★《中國經(jīng)濟周刊》記者 張俊才 劉彬 /安徽、上海報道

　　在安徽，“欣弗”與“幸福”同音，但10多天來，它卻實實在在地攪亂了人們的幸福生活。

　　據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局通報：截至8月5日下午，共收到使用安徽華源克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(欣弗)不良事件報告數(shù)81例，涉及10個省份。其中三例死亡病例報告。

　　8月6日上午，《中國經(jīng)濟周刊》記者趕到事件“風暴中心”—上海華源股份有限公司(以下簡稱“上海華源”)控股的安徽華源生物藥業(yè)有限公司(以下簡稱“安徽華源”)所在地安徽阜陽。在兩蹲石獅護衛(wèi)的安徽華源的辦公樓前，“華源關愛生命”的蘭色標語顯得格外刺眼。

　　這里的生產(chǎn)基地并沒有想象中熱鬧。除了大門的保安人員外，克林霉素磷酸酯注射液等藥品整棟樓的生產(chǎn)車間就一個人值班看守；受“欣弗”不良事件的連累，企業(yè)生產(chǎn)檸檬酸的車間也進入無期的休業(yè)。

　　問題到底出在哪？

　　8月10日，國家食品藥品監(jiān)督管理局通報了對安徽華源事件調(diào)查進展：國家食品藥品監(jiān)督管理局會同安徽省食品藥品監(jiān)督管理局對安徽華源生物藥業(yè)有限公司進行現(xiàn)場檢查，經(jīng)對2006年6月至7月份所生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液的生產(chǎn)過程核查，初步分析認定，企業(yè)未按批準的生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn)，生產(chǎn)記錄不完整，這有可能是導致藥品集中出現(xiàn)不良事件的原因。

　　盡管這一結論還只是一個“初步分析認定”，但對于沸沸揚揚的欣弗事件至少有了一個結論性的說法，因為在此之前，關于欣弗事件到底根在何處，包括當事者在內(nèi)的各方都有不同說法。

　　在國家食品藥品監(jiān)督管理局公布調(diào)查結論之前的8月6日，《中國經(jīng)濟周刊》曾經(jīng)前往安徽華源現(xiàn)場采訪。

　　“我們也希望盡快弄清楚問題到底出在哪里？”安徽華源公司副總經(jīng)理周倉指著召回的藥品說。在一間倉庫里，堆放著從各地召回的克林霉素磷酸酯注射液(欣弗)，與倉庫不遠的辦公樓里，國家藥品監(jiān)督管理局調(diào)查組正在從資料、人員、工藝等進行全方面調(diào)查。

　　同時，國內(nèi)各地也在進行拉網(wǎng)式緊急追查安徽華源藥業(yè)今年6月1日以后生產(chǎn)的“欣弗”注射液，斬斷它的傳播鏈。

　　8月8日夜里，阜陽市原食品藥品監(jiān)督局局長李斌在合肥致電《中國經(jīng)濟周刊》：“絕對是流通過程中的毛病，我相信結論應該是這樣的。”李曾經(jīng)因“阜陽奶粉事件”離開該職務，現(xiàn)在合肥閑賦。

　　“全國生產(chǎn)克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液的廠家有10多家，目前，尚未發(fā)現(xiàn)其他廠家生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液有異常的不良反應事件。”一專家向《中國經(jīng)濟周刊》透露。

　　8月6日，安徽中醫(yī)學院的一位藥物研究人士對《中國經(jīng)濟周刊》介紹：“克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液”主要成分克林霉素磷酸酯，其抗菌作用強，吸收好，骨組織濃度高，對革蘭氏陽性球菌及厭氧菌均有很強的抗菌活性。但克林霉素磷酸酯不夠穩(wěn)定，酯鍵易水解。克林霉素磷酸酯原來是小水針劑，滅菌條件極為苛刻，要求在100℃的情況下持續(xù)5分鐘，這樣的滅菌條件其實也沒有多大效果，國外同品種其中加了抑菌劑苯甲醇、穩(wěn)定劑乙二胺四乙酸二鈉(EDTA-2Na)，其中苯甲醇是作為抑菌劑使用，以彌補低溫短時間滅菌的不足。”

