羅氏事件大量數(shù)據(jù)與細(xì)節(jié)仍未公開 國家藥監(jiān)局約談

　　藥品不良反應(yīng)監(jiān)測誰是主角

　　本報記者 李松濤

　　65000份不良反應(yīng)病例、15161份死亡病例，這些原本應(yīng)該及時上報監(jiān)管部門的藥品不良反應(yīng)報告，卻在全球知名藥企羅氏公司被封存了15年。

　　這些藥品不良反應(yīng)報告所涉及的8種藥品中，有6種在中國銷售，其中美羅華在中國銷售已經(jīng)超過12年。

　　最新的消息顯示，國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)約談羅氏(中國)公司安全官，責(zé)成羅氏(中國)公司報告該事件的評價結(jié)果；并向世界衛(wèi)生組織和英國、美國藥監(jiān)機(jī)構(gòu)了解有關(guān)情況，希望及時通報該事件的調(diào)查結(jié)果。同時加強(qiáng)對羅氏公司在中國銷售的相關(guān)品種的不良反應(yīng)監(jiān)測。

　　國家食品藥品監(jiān)管局通報的消息顯示，從目前情況看，該事件涉及的藥品在我國不良反應(yīng)監(jiān)測中尚未發(fā)現(xiàn)異常報告。

　　這是羅氏被查出隱瞞不良反應(yīng)報告后國家食品藥品監(jiān)督管理局第二次“未發(fā)現(xiàn)異常”的表態(tài)。但是，羅氏在中國銷售的藥品數(shù)量、使用人群、不良反應(yīng)報告情況，至今沒有任何信息。

　　漏報還是瞞報

　　如果不是英國藥品和健康產(chǎn)品管理局對羅氏公司的例行檢查，隱瞞了15年的藥品不良反應(yīng)報告不知道還將藏多久。

　　根據(jù)歐洲藥品委員會6月21日的表態(tài)，英國監(jiān)管機(jī)構(gòu)發(fā)現(xiàn)羅氏在一個藥品贊助項目中，未能有效評估80000份不良反應(yīng)報告。這一項目起始于1997年，羅氏在收集到不良反應(yīng)報告之后并未上交到藥品監(jiān)管部門。

　　這個藥品贊助項目是一個美國的患者援助項目。最早的不良反應(yīng)報告出現(xiàn)在1997年，都是美國患者打電話到羅氏美國公司。

　　根據(jù)英國《每日郵報》的報道，這些美國患者的電話都被記錄在案，卻沒能走出羅氏公司的文件庫。

　　此次事件共涉及8種藥物，包括轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌藥物安維汀、乳腺癌藥物赫賽汀等。這些藥物主要用于治療乳腺癌、腸癌、B型肝炎以及皮膚和眼部疾病。

　　那么，為什么羅氏公司會將這些不良反應(yīng)病例封存起來而不上報監(jiān)管部門？這些不良反應(yīng)病例跟所涉及的藥品之間究竟有什么關(guān)系？

　　這是至今仍令人困惑的問題。

　　7月11日，羅氏公司在其網(wǎng)站發(fā)布《關(guān)于羅氏在美國患者援助項目中不良事件漏報情況說明》，但并未解釋上述問題。

　　這份說明將未上報的不良事件定義為“漏報”，而不是瞞報。認(rèn)為沒有發(fā)現(xiàn)羅氏產(chǎn)品的安全性問題。

　　按照這份說明，羅氏公司已向衛(wèi)生監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)提供了未經(jīng)評估潛在不良事件的初步分析，并正在進(jìn)行最終的數(shù)據(jù)確認(rèn)。但這些數(shù)據(jù)的最終確認(rèn)可能還要再等5個月，預(yù)計將于今年12月前完成與這些項目有關(guān)的所有工作。

　　“看到羅氏的這個說明，我也很困惑。”一家外資制藥公司的高管告訴記者，跨國制藥公司都有一套很完整的藥物不良反應(yīng)監(jiān)測體系，歐美國家對藥物不良反應(yīng)的上報工作有著非常嚴(yán)格的制度，如果出了問題，事后將要承擔(dān)巨額罰款。

　　按照羅氏公司的說明，此次未能上報的不良反應(yīng)病例都來自該公司的一個美國患者援助項目，這就更讓人疑惑：難道對公益項目的監(jiān)測就會放松？

　　這位高管告訴記者，在歐美國家，不論是患者援助這樣的公益項目，還是企業(yè)正常渠道的銷售藥品，其不良反應(yīng)的追蹤監(jiān)測都用同樣的標(biāo)準(zhǔn)。所以很難理解羅氏公司特意提到患者援助項目的真正意思。

