來源：我是科學家iScientist 　

　　早在幾個月前，很多人已經完成了新冠病毒疫苗的兩劑接種，現在加強針來了，為什么還要補充這一針，加強針能起什么作用，接種安全嗎？

　　抗體逐月減少

　　疫苗保護力也降低

　　疫苗阻擋新冠病毒入侵細胞，主要靠刺激人體免疫系統中的B細胞產生抗體，干擾病毒表面蛋白與人體細胞膜受體相互結合。

　　接種新冠病毒疫苗后，抗體水平先在幾周內迅速升高，之后隨著時間的推移逐漸降低。研究顯示，與此同時疫苗保護力也隨之降低，感染新冠病毒和發生重癥的風險升高。

　　今年10月初發表于《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）的一項研究顯示，接種BNT162b2新冠病毒疫苗6個月后抗體水平降低。參加該研究的4668人是一家大型醫院的醫生、護士和其他工作者，他們在接種疫苗后每4周接受一次抗體水平測量，共測量6次。結果顯示，在接種第二劑疫苗后，參與者的抗體水平在第4天至第30天達到峰值，之后隨著時間的推移逐漸下降[1]。

接種第二劑疫苗后，IgG抗體（出現晚、維持時間長的抗體）水平逐月降低，6個月時Log IgG低于峰值的十分之一

中和抗體（直接與病毒結合的抗體）水平也逐漸下降，中和能力明顯減弱

　　至于抗體水平降低是否代表疫苗保護力降低，《自然》（Nature）今年9月17日也曾撰文進行討論。兩位免疫學家在采訪中表示，隨著時間的推移，直接結合病毒的中和抗體下降較快，而記憶B細胞等仍可在人體再次暴露于病毒時發揮一定的作用 [2]。

　　但也有專家認為，預防感染主要依靠中和抗體，接種疫苗和接觸病毒的間隔時間越長，越有可能受感染，病情也越嚴重。比如，以色列2021年初接種疫苗的老年人與近期接種的同樣人群相比，前者在7月疫情爆發期間患重癥的風險是后者的兩倍。同樣，以色列關于第三劑加強針的報道也指出，比起未接種第三劑的老年人，接種過的人感染幾率更小，發展成重癥的幾率也更小[3]，我們后面還會詳細介紹這項研究。

　　文章還討論到，除了直接保護接種者免于感染和進展為重癥，接種加強針還能帶來其他獲益。比如接種加強針可以降低病毒在人群中的流行，減低他人被傳染的概率。如果病毒流行廣泛，也意味著產生危險變異毒株的風險更大。所以加強針可以從多方面降低病毒在人群中的流行。

　　對于國內的新冠滅活病毒疫苗，科興公司克爾來福疫苗的臨床試驗數據顯示，接種第二劑疫苗后中和抗體滴度升至49.1，而6個月后降到6.7，在血清陽性閾值之下。與其相似，接種兩劑國藥集團疫苗后第28天至3個月之間，中和抗體滴度明顯下降35.8%~70.8%。

　　面對逐漸降低的抗體水平和疫苗保護力，一些國家和地區開始推出新的措施強化疫情防控。

　　加強針增加抗體

　　降低感染和重癥風險

　　前面提到在以色列進行的研究顯示，BNT162b2疫苗的保護作用隨時間推移降低，以色列也因此從2021年7月30日開始推行加強針接種：如果距離第二劑接種超過五個月，并且年齡大于等于60歲，則開始接種第三劑疫苗。

　　一項研究收集了此后1個月的數據，對比超過一百萬參與者的感染情況，并于10月7日將結果發表于《新英格蘭醫學雜志》。研究發現，接種第三劑超過12天的人感染新冠病毒比例不及接種兩劑者的十分之一，重癥率接近其二十分之一。對比接種第三劑后4~6天的人，接種12天后感染新冠病毒的風險也降低了約五分之四[3]。

　相對于未接種加強針者，接種者感染和重癥比例降低

　　另一項10月29日發布于《柳葉刀》（Lancet）的研究聚焦于BNT162b2第三劑減少重癥病例的作用[4]。研究納入了115萬接種第三劑的人群，并選用72萬與其特征相近的未接種者作為對照。結果表明，接種第三劑的人中有29例因感染新冠病毒入院，其中重癥17例；而僅接種兩劑疫苗者住院及重癥例數分別為231例和157例。該研究總結，接種第三劑新冠病毒疫苗可以在兩劑的基礎上有效地降低重癥風險。

　接種三劑（藍色）比接種兩劑（紅色）的人因新冠相關原因入院的幾率更低

接種三劑比接種兩劑者發生新冠重癥比例更低

接種三劑比接種兩劑者新冠相關死亡比例更低

　　接種第三劑克爾來福疫苗的研究數據也于2021年7月上傳至medRxiv[5]。研究納入了540位年齡在18~59歲的參與者， 結果表明，當接種第二劑后6~8個月接種第三劑，14天后中和抗體滴度升高約20倍。

　　國藥集團疫苗相關研究也支持第三劑的加強效果，但是尚未有同行評議的文章發表。

　　第三劑安全性與前兩劑相似

　　最后我們來看看加強針的安全性，新冠病毒疫苗第一劑和第二劑的安全性已經在接種人群中得到了驗證，第三劑可能與之前相近。

　　2021年2月克爾來福疫苗第一劑與第二劑安全性相關研究發表在《柳葉刀》上 [6]。研究記錄了144名成年人接受疫苗或安慰劑注射后的反應，各組參與者注射后都可能出現不良反應。在各種不良反應中，疫苗組僅注射部位不適癥狀及注射部位疼痛兩項的發生率明顯高于安慰劑組，其他不良反應都沒有明顯差異。

疫苗組（綠色及藍色）和安慰劑組（紅色）的不良反應發生率

　　在第三劑接種研究中，注射克爾來福疫苗的540人在第三劑接種后28天內共發生了14起不良反應，與第一次接種的不良反應發生率相似，嚴重程度為1~2級，最常見的反應為注射部位疼痛。研究人員分析認為，沒有嚴重不良反應與疫苗接種有關[5]。

　　總結來看，新冠病毒疫苗第三劑是安全有效的。在接種第二劑疫苗后6個月左右接種第三劑，可以使抗體水平再次升高，第三劑疫苗也能有效地減少感染病例及嚴重病例。除此之外，加強針的具體接種還取決于當地流行情況及個人感染風險等。