（MERS-CoV）以及蝙蝠來源的冠狀病毒（bat RaTG13）、穿山甲來源的冠狀病毒（PCoV?GD、PCoV?GX）也表現(xiàn)出了顯著的抑制效果，體現(xiàn)了廣譜抗冠狀病毒活性。

此外，在體內(nèi)藥效學(xué)研究中，在攻毒后給予此藥物治療，結(jié)果顯示，該藥物可顯著降低SARS-CoV-2（Delta和Omicron BA.2變異株）感染倉鼠肺部的病毒載量，并可有效緩解感染倉鼠肺部的病理損傷。在預(yù)防藥效研究中，攻毒感染前不同時(shí)間點(diǎn)給藥，YKYY017 霧化吸入劑均可顯著抑制新型冠狀病毒在肺組織中的復(fù)制，表現(xiàn)出對新型冠狀病毒優(yōu)良的預(yù)防作用。現(xiàn)有研究結(jié)果表明，該產(chǎn)品對新型冠狀病毒感染兼具治療和預(yù)防雙重作用，安全性良好。

（3）YKYY017臨床價(jià)值顯著，市場潛力較大

YKYY017霧化吸入劑是一款廣譜、高效、兼具緊急預(yù)防和治療新型冠狀病毒感染雙重作用的化學(xué)藥1類創(chuàng)新藥，潛在臨床價(jià)值和社會(huì)效益突出。

據(jù)公司年報(bào)/季報(bào)披露，2022年，全球主要臨床在用的中和抗體、小分子藥物及疫苗銷售額超950億美元。其中，輝瑞Paxlovid 2022年銷售額為189.33億美元，默沙東Molnupiravir全年銷售收入56.84億美元；雖然現(xiàn)在新冠疫情形勢發(fā)生了變化，但Paxlovid在2023年第一季度的銷售額仍達(dá)到40.69億美元，預(yù)計(jì)全年銷售額約80億美元；同時(shí)，默沙東也披露，Molnupiravir 2023年預(yù)期銷售額為10億美元，由此可見，全球抗冠藥物仍有較大市場空間。而且SARS-CoV-2新變異株仍在不斷出現(xiàn)（如XBB.1.5等），在未來仍可能會(huì)出現(xiàn)免疫逃逸能力更強(qiáng)、傳播速度更快及潛在致病性更高的新變異株，YKYY017作為一種廣譜、高效、兼具預(yù)防與治療雙重作用的新型抗冠藥物，其潛在臨床價(jià)值顯著，市場潛力巨大。

（4）YKYY017開發(fā)進(jìn)展

此前，YKYY017已分別于2022年11月29日和2022年12月26日獲得國家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)的用于治療和預(yù)防新型冠狀病毒感染的兩個(gè)《藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書》，目前正在中日友好醫(yī)院開展Ⅰ期臨床試驗(yàn)；又于2023年5月12日、2023年5月12日先后獲得美國FDA臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)以及澳大利亞TGA臨床試驗(yàn)備案，這標(biāo)志著公司在新藥研發(fā)方面取得階段性成果，是新藥研發(fā)國際化的重要體現(xiàn)。

YKYY017的I期臨床試驗(yàn)已于2022年12月29日在中日友好醫(yī)院啟動(dòng)，目前已經(jīng)完成單次給藥（SAD）的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)特征的研究，正在開展多次給藥（MAD）的安全性、耐受性和藥代動(dòng)力學(xué)特征的研究；整個(gè)I期臨床試驗(yàn)計(jì)劃入組56人，已完成入組48例，完成率86%，進(jìn)展順利。目前已獲得的研究數(shù)據(jù)顯示YKYY017霧化吸入劑安全性良好且藥物系統(tǒng)暴露量極低。

綜上所述，“廣譜、高效、安全、兼具預(yù)防與治療雙重作用”是YKYY017區(qū)別于疫苗和現(xiàn)有新冠治療藥物的獨(dú)特優(yōu)勢，其成功上市將具有重大的臨床價(jià)值、社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。在未來，公司將協(xié)調(diào)資源全力推進(jìn)YKYY017霧化吸入劑項(xiàng)目的后續(xù)研發(fā)工作，爭取早日上市，服務(wù)廣大患者，造福社會(huì)。