　　不過，即使是這個美國患者援助項目，羅氏公司也沒有公布更多的細(xì)節(jié)，比如這個項目開展了多少年，有多少患者參與了該項目，通過這個項目羅氏公司提供了多少藥品。

　　制藥企業(yè)主動報告不良反應(yīng)是國際慣例

　　在衛(wèi)生部全國合理用藥監(jiān)測網(wǎng)專家孫忠實看來，羅氏公司可能是因為對這個患者援助項目還沒有進(jìn)行完全的評估，所以不愿意將收集到的不良反應(yīng)病例向監(jiān)管部門上報。不過，這也正是該公司做的不規(guī)范之處。

　　“制藥企業(yè)有責(zé)任、有道義主動報告藥物的不良反應(yīng)，這是國際慣例。”孫忠實說，從目前公開的信息來看，不要因為這15161個死亡病例恐慌，因為還沒有定論證明這些死亡病例跟藥物有直接聯(lián)系。但這給企業(yè)敲響了警鐘，應(yīng)該隨時對藥物不良反應(yīng)病例進(jìn)行評估，即使是一個跨度多年的項目，也要分階段的進(jìn)行評估、上報數(shù)據(jù)，而不能封存不報。

　　美國食品藥物管理局要求，新藥上市3年就要做一次評估，7年就要再次進(jìn)行評估。

　　當(dāng)看到羅氏隱瞞大量不良反應(yīng)報告的消息時，中國人民大學(xué)商法研究所所長劉俊海說：“在沒有外在壓力的情況下，不論大企業(yè)還是小企業(yè)都不愿披露對自己不利的信息。”到目前，依然看不到羅氏公司披露詳細(xì)信息。如果總是不披露信息的話，就涉嫌欺詐，按照我國法律，不僅要對消費者進(jìn)行雙倍賠償，還要賠償其他各種損失。

　　在劉俊海看來，羅氏公司的做法意味著不誠信。

　　去年，中國社科院曾經(jīng)進(jìn)行了一項企業(yè)社會責(zé)任的調(diào)查，結(jié)果顯示，跨國公司的得分不僅低于國有企業(yè)，而且低于民營企業(yè)。

　　羅氏公司成立于1896年，目前是世界最大的生物科技公司。2010年，該公司的利潤為63億英鎊。

　　此次事件并不是羅氏公司第一次涉嫌“不規(guī)范”。2010年，在中國，該公司的抗腫瘤藥品安維汀就因超適應(yīng)癥用藥引起恐慌。安維汀在國內(nèi)申請的適應(yīng)癥是轉(zhuǎn)移性直腸癌，但在國內(nèi)不少醫(yī)院卻進(jìn)行超適應(yīng)癥推廣，用于治療眼睛黃斑變性，上海數(shù)十位老人因此引發(fā)暫時性失明。

　　誰來上報藥品不良反應(yīng)

　　一個問題讓人深思，當(dāng)一家藥企發(fā)現(xiàn)本公司的藥品存在大量不良反應(yīng)時，會不會采取各種方法進(jìn)行掩蓋？

　　上述一家外資藥企的高管告訴記者，基本上大的藥企都有一個全球范圍內(nèi)的藥品不良反應(yīng)監(jiān)測平臺，但這個平臺是封閉的，在公司內(nèi)部有著嚴(yán)格的權(quán)限限定，對外是不公開的。如果企業(yè)真的要掩蓋某些事實，在這個層面上可以做到。

　　“但是，在歐美國家，不僅企業(yè)要進(jìn)行藥物不良反應(yīng)的上報，醫(yī)療機(jī)構(gòu)、患者都可以進(jìn)行上報，如果企業(yè)瞞報而醫(yī)療機(jī)構(gòu)和患者將相關(guān)信息報給了監(jiān)管部門，那么企業(yè)將受到非常嚴(yán)厲的處罰。”該外資藥企的高管說。

　　從全球范圍看，歐美國家對藥物不良反應(yīng)上報的要求是強(qiáng)制性的，其中歐盟的要求最嚴(yán)格，處罰也最為嚴(yán)厲。

　　不過在一家合資藥企的總監(jiān)看來，在國外，絕大多數(shù)的藥物不良反應(yīng)都是由企業(yè)上報，所以，如果企業(yè)真的敢冒這個風(fēng)險去掩蓋不良事件，監(jiān)管部門也不可能迅速發(fā)現(xiàn)。但好在處罰力度都很大，所以絕大多數(shù)企業(yè)不敢這么做。

