[圖文]“抗非功臣”重過質量監(jiān)控關

　　通過中藥材生產(chǎn)質量管理規(guī)范的魚腥草生產(chǎn)企業(yè)目前只有30%左右。隨意地使用原料、跟蹤服務差、認證落實不到位等管理漏洞是致使魚腥草劑被“叫停”的主要原因。那么，“再評價”工作能否“擰緊”這些閥門？

　　“抗非功臣”重過質量監(jiān)控關

　　如火的8月，也是考驗我國魚腥草劑生產(chǎn)企業(yè)的第三個月。從6月1日魚腥草劑被停用到現(xiàn)在進入到對它的安全性再評價，可以說生產(chǎn)企業(yè)對其質控環(huán)節(jié)的反思就沒有停止過。除了社會的質疑，最主要的還是因為再評價要求企業(yè)提供“生產(chǎn)質量監(jiān)控環(huán)節(jié)中的生產(chǎn)工藝和原料、中間體、輔料來源及其證明文件，以及最近連續(xù)10批產(chǎn)品詳細生產(chǎn)記錄和質控記錄”等。

　　作為抗擊“非典”和

　　生產(chǎn)“跟著感覺走”

　　“魚腥草劑臨床應用已經(jīng)有30多年的歷史了，應該說品質上是靠得住的。”中南大學中藥現(xiàn)代化研究中心主任梁逸曾說，由于魚腥草成分比較復雜，富含幾十種化合物，在經(jīng)過人工提取等生產(chǎn)過程中，對質量穩(wěn)定性的控制水平要求較高。因此，企業(yè)的質量管理環(huán)節(jié)必須達到標準，要與現(xiàn)有的技術水平一致。

　　利用指紋圖譜技術是目前規(guī)模企業(yè)進行魚腥草劑生產(chǎn)的主要技術手段，它要求企業(yè)在資金、人員、物資的投入和管理上都要具備一定的積淀。實際情況恰恰相反，由于利潤驅使，一些企業(yè)因陋就簡、倉促上馬，存在著管理原始的現(xiàn)象；后來又由于競爭壓力，忙著賣產(chǎn)品而疏忽了管理。特別是“非典”之后，全國魚腥草劑生產(chǎn)企業(yè)從原先的10多家一下子猛增到現(xiàn)在的130多家。顯然，這么短的時間，生產(chǎn)企業(yè)是很難達到中藥制劑復雜的生產(chǎn)工藝要求的，更別說執(zhí)行完善的質量管理標準體系了。

　　“而衡量一個企業(yè)質量管理水平的《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》（GMP）認證執(zhí)行工作也不容樂觀。”一位企業(yè)老總介紹，1999年8月1日起全國中藥制劑企業(yè)普遍開展了強制性的GMP認證，但一些企業(yè)拿到認證之后就放松了管理，如在原料、人員、設施設備、生產(chǎn)過程、包裝運輸、質量控制等方面并沒有按認證要求進行跟蹤監(jiān)控。同樣，2003年在全國推行的用于保證中藥原料質量的中藥材生產(chǎn)質量管理規(guī)范（GAP）認證工作更是不容樂觀，魚腥草劑生產(chǎn)企業(yè)拿到GAP認證的企業(yè)只有30%左右。

　　對此，中國中藥協(xié)會秘書長王桂華不無擔憂：“如何把質量控制作為日常的工作來抓？如何把GMP認證落到實處而不是擺設？這些減少質量危機的常規(guī)管理落實不好，弘揚中藥國粹就無從談起。”

　　不具備生產(chǎn)條件，達不到規(guī)范管理，致使一些企業(yè)在生產(chǎn)過程中跟著“感覺走”。如隨意地使用原料，對原料的管理缺乏必備的條件，一些企業(yè)對干草、鮮草，種植藥材和野生藥材，不同生長季節(jié)的原料也缺乏應有的質量檢測手段。

　　“還有就是信息管理環(huán)節(jié)薄弱，跟蹤服務質量差。”湖南正清制藥集團股份有限公司總經(jīng)理吳飛馳說，特別是一些企業(yè)無視國家管理部門提供的患者使用的不良反應數(shù)據(jù)信息，對由魚腥草引起的不良反應的準確性把握不準，致使提高產(chǎn)品質量的各個改進措施沒有及時開展，導致生產(chǎn)盲目進行。