3、新型冠狀病毒mRNA的先進(jìn)性及臨床開發(fā)的可行性

首先，mRNA疫苗作為最新一代疫苗技術(shù)，具有安全、高效、易生產(chǎn)等優(yōu)點(diǎn)。相較于傳統(tǒng)疫苗，mRNA疫苗可以通過體液和T細(xì)胞雙重免疫，達(dá)到預(yù)防病毒感染的目的，還可一定程度上對抗病毒變異，發(fā)揮高效的預(yù)防病毒感染的效果；mRNA疫苗雖然技術(shù)難度高，但和需要細(xì)胞培養(yǎng)、病毒提取和滅活等一系列生產(chǎn)過程的滅活病毒疫苗相比，生產(chǎn)過程簡單，甚至可以不使用細(xì)胞，直接體外轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生，因此可以提供大批量供應(yīng)，能對抗突然爆發(fā)的疫情；此外，mRNA疫苗具有較高的免疫原性，不需要與其他疫苗佐劑聯(lián)合作用，減少可能由其他物質(zhì)引起的副作用。mRNA疫苗的強(qiáng)大技術(shù)優(yōu)勢使其有替代傳統(tǒng)疫苗的潛質(zhì)，有著廣闊的發(fā)展前景。

其次，在新冠疫情的早期階段，輝瑞/BioNTech和Moderna的新冠mRNA疫苗在挽救全球新冠疫情危局方面作出了卓越貢獻(xiàn)，這一新的生物技術(shù)體現(xiàn)出了強(qiáng)大的生命力和巨大的發(fā)展前景。受此影響，國內(nèi)亦涌現(xiàn)出了眾多的mRNA疫苗研發(fā)企業(yè)。而作為關(guān)鍵技術(shù)的LNP遞送技術(shù)卻被西方所壟斷，有著極高的技術(shù)壁壘。突破西方壟斷，開發(fā)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的LNP遞送技術(shù)，對于我國掌握mRNA技術(shù)攻克病毒性傳染病、腫瘤等嚴(yán)重危害人類健康和生命的疾病，尤其重要。

公司新冠mRNA疫苗YKYY009應(yīng)復(fù)雜多變的新冠疫情形勢而研發(fā)，在此過程中公司開發(fā)了具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的LNP遞送技術(shù)，并獲得了專利授權(quán)，有效打破了西方的專利封鎖。隨著本項(xiàng)目的持續(xù)深入開展，公司掌握了mRNA疫苗的抗原設(shè)計(jì)、效果評價(jià)、LNP包封技術(shù)、工藝開發(fā)、分析質(zhì)控、中試生產(chǎn)、非臨床安全評價(jià)等一系列關(guān)鍵技術(shù)，為公司未來其他mRNA疫苗管線的開發(fā)打下了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

此外，YKYY009選擇編碼新冠病毒Omicron突變株S蛋白抗原的mRNA序列作為靶點(diǎn)，靶點(diǎn)選擇具有一定的前瞻性；面對免疫逃逸能力更強(qiáng)的Omicron譜系變異株，如BF.5、BF.7、XBB.1.5等，體外藥效學(xué)均表現(xiàn)出了較好的預(yù)防效果。

目前，本品已完成臨床前研究工作，正在進(jìn)行中國臨床試驗(yàn)申請（IND）。同時(shí)，公司意識(shí)到，面對層出不窮的Omicron變異株， mRNA新冠疫苗的效力將不可避免地持續(xù)下降，未來公司將結(jié)合最新形勢，充分評估收益與風(fēng)險(xiǎn)，審慎規(guī)劃本項(xiàng)目的研發(fā)投入。

三、公司研發(fā)項(xiàng)目募集資金累計(jì)投入及進(jìn)展情況

1、新藥研發(fā)項(xiàng)目

單位：萬元

■

公司研發(fā)項(xiàng)目中，除注射用尖吻蝮蛇凝血酶和培土清心顆粒兩項(xiàng)在研項(xiàng)目研發(fā)狀態(tài)進(jìn)展不及預(yù)期，其他在研項(xiàng)目均正常開展、推進(jìn)。

（1）注射用尖吻蝮蛇凝血酶

出血可分為淺表出血和深部出血，對于前者（如消化道出血、咯血、溶栓后癥狀性出血、產(chǎn)后出血、外科手術(shù)創(chuàng)面出血等）臨床已有多種有效的止血藥物，如作用于血管及血管壁類的藥物（如垂體后葉素、生長抑素）、抗纖維蛋白溶解藥物（如氨基乙酸、氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸）、促進(jìn)凝血系統(tǒng)功能類藥物（凝血酶、血凝酶、纖維蛋白原）、促進(jìn)凝血因子活化藥物（去氨加壓素、酚磺乙胺、維生素K1、魚精蛋白等）。