　　而實際上，我國開發(fā)了其大輸液品種，作為大輸液，其滅菌更是成問題。這位專家說這個產(chǎn)品國外都沒有大輸液這個劑型。國內(nèi)原本臨床用的就是小針，換成大輸液后，一下價格飆升。

　　參與調(diào)查組的安徽省食品藥品監(jiān)督局的許處長在接受《中國經(jīng)濟周刊》采訪時說，沒有使用抑菌劑，企業(yè)用的是高壓消毒，是按照GMP工藝規(guī)范流程來的。

　　假如無菌的指標也合格，那么欣弗的問題到底在哪里呢？安徽省食品藥品監(jiān)督管理局局長劉自林認為，如此看來只有在添加輔料、工藝流程全過程操作等更加深入全面的調(diào)查分析。

　　藥品“不良反應”

　　與“問題”藥品

　　8月9日，安徽省食品藥品監(jiān)督管理局局長劉自林在接受《中國經(jīng)濟周刊》采訪時，解釋說：藥品不良反應事件的調(diào)查涉及很多方面，不僅有藥品質(zhì)量的調(diào)查，也需要核查儲運是否合理、醫(yī)療環(huán)節(jié)用藥是否合乎規(guī)范等等。

　　“僅僅從藥品本身的檢驗來說，就有部分檢驗項目需做細菌培養(yǎng)，而相關工作至少需要14天，因此最終檢驗結果還需要時間。”劉自林表示。

　　他介紹說，2005年全國藥品不良反應達到173480多份，其中安徽報告14160份，今年上半年安徽發(fā)生藥品不良反應報告8907份。劉自林說，企業(yè)對2003年使用“欣弗”產(chǎn)生不良反應有過統(tǒng)計，總共596份報告，其中過敏性休克14例，呼吸困難6例，其余均屬于說明書上不良反應范圍。

　　克林霉素注射液屬于廣譜抗生藥，療效好，副作用也明顯，據(jù)劉自林介紹，該藥的不良反應率在9%，在各種抗菌藥物中不良反應是最多的。安徽華源副總經(jīng)理徐漢成向記者介紹說，該藥臨床主要用于敏感的革蘭陽性菌和厭氧菌引起的多種感染，其說明書上有局部、胃腸道、過敏、以及極少數(shù)病人可能引起血小板等減少、產(chǎn)生偽膜性結腸炎等6種不良反應。

　　據(jù)劉自林介紹,事實上國家藥監(jiān)局兩年前就已提醒慎用克林霉素注射液。

　　“產(chǎn)生不良反應除了藥品本身外，還有合理用藥、劑量、滴注方式、醫(yī)療行為規(guī)范等因素相關聯(lián)。”劉自林說，“在藥品使用中，需要嚴格掌握適應癥，發(fā)生不良反應的危險性的控制。20年前在國外此類藥的不良反應達到25%，這是需要慎重使用的藥品。”

　　作為主管召回和事故處理的安徽華源副總經(jīng)理徐漢成說：“按照統(tǒng)計，這次產(chǎn)生不良反應的81例患者90%以上在鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院和私人診所，山東蓬萊其中出現(xiàn)的4例不良反應的2家診所屬于無照經(jīng)營已經(jīng)被取締。對于3例死亡病例，目前與該藥的關聯(lián)度到底有多大還無法確定。依據(jù)掌握的情況，沒有一例是在大醫(yī)院發(fā)生的不良反應，到大醫(yī)院都是來搶救的。恐怕鄉(xiāng)村醫(yī)院用藥是否規(guī)范，病人是否遵循醫(yī)囑，嚴格按照說明書的要求用藥值得懷疑。比如不能連續(xù)輸液2瓶，而這在鄉(xiāng)村醫(yī)院恐怕很難做到。”