　　今年就有兩家跨國藥企被處以巨額罰款。6月，強(qiáng)生因隱瞞藥物風(fēng)險被罰22億美元；7月葛蘭素史克因非法營銷處方藥物被罰30億美元。

　　“在中國，情況就不一樣了。”這位總監(jiān)告訴記者，我國對藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測開展得很晚，而且出于各種原因考慮，采取的是自愿上報原則，企業(yè)不愿上報，醫(yī)院也沒動力上報。

　　1999年，我國開始籌建藥物不良反應(yīng)監(jiān)測體系。當(dāng)年12月公布了《藥品不良反應(yīng)監(jiān)測管理辦法》，但只是一個原則性的規(guī)定，沒有配套法規(guī)。

　　2004年3月4日，衛(wèi)生部、國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥品不良反應(yīng)和監(jiān)測管理辦法》，其第一章第五條寫道：國家鼓勵有關(guān)單位和個人報告藥品不良反應(yīng)。對那些隱瞞不良反應(yīng)報告的，僅處以1000元以上30000元以下的罰款。

　　2010年12月，《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》進(jìn)行了修訂，并于2011年7月1日起施行。

　　在這個新修訂的辦法中，依然是“國家鼓勵公民、法人和其他組織報告藥品不良反應(yīng)。”處罰力度有所加強(qiáng)，比如并處5000元以上30000元以下的罰款，嚴(yán)重的會不再予以注冊。

　　由于國家的原則是鼓勵上報藥品不良反應(yīng)，客觀上造成了我國不良反應(yīng)報告的先天性不足。

　　按照世界衛(wèi)生組織的要求，每100萬個病例的不良反應(yīng)報告不應(yīng)少于300份，嚴(yán)重不良反應(yīng)報告則不低于30%。

　　來自國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心的數(shù)據(jù)顯示，2002年共收到報告1.7萬份， 2005年達(dá)到17.3萬份，2010年，這個數(shù)字則達(dá)到85.28萬份。

　　從2011年的數(shù)據(jù)看，每百萬人口平均病例報告數(shù)量637份，已經(jīng)超過世界衛(wèi)生組織的要求，但其中新的和嚴(yán)重不良反應(yīng)(事件)報告數(shù)量145769份，占同期報告總數(shù)的17.1%，與世界衛(wèi)生組織的要求相距甚遠(yuǎn)。

　　“不良反應(yīng)報告的價值就在于其中嚴(yán)重不良反應(yīng)的比例，這是真正衡量一個藥品安全性的關(guān)鍵指標(biāo)，但我國的不良反應(yīng)報告價值太低。”孫忠實說，醫(yī)院在遇到嚴(yán)重不良反應(yīng)的時候往往不敢上報，害怕患者因此來鬧事，而企業(yè)更不愿意上報本公司藥品的不良反應(yīng)數(shù)據(jù)。

　　從來源上看，2011年，我國不良反應(yīng)報告中來自醫(yī)療機(jī)構(gòu)的占83.1%，來自藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的占13.7%，來自個人的報告占3.2%。

　　而在歐美國家，來自企業(yè)的不良反應(yīng)報告基本占到80%。

　　“全球不良反應(yīng)報告也僅僅是冰山一角，可能只占實際不良反應(yīng)的5%，很多藥品不是沒有不良反應(yīng)，而是我們根本不知道。”孫忠實說，國外每年都要槍斃幾十種藥品，絕大部分還是企業(yè)主動要求的，而我國一個都沒有。

　　不過，國家食品藥品監(jiān)督管理局在沒有公示任何有關(guān)羅氏公司產(chǎn)品在中國的不良反應(yīng)報告數(shù)據(jù)，就兩次表態(tài)“未見異常情況”。

　　劉俊海說，如果藥監(jiān)局要下結(jié)論，就應(yīng)該公示詳實的數(shù)據(jù)，在目前大量數(shù)據(jù)細(xì)節(jié)都沒有公開的情況下，這樣的表態(tài)太輕率。

　　在劉俊海看來，從對公眾負(fù)責(zé)的角度看，應(yīng)該把自愿上報藥品不良反應(yīng)的制度改為強(qiáng)制性制度，在這個問題上不能僅僅靠企業(yè)自愿和良心發(fā)現(xiàn)，要靠法律強(qiáng)制、輿論監(jiān)督，如果有企業(yè)敢漏報就要定性為瞞報，就要處罰得該企業(yè)傾家蕩產(chǎn)。

　　本報北京7月15日電