現(xiàn)有的止血藥，凝血作用僅發(fā)生在淺表傷口上，無法進(jìn)入深部出血部位促進(jìn)止血，因此無法有效控制肝葉或肺葉切除術(shù)后出血、顱損傷后出血，以及穿孔和不規(guī)則出血等深度出血，存在著巨大未滿足臨床需求。

結(jié)合未滿足的臨床需求，為了更好地體現(xiàn)注射用尖吻蝮蛇凝血酶的臨床價(jià)值，本品擬開發(fā)用于深度止血，但此類藥物，在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)施上具有較大的難度，危險(xiǎn)性較高，若設(shè)計(jì)或操作稍有不慎將可能造成受試者嚴(yán)重出血，甚至死亡，潛在致死風(fēng)險(xiǎn)較大，因此開展III期臨床具有較大難度，暫未有實(shí)質(zhì)進(jìn)展。

因此，公司“注射用尖吻蝮蛇凝血酶”項(xiàng)目將根據(jù)公司資源協(xié)調(diào)情況以及獲益風(fēng)險(xiǎn)評估結(jié)果，審慎推進(jìn)。

（2）培土清心顆粒

特應(yīng)性皮炎是一種與遺傳過敏性素質(zhì)有關(guān)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病。本病好發(fā)于兒童，大多數(shù)嬰幼兒起病。AD兒童的患病率呈逐年上升的趨勢，研發(fā)治療AD的藥物是十分迫切的。培土清心顆粒是中藥1.1 類新藥臨床開發(fā)擬用于治療兒童特應(yīng)性皮炎。

項(xiàng)目初期，由于缺少有效的針對特應(yīng)性皮炎的技術(shù)指導(dǎo)原則，臨床方案的設(shè)計(jì)及實(shí)施面臨諸多不確定因素，導(dǎo)致研發(fā)工作進(jìn)展緩慢。2022年11月18日國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）發(fā)布了《特應(yīng)性皮炎治療藥物臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則》征求意見稿，現(xiàn)在根據(jù)新的指導(dǎo)原則，公司進(jìn)行本品臨床試驗(yàn)方案調(diào)整，以便更安全、高效地推進(jìn)臨床試驗(yàn)。目前，公司已經(jīng)完成了本品Ⅱa期臨床試驗(yàn)，Ⅱb期也在積極籌備中，已經(jīng)完成方案初稿且已遞交至專家審核，中心篩選也在同步進(jìn)行中。

2、一致性評價(jià)和仿制藥研究

本項(xiàng)下涉及36個(gè)研發(fā)項(xiàng)目，旨在完成悅康藥業(yè)現(xiàn)有品種中部分品種的一致性評價(jià)工作，進(jìn)行部分在研仿制藥和擬立項(xiàng)仿制藥的藥學(xué)研究和生物等效研究工作。具體如下：

單位：萬元

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一致性評價(jià)項(xiàng)目及仿制藥項(xiàng)目涉及36個(gè)，其中21個(gè)項(xiàng)目進(jìn)展順利，均已按照3年期規(guī)劃有序推進(jìn)和報(bào)產(chǎn)，規(guī)劃達(dá)成率為58%；其余15個(gè)項(xiàng)目因集采背景下產(chǎn)品成本優(yōu)勢不明顯，公司經(jīng)慎重考慮已經(jīng)暫緩了這些項(xiàng)目的研發(fā)工作。

3、上市后再評價(jià)

本項(xiàng)下涉及2個(gè)品種的上市后再評價(jià)。具體如下：

單位：萬元

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問題5、年報(bào)披露，公司2022年研發(fā)投入為4.52億元，同比增長73.25%；研發(fā)投入資本化金額為1.07億元，占當(dāng)年研發(fā)投入的23.78%。其中，YKYY017項(xiàng)目當(dāng)期資本化的研發(fā)投入為1,800萬元，該項(xiàng)目正在開展臨床I期研究。根據(jù)你公司會(huì)計(jì)政策，新藥研發(fā)以取得藥品III期臨床試驗(yàn)批件為研發(fā)投入資本化起點(diǎn)；化學(xué)仿制藥以完成生物等效試驗(yàn)（BE）備案時(shí)或完成中試為研發(fā)投入資本化起點(diǎn)。請你公司補(bǔ)充披露：對YKYY017項(xiàng)目部分研發(fā)支出予以資本化的原因，相關(guān)會(huì)計(jì)處理是否符合你公司當(dāng)前的會(huì)計(jì)政策以及《企業(yè)會(huì)計(jì)準(zhǔn)則》的相關(guān)規(guī)定。

公司回復(fù)：

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