　　“因此，從這個意義上說，再評價評價的不是產(chǎn)品質量，而是企業(yè)的質量管理水平。沒有高起點的質量管理手段，魚腥草劑即使解凍還會回到不良反應的怪圈。” 王桂華強調。

　　“六方監(jiān)控”保源頭

　　“應該說，從整個行業(yè)來講，加強魚腥草劑的質量管理工作，包括魚腥草劑本身的質量改進一直在持續(xù)。”梁逸曾介紹說，幾年來，通過推行GMP、GAP認證，一批企業(yè)的質量管理水平顯著提升，從而帶動了行業(yè)整體管理水平的提高。

　　吳飛馳對加強魚腥草劑的質量管理工作深有感觸：“這就如我們使用青霉素前需要做‘皮試’一樣，中藥的質量管理是一個系統(tǒng)，系統(tǒng)一定能戰(zhàn)勝單一，我們的管理也正是在邊‘皮試’邊推進。”

　　目前，吳飛馳的正清公司提出的對GAP基地“六方監(jiān)控”管理方法，已經(jīng)得到了業(yè)界的認同：即生態(tài)環(huán)境監(jiān)測；種莖和繁殖材料的質量控制；生產(chǎn)過程質量監(jiān)控；魚腥草采收和產(chǎn)地加工環(huán)節(jié)的質量監(jiān)控；貯藏運輸過程的監(jiān)控；系統(tǒng)的、規(guī)范的GAP記錄等。比如，在雨季或旱季，會有專人對魚腥草的生長土壤、周圍環(huán)境進行抽檢；比如對某一批原料從采集到運輸，從數(shù)量到質量檢測都建立了產(chǎn)品記錄檔案和相關的其他記錄；并把對基地的管理延伸到繁殖材料、生產(chǎn)輔助材料（如化肥、農(nóng)藥的使用上）、包裝材料的過程中。

　　以前從市場上隨便購置原料，如產(chǎn)地不一樣及干、鮮草的酸度不同，對質量的把關不嚴等都會給制劑成品質量帶來影響，而且管理的成本也較大。現(xiàn)在通過建立自己的種植基地，就可以對魚腥草種植基地的全面質量管理通過“皮試”達到保證產(chǎn)品質量的目的。

　　從內控管理上生根

　　為解決原料因季節(jié)性不同而產(chǎn)生的品質差異，保證產(chǎn)品的安全性，一些企業(yè)還增加了“內控標準”的管理。比如“中間體勾兌”管理方法，即對不同地區(qū)、不同季節(jié)采收來的原料進行統(tǒng)一管理，按一定的比例進行混合生產(chǎn)。根據(jù)這些研究成果，正清公司已經(jīng)生產(chǎn)出了魚腥草劑最安全可靠的第2.5代產(chǎn)品。

　　一些企業(yè)還在加強同科研院所的合作中，獲得了許多科學的管理方法和技術支持。湖南正清公司的博士后工作站就為企業(yè)提供了加強用藥的跟蹤服務，確定技術攻關項目，配合國家標準的制定等決策管理方案。據(jù)悉，新修訂的魚腥草注射液指紋圖譜標準，目前已由30余家魚腥草生產(chǎn)廠家和中南大學、上海藥檢所等研制出來，并已于2005年9月上報給國家食品藥品監(jiān)督管理局審批。

　　王桂華告訴記者，中藥協(xié)會計劃在哈爾濱召開關于中藥制劑企業(yè)嚴格生產(chǎn)質量標準，加強監(jiān)管措施，確保中藥安全的研討會，目的就是使生產(chǎn)企業(yè)進一步規(guī)范、加強中藥制劑生產(chǎn)中的質量管理工作。

　　2003年，國家藥監(jiān)局就曾對魚腥草出現(xiàn)的不良反應現(xiàn)象作出過要求企業(yè)改進的通知，但響應者寥寥。“因此，從積極角度來說，‘再評價’是提升企業(yè)管理水平的一個開端。”吳飛馳認為，如何加強質量管理以控制不良反應率，整個產(chǎn)業(yè)鏈應該怎么發(fā)展，所有的中藥企業(yè)通過魚腥草事件，都會有一個很大的觸動。