安徽華源及地方主管：問題藥品全部召回仍有難度

　　走訪“欣弗”制造源 安徽華源及地方主管說“欣弗”

　　★《中國經濟周刊》記者 張俊才 劉彬 /安徽、上海報道

　　在安徽，“欣弗”與“幸福”同音，但10多天來，它卻實實在在地攪亂了人們的幸福生活。

　　據國家食品藥品監督管理局通報：截至8月5日下午，共收到使用安徽華源克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）不良事件報告數81例，涉及10個省份。其中三例死亡病例報告。

　　8月6日上午，《中國經濟周刊》記者趕到事件“風暴中心”—上海華源股份有限公司（以下簡稱“上海華源”）控股的安徽華源生物藥業有限公司（以下簡稱“安徽華源”）所在地安徽阜陽。在兩蹲石獅護衛的安徽華源的辦公樓前，“華源關愛生命”的蘭色標語顯得格外刺眼。

　　這里的生產基地并沒有想象中熱鬧。除了大門的保安人員外，克林霉素磷酸酯注射液等藥品整棟樓的生產車間就一個人值班看守；受“欣弗”不良事件的連累，企業生產檸檬酸的車間也進入無期的休業。

　　問題到底出在哪？

　　8月10日，國家食品藥品監督管理局通報了對安徽華源事件調查進展：國家食品藥品監督管理局會同安徽省食品藥品監督管理局對安徽華源生物藥業有限公司進行現場檢查，經對2006年6月至7月份所生產的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液的生產過程核查，初步分析認定，企業未按批準的生產工藝進行生產，生產記錄不完整，這有可能是導致藥品集中出現不良事件的原因。

　　盡管這一結論還只是一個“初步分析認定”，但對于沸沸揚揚的欣弗事件至少有了一個結論性的說法，因為在此之前，關于欣弗事件到底根在何處，包括當事者在內的各方都有不同說法。

　　在國家食品藥品監督管理局公布調查結論之前的8月6日，《中國經濟周刊》曾經前往安徽華源現場采訪。

　　“我們也希望盡快弄清楚問題到底出在哪里？”安徽華源公司副總經理周倉指著召回的藥品說。在一間倉庫里，堆放著從各地召回的克林霉素磷酸酯注射液（欣弗），與倉庫不遠的辦公樓里，國家藥品監督管理局調查組正在從資料、人員、工藝等進行全方面調查。

　　同時，國內各地也在進行拉網式緊急追查安徽華源藥業今年6月1日以后生產的“欣弗”注射液，斬斷它的傳播鏈。

　　8月8日夜里，阜陽市原食品藥品監督局局長李斌在合肥致電《中國經濟周刊》：“絕對是流通過程中的毛病，我相信結論應該是這樣的。”李曾經因“阜陽奶粉事件”離開該職務，現在合肥閑賦。

　　“全國生產克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液的廠家有10多家，目前，尚未發現其他廠家生產的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液有異常的不良反應事件。”一專家向《中國經濟周刊》透露。

　　8月6日，安徽中醫學院的一位藥物研究人士對《中國經濟周刊》介紹：“克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液”主要成分克林霉素磷酸酯，其抗菌作用強，吸收好，骨組織濃度高，對革蘭氏陽性球菌及厭氧菌均有很強的抗菌活性。但克林霉素磷酸酯不夠穩定，酯鍵易水解。克林霉素磷酸酯原來是小水針劑，滅菌條件極為苛刻，要求在100℃的情況下持續5分鐘，這樣的滅菌條件其實也沒有多大效果，國外同品種其中加了抑菌劑苯甲醇、穩定劑乙二胺四乙酸二鈉（EDTA-2Na），其中苯甲醇是作為抑菌劑使用，以彌補低溫短時間滅菌的不足。”

　　而實際上，我國開發了其大輸液品種，作為大輸液，其滅菌更是成問題。這位專家說這個產品國外都沒有大輸液這個劑型。國內原本臨床用的就是小針，換成大輸液后，一下價格飆升。

　　參與調查組的安徽省食品藥品監督局的許處長在接受《中國經濟周刊》采訪時說，沒有使用抑菌劑，企業用的是高壓消毒，是按照GMP工藝規范流程來的。

　　假如無菌的指標也合格，那么欣弗的問題到底在哪里呢？安徽省食品藥品監督管理局局長劉自林認為，如此看來只有在添加輔料、工藝流程全過程操作等更加深入全面的調查分析。

　　藥品“不良反應”

　　與“問題”藥品

　　8月9日，安徽省食品藥品監督管理局局長劉自林在接受《中國經濟周刊》采訪時，解釋說：藥品不良反應事件的調查涉及很多方面，不僅有藥品質量的調查，也需要核查儲運是否合理、醫療環節用藥是否合乎規范等等。“僅僅從藥品本身的檢驗來說，就有部分檢驗項目需做細菌培養，而相關工作至少需要14天，因此最終檢驗結果還需要時間。”劉自林表示。

　　他介紹說，2005年全國藥品不良反應達到173480多份，其中安徽報告14160份，今年上半年安徽發生藥品不良反應報告8907份。劉自林說，企業對2003年使用“欣弗”產生不良反應有過統計，總共596份報告，其中過敏性休克14例，呼吸困難6例，其余均屬于說明書上不良反應范圍。

　　克林霉素注射液屬于廣譜抗生藥，療效好，副作用也明顯，據劉自林介紹，該藥的不良反應率在9%，在各種抗菌藥物中不良反應是最多的。安徽華源副總經理徐漢成向記者介紹說，該藥臨床主要用于敏感的革蘭陽性菌和厭氧菌引起的多種感染，其說明書上有局部、胃腸道、過敏、以及極少數病人可能引起血小板等減少、產生偽膜性結腸炎等6種不良反應。據劉自林介紹，事實上國家藥監局兩年前就已提醒慎用克林霉素注射液。

　　“產生不良反應除了藥品本身外，還有合理用藥、劑量、滴注方式、醫療行為規范等因素相關聯。”劉自林說，“在藥品使用中，需要嚴格掌握適應癥，發生不良反應的危險性的控制。20年前在國外此類藥的不良反應達到25%，這是需要慎重使用的藥品。”

　　對此，有關專家認為，對于藥品使用中正常的不良反應，與因藥品質量而引起的事件性問題有著截然不同的性質。

　　問題藥品全部“召回”

　　仍有難度

　　“最難召回的是銷售到縣鄉以下衛生所、私人門診，公司已經雇車通過代理商一家一家去召回，”他說。

　　（編輯：譚捷）