逢年過節(jié)、生日聚會、浪漫約會……酒常常會出現(xiàn)在我們的生活中。有人不時貪杯，也有人滴酒不沾。一項新研究指出，這種差別可能與一種調(diào)節(jié)睡眠的蛋白以及性別有關(guān)。

　　近日，發(fā)表在《自然》雜志旗下Communications Biology上的一篇論文指出，大腦紋狀體中表達(dá)的Bmal1基因影響著動物的飲酒量，并且對雄性和雌性有著截然相反的影響。相比存在Bmal1蛋白的小鼠，缺少Bmal1蛋白的雄性小鼠會多喝酒，而缺失Bmal1蛋白的雌性小鼠則會少喝酒。

　　哺乳動物大腦中，Bmal1蛋白（Brain and muscle ARNT-like protein 1）表達(dá)廣泛。在被稱為“中樞生物鐘”的視交叉上核（SCN），Bmal1作為一種生物鐘基因和轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，在控制晝夜節(jié)律、調(diào)節(jié)睡眠-覺醒周期中起到重要作用。而在SCN以外區(qū)域，Bmal1表達(dá)受到干擾，也會導(dǎo)致各種生理周期和行為紊亂。

　　在過去的幾年里，對生物鐘基因的關(guān)聯(lián)分析揭示了Bmal1還在控制飲酒行為中有潛在作用。紋狀體是大腦基底神經(jīng)節(jié)的主要組成部分，基底神經(jīng)節(jié)與獎賞機制有關(guān)。而酒精會以多種方式改變紋狀體回路的功能，可能導(dǎo)致急性中毒、酗酒、依賴、戒斷和相關(guān)復(fù)發(fā)行為。

　　為了驗證Bmal1在紋狀體中的作用，研究團隊利用分子生物學(xué)方法從一組小鼠的紋狀體中棘神經(jīng)元中敲除了Bmal1基因（同時其他部位依然存在Bmal1基因），并另設(shè)了正常對照組。

紋狀體中棘神經(jīng)元中Bmal1的存在對小鼠的飲酒行為產(chǎn)生性別差異的影響，抑制雄性小鼠的酒精攝入量和依賴，同時促進(jìn)雌性小鼠的飲酒行為與依賴

　　實驗結(jié)果發(fā)現(xiàn)，紋狀體缺失Bmal1基因的雄性小鼠相比對照組會消耗更多的酒精，而在雌性小鼠中則獲得了相反的結(jié)果，缺失Bmal1基因的雌性小鼠相比對照組攝入了更少的酒精。然而正常情況下，雌性嚙齒類動物往往會比同體重的雄性動物攝入更多酒精。

　　研究團隊還進(jìn)一步敲除了另一種周期節(jié)律基因Per2（period circadian gene 2），發(fā)現(xiàn)Bmal1基因抑制雄性小鼠的酒精攝入可能通過Per2介導(dǎo)，而促進(jìn)雌性小鼠的酒精攝入則是通過獨立于Per2的機制，背后的確切機制還需要通過未來研究繼續(xù)探索。

　　該論文通訊作者、加拿大康考迪亞大學(xué)（Concordia University）的Shimon Amir教授評論道：“我們可以由此得出的主要結(jié)論是，在雌性動物中，紋狀體中的Bmal1會帶來風(fēng)險。因為當(dāng)該基因存在時，它們會攝入更多的酒精。在雄性動物中，該基因則具有保護性，會讓它們攝入更少的酒精。當(dāng)基因從紋狀體中取出時，你在正常小鼠中看到的性別差異就消失了?！?/p>

　　研究人員還注意到，無論是小鼠的糖攝入量還是晝夜節(jié)律都未受紋狀體中Bmal1基因缺失的影響。因此，紋狀體中的Bmal1基因可能在控制酒精攝入方面發(fā)揮了因果作用，并與性別差異關(guān)系重大。

　　酒精的使用、濫用和依賴與性別有關(guān)。研究人員認(rèn)為，這一發(fā)現(xiàn)有助于治療人類的酒精成癮。例如，盡管女性報告的酒精攝入和依賴程度低于男性，但從身體健康到認(rèn)知和心理健康，女性因為飲酒和酒精上癮導(dǎo)致的不良后果更加嚴(yán)重。

　　即使兩性之間在飲酒行為和成癮上存在重大差異，到目前為止針對酒精依賴的生物學(xué)和藥理學(xué)治療方法并不能差異化地區(qū)別男女。而通過發(fā)現(xiàn)性別二態(tài)機制，治療酒精成癮的研究人員和臨床醫(yī)生最終可以利用這些知識開發(fā)基于性別的相關(guān)療法。

　　來源：學(xué)術(shù)經(jīng)緯