　　對此，有關專家認為，對于藥品使用中正常的不良反應，與因藥品質(zhì)量而引起的事件性問題有著截然不同的性質(zhì)。

　　問題藥品全部“召回”

　　仍有難度

　　8月6日，在接受《中國經(jīng)濟周刊》采訪時，安徽華源副總經(jīng)理徐漢成介紹說，公司在6月和7月生產(chǎn)的“欣弗”，未銷往北京、重慶、內(nèi)蒙、寧夏、西藏，在銷往的全國26個省市自治區(qū)中，安徽省的銷量最多達140多萬瓶，最少的是天津市700瓶。目前控制到點有1406947萬瓶，余下預計有一部分被當?shù)厮幈O(jiān)部門封存，還有一部分估計被用掉了，原來每月用量200萬瓶左右，按照補充貨物的數(shù)字測算，這部分約在110萬瓶左右，也許是沒有什么不良反應。

　　“最難召回的是銷售到縣鄉(xiāng)以下衛(wèi)生所、私人門診，公司已經(jīng)雇車通過代理商一家一家去召回，”他說。

　　據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局8月10日公告稱，安徽華源自2006年6月份以來共生產(chǎn)該產(chǎn)品3701120瓶，銷售出3186192瓶。除未售出的已被封存外，截至到8月9日13點，企業(yè)已收回755053瓶，收回途中有185528瓶，異地查封161217瓶待收回，合計1586498瓶。目前流向市場的涉及藥品已得到控制。

　　“藥品召回主要由企業(yè)負責，誰銷售誰召回，企業(yè)已經(jīng)派出30多人分片負責，通過代理商有序召回。”安徽省食品藥品監(jiān)督管理局局長劉自林說，到目前為止，“欣弗”不良反應事件基本上得到控制，暫沒發(fā)現(xiàn)尚在使用該藥的新的不良反應報告。

　　欣弗事件回放

　　7月27日晚：國家藥監(jiān)局接到青海省藥監(jiān)局報告；

　　7月28日：國家藥監(jiān)局組成三個專家組于分赴青海省、安徽省協(xié)助進行事件調(diào)查工作；要求青海省藥監(jiān)局按照《藥品和醫(yī)療器械突發(fā)性群體不良事件應急預案》的要求，對涉及藥品品種采取有效控制措施；指導青海省藥監(jiān)局對涉及藥品檢驗；對病例報告作出關聯(lián)性評價；積極配合衛(wèi)生部門做好患者的救治工作；

　　同日：安徽省藥監(jiān)局接到情況通報后，組織人員隨國家藥監(jiān)局派出的調(diào)查組一起進駐安徽華源進行調(diào)查，核查涉及批次的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液生產(chǎn)情況，封存了有關原料、輔料和藥品；

　　8月3日：國家藥監(jiān)局于進一步采取措施加大防控力度：要求安徽省局采取進一步的措施，控制涉及藥品不在臨床繼續(xù)使用；將有關情況通報衛(wèi)生部，提請醫(yī)療機構注意；同時向媒體通報；

　　8月4日：國家藥監(jiān)局再次派出調(diào)查組會同安徽省局開展現(xiàn)場核查工作，監(jiān)督停止克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液的生產(chǎn)，查明該品種的生產(chǎn)批次、批量和流向，監(jiān)督藥品收回工作；繼續(xù)加大市場查控力度，向全國發(fā)出了明傳電報，要求各級督管理部門立即對安徽華源生產(chǎn)的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液采取停止銷售、使用的緊急控制措施，負責對轄區(qū)內(nèi)相關藥品的銷售和使用進行監(jiān)督；

　　8月10日：國家藥監(jiān)局通報了對安徽華源事件調(diào)查進展：初步分析認定，企業(yè)未按批準的生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn)，生產(chǎn)記錄不完整，這有可能是導致藥品集中出現(xiàn)不良事件的原因。